Carbetocin

Duratocin, Pabal, Lonactene, Carbetocin Ferring (heat-stable), 1-deamino-1-carba-2-tyrosine(O-methyl)-oxytocin

Santé sexuelle, hormones et signalisation

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Note sur cette fiche. La carbetocin est un médicament hospitalier autorisé dans l'UE, au Royaume-Uni, au Canada, en Australie et dans de nombreux autres pays (pas aux États-Unis), administré en une seule injection immédiatement après la naissance. Ce n'est pas un composé réservé à la recherche et elle n'a aucun usage ambulatoire ou autonome. Cette page explique la science publiée.

Résumé

Classe: Analogue octapeptidique synthétique à action prolongée de l'oxytocin ; le pont disulfure est remplacé par une liaison carba (méthylène) et la tyrosine est O-méthylée
Mécanisme: Active les récepteurs utérins de l'oxytocin comme l'oxytocin, mais résiste à la dégradation, de sorte qu'une dose unique maintient l'utérus contracté pendant une heure ou plus après l'accouchement
Voies étudiées: Intraveineuse (bolus lent) et intramusculaire
Demi-vie: ~40 minutes (contre ~3–10 minutes pour l'oxytocin) ; contraction utérine en moins de 2 minutes, maintenue ~60 minutes ou plus
Conservation: Formulation standard : au réfrigérateur à 2–8 °C. Formulation thermostable : température ambiante jusqu'à 30 °C pendant toute sa durée de conservation (c'est tout l'intérêt du produit)
Statut réglementaire: Autorisée dans des États de l'UE, au Royaume-Uni, au Canada, en Australie et dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire ; non autorisée par la FDA

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

La carbetocin est une copie modifiée de l'oxytocin (#48), l'hormone qui contracte l'utérus pendant le travail et après la naissance. Deux modifications chimiques la rendent à action prolongée : la liaison soufre–soufre du cycle est remplacée par un pont carboné et une tyrosine est méthylée, deux changements qui la protègent des enzymes qui détruisent l'oxytocin en quelques minutes. Ferring l'a mise sur le marché dans les années 1990 sous le nom de Duratocin pour prévenir l'atonie utérine — l'incapacité de l'utérus à se contracter — après une césarienne.

Son importance en santé publique a augmenté lorsqu'une formulation thermostable, ne nécessitant pas de réfrigération, a été développée avec l'OMS. L'hémorragie du post-partum reste la première cause de mortalité maternelle dans le monde, et l'oxytocin perd de son efficacité lorsque la chaîne du froid est rompue. L'essai CHAMPION de 2018 a montré que la carbetocin thermostable égalait l'oxytocin pour prévenir les saignements, et l'OMS l'a ajoutée à la Liste des médicaments essentiels en 2019.

2Mode d'action supposé

La carbetocin se lie au récepteur de l'oxytocin sur le muscle lisse utérin, augmentant le calcium intracellulaire et déclenchant des contractions rythmiques puis toniques qui compriment les artères spiralées au niveau du site placentaire. Sa plus longue remplace la perfusion que l'oxytocin nécessite habituellement. Comme l'oxytocin, elle a aussi une faible activité sur les récepteurs de la vasopressin, ce qui explique certains effets sur la tension artérielle, et elle pourrait agir sur les cellules myoépithéliales mammaires, bien que l'éjection du lait ne soit pas un usage clinique.

Un analogue de l'oxytocine à action prolongée, au niveau du récepteur de l'oxytocine du muscle utérin. L'utérus se contracte et les saignements après l'accouchement sont réduits ; c'est sa résistance à la dégradation qui permet une injection unique, là où l'oxytocine elle-même nécessite une perfusion.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Prévention de l'hémorragie du post-partum après un accouchement par voie basse (CHAMPION)

Un essai de non-infériorité en double aveugle coordonné par l'OMS a randomisé 29,645 femmes dans 10 pays entre 100 µg de carbetocin thermostable en et 10 IU d'oxytocin en intramusculaire après un accouchement par voie basse. Une perte sanguine ≥500 mL ou le recours à un utérotonique supplémentaire est survenu chez 14.5% contre 14.4% (non inférieure) ; pour une perte sanguine ≥1,000 mL, les taux étaient de 1.51% contre 1.45%, et la non-infériorité pour ce critère plus strict n'a pas été démontrée en raison du petit nombre d'événements (Widmer 2018, NEJM). Les effets indésirables étaient similaires. [1]

Césarienne

De nombreux essais randomisés et méta-analyses comparent la carbetocin à l'oxytocin lors de la césarienne, et trouvent pour la plupart un moindre besoin d'utérotoniques supplémentaires et une perte sanguine similaire, sans différence constante en matière d'effets indésirables hémodynamiques (Su 2012, Cochrane Database Syst Rev ; Kalafat 2021, Am J Obstet Gynecol MFM †). Une méta-analyse en réseau de tous les utérotoniques a classé l'association ergometrine–oxytocin et la carbetocin parmi les plus efficaces pour prévenir un saignement ≥500 mL, avec un niveau de certitude modéré (Gallos 2018, Cochrane Database Syst Rev). [2][3]

Niveau A (small)

Schémas à faible dose

Des études de recherche de dose lors de césariennes programmées et en cours de travail ont trouvé que la dose efficace chez 90% des femmes (ED90) était bien inférieure à 100 µg — environ 15–20 µg en césarienne programmée et davantage chez les femmes en travail (Khan 2014 ; Nguyen-Lu 2015, Can J Anaesth †). Cela a conduit à des appels à réduire la dose autorisée.

