Carbetocin
Duratocin, Pabal, Lonactene, Carbetocin Ferring (heat-stable), 1-deamino-1-carba-2-tyrosine(O-methyl)-oxytocin
1Qué es
El carbetocin es una copia modificada de la oxytocin (#48), la hormona que contrae el útero durante el parto y después del nacimiento. Dos cambios químicos lo hacen de acción prolongada: el enlace azufre–azufre del anillo se sustituye por un puente de carbono y una tirosina está metilada; ambos lo protegen de las enzimas que destruyen la oxytocin en minutos. Ferring lo comercializó en la década de 1990 como Duratocin para prevenir la atonía uterina —la incapacidad del útero para contraerse— tras la cesárea.
Su importancia para la salud pública creció cuando se desarrolló con la OMS una formulación termoestable que no necesita refrigeración. La hemorragia posparto sigue siendo la principal causa de muerte materna en el mundo, y la oxytocin pierde potencia cuando falla la cadena de frío. El ensayo CHAMPION de 2018 mostró que el carbetocin termoestable igualaba a la oxytocin en la prevención del sangrado, y la OMS lo añadió a la Lista de Medicamentos Esenciales en 2019.
2Cómo se cree que funciona
El carbetocin se une al receptor de oxytocin del músculo liso uterino, eleva el calcio intracelular y desencadena contracciones rítmicas y después tónicas que comprimen las arterias espirales en el lecho placentario. Su vida media más larga sustituye a la infusión que suele requerir la oxytocin. Como la oxytocin, también tiene una débil actividad sobre los receptores de vasopressin, lo que explica algunos efectos sobre la presión arterial, y puede actuar sobre las células mioepiteliales mamarias, aunque la eyección de leche no es un uso clínico.
3Qué muestra la investigación
Prevención de la hemorragia posparto tras parto vaginal (CHAMPION)
Cesárea
Pautas de dosis baja
Tratamiento (en lugar de prevención) de la hemorragia establecida
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
náuseas y vómitos, dolor abdominal, rubor, dolor de cabeza, temblor, hipotensión y taquicardia (dependientes de la dosis; la inyección intravenosa lenta los reduce), sabor metálico, sensación de calor, sudoración; raramente dolor torácico, disnea, hiponatremia con sobrecarga de líquidos (la retención de agua es más débil que con la oxytocin, pero no está ausente). Contraindicado antes del nacimiento del bebé (no sirve para la inducción ni la estimulación del parto), en la preeclampsia grave o la enfermedad cardiovascular, y en niños. Como es de acción prolongada, un tono uterino excesivo no puede revertirse deteniendo una infusión.Reportado por la comunidad
prácticamente nada documentado.Teórico. las dosis repetidas no se han estudiado formalmente y no se recomiendan.
Interacciones. hipotensión aditiva con anestésicos y otros vasodilatadores; efecto uterotónico aditivo con prostaglandinas o ergometrine; sin interacciones con el citocromo.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Según la anestesia obstétrica y los protocolos de los ensayos:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Pérdida de sangre estimada o medida, tono uterino por palpación | los criterios de valoración principales; el tono se evalúa minutos después de la dosis. |
| Presión arterial y frecuencia cardíaca | hipotensión y taquicardia en torno a la inyección, sobre todo con la administración intravenosa rápida. |
| Hemoglobina antes y después del parto | marcador objetivo de la pérdida de sangre. |
| Sodio sérico | solo cuando se han administrado grandes volúmenes de líquido; el riesgo de retención de agua es menor que con las infusiones de oxytocin. |
| Necesidad de uterotónicos adicionales o de intervención quirúrgica | el criterio de valoración secundario estándar en los ensayos. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Ampollas o viales listos para usar de 100 µg/mL; dosis única, sin . El producto estándar se conserva refrigerado; el producto termoestable se conserva a temperatura ambiente y se diseñó para entornos sin refrigeración fiable. Solo administración hospitalaria; la calculadora no es aplicable.
6Estudiado habitualmente junto con
Oxytocin (#48, el comparador universal), ergometrine y syntometrine, misoprostol, ácido tranexámico (época del ensayo WOMAN) y, desde el punto de vista farmacológico, atosiban (#217) como su reflejo: el antagonista de la oxytocin.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA; no comercializado |
| Unión Europea | Autorizado a nivel nacional en la mayoría de los estados miembros (Duratocin, Pabal y otros) para la prevención de la atonía uterina tras la cesárea; producto termoestable e indicación en el parto vaginal aprobados en varios países † |
| Reino Unido | Con licencia de la MHRA (Pabal) para la prevención de la atonía uterina tras una cesárea con anestesia epidural o raquídea; uso hospitalario |
| Australia | Registrado en la TGA (Duratocin) |
| Sudáfrica | Registrado en la SAHPRA †; también se distribuye a través de los canales de precualificación de la OMS en el África subsahariana |
| Deporte (WADA) | No prohibido |
8Preguntas abiertas
- ¿Son 100 µg más de lo necesario? Los datos de búsqueda de dosis sugieren que dosis mucho más bajas son eficaces en la cesárea.
- La no inferioridad para la hemorragia grave (≥1,000 mL) no se demostró en CHAMPION; haría falta un ensayo más grande.
- Rentabilidad y rendimiento en condiciones reales del producto termoestable en entornos con pocos recursos.
9Referencias
- 1Widmer M et al. (2018). Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent hemorrhage after vaginal birth (CHAMPION). NEJM. PubMed · DOI
- 2Gallos ID et al. (2018). Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 3Su LL, Chong YS, Samuel M (2012). Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 4Malm M et al. (2018). Development and stability of a heat-stable formulation of carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage for use in low and middle-income countries. J Pept Sci. PubMed · DOI
- 5World Health Organization (2018). WHO recommendation on heat-stable carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage; and WHO Model List of Essential Medicines (2019 addition). PubMed
- 6Pabal / Duratocin Summary of Product Characteristics (current, UK/EU). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
10Comunidad
Los hilos y protocolos son visibles para los miembros. Registrarse es gratis.
Efectos secundarios autorreportados Fase 2
11Historial de la página
Licencia CC BY-NC-SA 4.0. ¿Has encontrado un error? Repórtalo · Normas editoriales — las correcciones se registran aquí.