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Dihexa

PNB-0408, N-Hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexansäureamid, Angiotensin-IV-Analogon

Kognition & Neuro
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1Was es ist

Dihexa wurde im Labor von Joseph Harding und Jay Wright an der Washington State University entworfen und 2012–2014 veröffentlicht. Ausgangspunkt war Angiotensin IV, ein Fragment des Blutdruckhormons Angiotensin, das bei Ratten überraschende gedächtnisfördernde Wirkungen hatte, aber zu schnell abgebaut wurde, um nützlich zu sein. Die Gruppe formte es in ein stabiles, fettlösliches Molekül um, das geschluckt werden und ins Gehirn gelangen konnte. „Dihexa“ bezieht sich auf seine zwei Gruppen mit sechs Kohlenstoffatomen (hexa).

Die Schlagzeilenbehauptung, die Aufmerksamkeit erregte — dass es bei der Bildung von Synapsen in der Zellkultur „sieben Größenordnungen wirksamer als BDNF“ sei —, stammt aus dem eigenen In-vitro-Assay der Erfinder zum Vergleich der Dornfortsatzbildung und ist als Vergleich der Wirkstärke im Labor in einem Assay zu verstehen, nicht als Maß für die Wirkung in einem lebenden Gehirn. Ein Spin-out-Unternehmen (Athira Pharma) brachte ein verwandtes Analogon, Fosgonimeton (ATH-1017), in Studien am Menschen bei Alzheimer; diese Studien scheiterten 2022–2024. Dihexa selbst wurde in keiner veröffentlichten Studie je Menschen gegeben.

2Wie es vermutlich wirkt

HGF/c-Met. Dihexa bindet HGF und macht ihn zu einem weit wirksameren Aktivator seines Rezeptors c-Met, in Zellassays und, per Schlussfolgerung, im Rattenhirn (Benoist 2014). Die HGF/c-Met-Signalgebung fördert das Überleben von Neuronen, das Wachstum von Dendriten und die Synapsenbildung.
Synaptogenese. In kultivierten Hippocampus-Neuronen erhöht es die Dichte der dendritischen Dornfortsätze; bei Ratten soll es verlorene Verbindungen wiederherstellen, statt nur die Spiegel der Botenstoffe anzuheben.
Angiotensin IV / IRAP. die Ausgangssubstanz bindet die insulinregulierte Aminopeptidase (IRAP, auch AT4-Rezeptor genannt); ob Dihexa eine nennenswerte IRAP-Aktivität behält, ist umstritten, und die Erfinder favorisieren den HGF-Mechanismus.
Die Blockade von c-Met hebt den Effekt auf. sowohl in der Zellkultur als auch in Verhaltensexperimenten an Ratten, was der stärkste mechanistische Beleg ist.
Vermutet: wirkt mit dem Hepatozyten-Wachstumsfaktor zusammen, um dessen Rezeptor c-Met einzuschalten, sodass Neuronen im Hippocampus neue Synapsen bilden (Tierdaten).Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Gedächtnis bei scopolamingeschädigten und alten Ratten

Ratten, denen Scopolamin (ein Wirkstoff, der die Gedächtnisbildung blockiert) gegeben wurde, und alte Ratten zeigten nach oralem oder subkutanem Dihexa mit 2 mg/kg/Tag eine wiederhergestellte räumliche Lernleistung im Morris-Wasserlabyrinth; der Effekt wurde durch einen c-Met-Inhibitor blockiert (McCoy 2013, J Pharmacol Exp Ther; Benoist 2014, J Pharmacol Exp Ther). [1][2]

Synapsenbildung in kultivierten Neuronen

Deutliche Zunahmen der Zahl der dendritischen Dornfortsätze und funktioneller Synapsen in Hippocampus-Neuronenkulturen, abhängig von HGF/c-Met (Benoist 2014). Der Vergleich „wirksamer als BDNF“ stammt von hier. [2]

Modell der Parkinson-Krankheit

In einem 6-OHDA-Rattenmodell verbesserte Dihexa die motorische Funktion und erhielt dopaminerge Neuronen, im Einklang mit einer HGF/c-Met-Neuroprotektion (Kawas 2017 und verwandte Arbeiten).

Orale Bioverfügbarkeit und Eindringen ins Gehirn

Die Arbeit von 2013 verglich bei Ratten die orale und die subkutane Gabe und berichtete über gleichwertige Verhaltenseffekte, wobei die Substanz im Hirngewebe nachweisbar und im Serum über Stunden stabil war (McCoy 2013). Dies ist die Grundlage der Behauptung, sie sei „oral wirksam“; bei keiner anderen Spezies wurde es gezeigt. [1]

Kognition beim Menschen, Alzheimer-Krankheit, „Gehirnreparatur“

Es gibt keine Studien zu Dihexa am Menschen. Das verwandte Analogon Fosgonimeton verfehlte die primären Endpunkte in Phase-2/3-Studien bei Alzheimer (LIFT-AD, 2024) †, was relevante negative Evidenz für den Mechanismus beim Menschen ist.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Es wurden keine formalen toxikologischen Daten oder Sicherheitsdaten am Menschen veröffentlicht. Nagetierstudien in wirksamen Dosen berichteten über 2–3 Wochen keine offensichtliche Toxizität.

