Dihexa
PNB-0408、N-hexanoic-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide、angiotensin IV 類似物
1這是什麼
Dihexa 由華盛頓州立大學 Joseph Harding 與 Jay Wright 的實驗室設計，於 2012–2014 年發表。起點是 angiotensin IV，這是血壓荷爾蒙 angiotensin 的一個片段，在大鼠身上有出乎意料的記憶增強效果，但分解太快而難以應用。該團隊將其改造成穩定、脂溶性的分子，可經口服並進入腦部。「Dihexa」指的是其兩個六碳（hexa）基團。
引起關注的主要宣稱——在細胞培養中形成突觸的效力「比 BDNF 強七個數量級」——來自發明者自己的體外試驗，該試驗比較的是樹突棘形成，應理解為單一試驗中的實驗室效力比較，而非對活體腦部效果的衡量。一家衍生公司（Athira Pharma）將相關類似物 fosgonimeton（ATH-1017）推進人體試驗以治療阿茲海默症；該等試驗在 2022–2024 年宣告失敗。Dihexa 本身從未在任何已發表研究中給予人體使用。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
培養神經元中的突觸形成
帕金森氏症模型
口服生體可用率與腦部穿透
人體認知、阿茲海默症、「腦部修復」
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
尚無正式的毒理學或人體安全性資料發表。齧齒動物研究在有效劑量下，於 2–3 週內未報告明顯毒性。社群報告
頭痛、「腦霧」或過度興奮、疲倦、易怒、情緒變化，以及效果隨時間減弱的報告；經皮使用者回報溶劑造成的皮膚刺激。理論性. 這是主要疑慮。HGF/c-Met 是癌症中最重要的生長與存活作用路徑之一；c-Met 過度活化會推動多種癌症的腫瘤生長與擴散，而 c-Met 抑制劑本身就是已核准的抗癌藥物。一種連續數週在全身放大 HGF/c-Met 訊息傳遞的化合物，具有合理但未經檢驗的促癌風險。對肝臟（HGF 在此是關鍵的再生訊號）與心血管系統的影響同樣未知。
交互作用。 未有相關研究。理論上可能與 c-Met 抑制劑類抗癌療法（crizotinib、cabozantinib、capmatinib、tepotinib）產生拮抗。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 目前尚無確立的化合物專屬檢驗指標，常規臨床上也沒有可用的人體 c-Met 活化生物標記 | |
| 肝臟酵素（ALT、AST） | HGF 是重要的肝臟生長訊號；做為基線檢查是合理的。 |
| 符合年齡與風險的癌症篩檢狀況 | 理論上的 c-Met 疑慮使這成為文獻自身框架下最相關的考量，雖然沒有任何指標能直接反映它。 |
| 血壓 | 源自 angiotensin 的結構；目前未見相關影響報告，但值得確認。 |
| 認知自評或標準化測驗 | 唯一的療效評估指標。 |
| 一般基線檢查（CBC、CMP） |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
Dihexa 是疏水性粉末，並非標準的凍乾肽，無法溶於抑菌water。社群做法是使用 DMSO、乙醇或油類來製備口服或經皮劑型；DMSO 會把溶於其中的任何物質帶過皮膚，包括污染物。標準計算器不適用於此化合物。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
文獻中沒有任何內容。在社群討論中：Semax、Selank、Cerebrolysin 與 racetam 類藥物被當作「益智藥組合」的一部分。沒有任何合併使用的資料。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未經 FDA 核准。被列入 FDA 調配用大宗原料清單第 2 類（2023），理由為缺乏安全性資料 |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未取得藥證 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 未被具體列名；適用 S0（未核准物質）† |
8尚未解答的問題
- HGF/c-Met 機轉在人體是否足夠且安全？fosgonimeton 的失敗是一項警訊。
- 長期全身性增強 c-Met 的致癌風險——完全未經研究。
- 口服 Dihexa 是否能以具意義的濃度到達人腦？
- 考量到這是一個非標準的小分子，研究市場供應的化合物是否穩定且成分正確？
- 經 DMSO 的經皮吸收從未被測量；社群以此途徑給藥的劑量只是猜測。
9參考文獻
- 1McCoy AT et al. (2013). Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 2Benoist CC et al. (2014). The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 3Benoist CC et al. (2011). Facilitation of hippocampal synaptogenesis and spatial memory by C-terminal truncated Nle1-angiotensin IV analogs. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 4Wright JW, Harding JW (2015). The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. PubMed · DOI
- 5Kawas LH et al. (2011). Development of angiotensin IV analogs as hepatocyte growth factor/Met modifiers. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
- 6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — dihexa category 2 listing. PubMed
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10社群
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