Traitement (par opposition à la prévention) d'une hémorragie déclarée

Données limitées ; ce n'est pas une indication autorisée.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

nausées et vomissements, douleurs abdominales, bouffées vasomotrices, maux de tête, tremblements, hypotension et tachycardie (dose-dépendantes ; une injection intraveineuse lente les réduit), goût métallique, sensation de chaleur, transpiration ; rarement douleur thoracique, dyspnée, hyponatrémie avec surcharge hydrique (la rétention d'eau est plus faible qu'avec l'oxytocin mais pas absente). Contre-indiquée avant la naissance de l'enfant (elle n'est pas destinée au déclenchement ni à l'accélération du travail), en cas de prééclampsie sévère ou de maladie cardiovasculaire, et chez l'enfant. Comme elle agit longtemps, un tonus utérin excessif ne peut pas être interrompu en arrêtant une perfusion.

Rapporté par la communauté

pratiquement aucun documenté.

Théorique. l'administration répétée n'a pas été formellement étudiée et n'est pas recommandée.

Interactions. hypotension additive avec les agents anesthésiques et d'autres vasodilatateurs ; effet utérotonique additif avec les prostaglandines ou l'ergometrine ; aucune interaction avec le cytochrome.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après l'anesthésie obstétricale et les protocoles d'essais :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Perte sanguine estimée ou mesurée, tonus utérin à la palpation	les critères principaux ; le tonus est évalué quelques minutes après la dose.
Tension artérielle et fréquence cardiaque	hypotension et tachycardie autour de l'injection, surtout en cas d'injection intraveineuse rapide.
Hémoglobine avant et après l'accouchement	marqueur objectif de la perte sanguine.
Sodium sérique	uniquement lorsque de grands volumes de liquide ont été administrés ; le risque de rétention d'eau est plus faible qu'avec les perfusions d'oxytocin.
Besoin d'utérotoniques supplémentaires ou d'une intervention chirurgicale	le critère secondaire standard dans les essais.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Ampoules ou flacons prêts à l'emploi de 100 µg/mL ; dose unique, sans . Le produit standard est conservé au réfrigérateur ; le produit thermostable est conservé à température ambiante et a été conçu pour les contextes sans réfrigération fiable. Administration hospitalière uniquement ; le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Oxytocin (#48, le comparateur universel), ergometrine et syntometrine, misoprostol, tranexamic acid (époque de l'essai WOMAN) et, sur le plan pharmacologique, atosiban (#217), l'antagoniste de l'oxytocin qui en est l'image inverse.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non autorisée par la FDA ; non commercialisée
Union européenne	Autorisée au niveau national dans la plupart des États membres (Duratocin, Pabal et autres) pour la prévention de l'atonie utérine après césarienne ; produit thermostable et indication pour l'accouchement par voie basse autorisés dans plusieurs pays †
Royaume-Uni	Autorisée par la MHRA (Pabal) pour la prévention de l'atonie utérine après césarienne sous anesthésie péridurale ou rachidienne ; usage hospitalier
Australie	Enregistrée auprès de la TGA (Duratocin)
Afrique du Sud	Enregistrée auprès de la SAHPRA † ; également distribuée par les circuits de préqualification de l'OMS en Afrique subsaharienne
Sport (WADA)	Non interdite

8Questions ouvertes

100 µg est-il plus que nécessaire ? Les données de recherche de dose suggèrent que des doses bien plus faibles sont efficaces lors de la césarienne.
La non-infériorité pour l'hémorragie sévère (≥1,000 mL) n'a pas été prouvée dans CHAMPION ; un essai plus large serait nécessaire.
Rapport coût-efficacité et performance en conditions réelles du produit thermostable dans les contextes à faibles ressources.

9Références

1Widmer M et al. (2018). Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent hemorrhage after vaginal birth (CHAMPION). NEJM. PubMed · DOI
2Gallos ID et al. (2018). Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
3Su LL, Chong YS, Samuel M (2012). Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
4Malm M et al. (2018). Development and stability of a heat-stable formulation of carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage for use in low and middle-income countries. J Pept Sci. PubMed · DOI
5World Health Organization (2018). WHO recommendation on heat-stable carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage; and WHO Model List of Essential Medicines (2019 addition). PubMed
6Pabal / Duratocin Summary of Product Characteristics (current, UK/EU). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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