Aus der Community

Kopfschmerzen, „Brain Fog“ oder Überstimulation, Müdigkeit, Reizbarkeit, Stimmungsveränderungen, Berichte über nachlassende Wirkung im Laufe der Zeit; transdermale Anwender berichten über Hautreizungen durch das .

Theoretisch. dies ist das Hauptproblem. HGF/c-Met ist einer der wichtigsten Wachstums- und Überlebenswege bei Krebs; eine Überaktivierung von c-Met treibt bei vielen Krebsarten Tumorwachstum und -ausbreitung an, und c-Met-Inhibitoren sind zugelassene Krebsmedikamente. Eine Substanz, die die HGF/c-Met-Signalgebung wochenlang systemisch verstärkt, birgt ein plausibles, ungetestetes krebsförderndes Risiko. Auch die Wirkungen auf die Leber (wo HGF ein zentrales regeneratives Signal ist) und auf das Herz-Kreislauf-System sind unbekannt.

Wechselwirkungen. nicht untersucht. Theoretischer Gegensatz zu c-Met-Inhibitoren in der Krebstherapie (Crizotinib, Cabozantinib, Capmatinib, Tepotinib).

Marker, die Forschende häufig überwachen

MarkerWarum er beobachtet wird
Es sind keine substanzspezifischen Laborwerte etabliert, und in der Routine steht kein Biomarker der c-Met-Aktivierung beim Menschen zur Verfügung
Leberenzyme (ALT, AST)HGF ist ein wichtiges Wachstumssignal der Leber; ein sinnvoller Ausgangswert.
Stand der alters- und risikogerechten Krebsvorsorgedie theoretische Sorge um c-Met macht dies zur wichtigsten Überlegung in der Darstellung der Literatur selbst, obwohl kein Marker sie direkt erfasst.
Blutdruckvon Angiotensin abgeleitete Struktur; kein Effekt berichtet, eine Bestätigung ist sinnvoll.
Kognitive Selbsteinschätzungen oder standardisierte Testsdas einzige Wirksamkeitsmaß.
Allgemeine Ausgangspanels (CBC, CMP)

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Dihexa ist ein hydrophobes Pulver und kein gewöhnliches lyophilisiertes Peptid und löst sich nicht in bakteriostatischem Wasser. Die Praxis in der Community verwendet DMSO, Ethanol oder ein Öl für die orale oder transdermale Zubereitung; DMSO trägt alles, was darin gelöst ist, durch die Haut, einschließlich Verunreinigungen. Der Standardrechner ist für diese Substanz nicht anwendbar.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Nichts in der Literatur. In der Diskussion der Community: Semax, Selank, Cerebrolysin und Racetame als Teil von „Nootropika-Stacks“. Keine Kombinationsdaten.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenNicht von der FDA zugelassen. 2023 mit Verweis auf fehlende Sicherheitsdaten in Kategorie 2 der FDA-Liste der Bulk-Substanzen für das Compounding eingeordnet
Europäische UnionNicht zugelassen
Vereinigtes KönigreichNicht zugelassen
AustralienNicht zugelassen
SüdafrikaNicht registriert
SportNicht ausdrücklich genannt; S0 (nicht zugelassene Substanzen) gilt †

8Offene Fragen

  • Ist der HGF/c-Met-Mechanismus beim Menschen ausreichend und sicher? Das Scheitern von Fosgonimeton mahnt zur Vorsicht.
  • Onkogenes Risiko einer chronischen systemischen Verstärkung von c-Met — völlig unerforscht.
  • Erreicht oral eingenommenes Dihexa das menschliche Gehirn in nennenswerten Konzentrationen?
  • Ist die Substanz in der Lieferkette des Forschungsmarkts stabil und korrekt identifiziert, da es sich um ein nicht standardmäßiges kleines Molekül handelt?
  • Die transdermale Aufnahme über DMSO wurde nie gemessen; die Dosierung auf diesem Weg in der Community ist Raterei.

9Quellen

  1. 1McCoy AT et al. (2013). Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
  2. 2Benoist CC et al. (2014). The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
  3. 3Benoist CC et al. (2011). Facilitation of hippocampal synaptogenesis and spatial memory by C-terminal truncated Nle1-angiotensin IV analogs. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
  4. 4Wright JW, Harding JW (2015). The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. PubMed · DOI
  5. 5Kawas LH et al. (2011). Development of angiotensin IV analogs as hepatocyte growth factor/Met modifiers. J Pharmacol Exp Ther. PubMed · DOI
  6. 6FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — dihexa category 2 listing. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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