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Carbetocin

Duratocin, Pabal, Lonactene, Carbetocin Ferring (termoestável), 1-deamino-1-carba-2-tyrosine(O-methyl)-oxytocin

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. O carbetocin é um medicamento hospitalar aprovado na UE, no Reino Unido, no Canadá, na Austrália e em muitos outros países (não nos EUA), administrado uma única vez por injeção imediatamente após o nascimento. Não é um composto apenas para investigação e não tem uso em ambulatório nem por iniciativa própria. Esta página explica a ciência publicada.

1O que é

O carbetocin é uma cópia modificada da oxytocin (#48), a hormona que contrai o útero durante o trabalho de parto e após o nascimento. Duas alterações químicas tornam-no de ação prolongada: a ligação enxofre–enxofre do anel é substituída por uma ponte de carbono e uma tirosina é metilada, ambas protegendo-o das enzimas que destroem a oxytocin em poucos minutos. A Ferring introduziu-o no mercado na década de 1990 como Duratocin para prevenir a atonia uterina — a incapacidade do útero de se contrair — após cesariana.

A sua importância para a saúde pública cresceu quando foi desenvolvida, com a OMS, uma formulação termoestável que não necessita de refrigeração. A hemorragia pós-parto continua a ser a principal causa de morte materna a nível mundial, e a oxytocin perde potência quando a cadeia de frio falha. O ensaio CHAMPION de 2018 mostrou que o carbetocin termoestável igualou a oxytocin na prevenção da hemorragia, e a OMS acrescentou-o à Lista de Medicamentos Essenciais em 2019.

2Como se pensa que funciona

O carbetocin liga-se ao recetor de oxytocin no músculo liso uterino, aumentando o cálcio intracelular e desencadeando contrações rítmicas e depois tónicas que comprimem as artérias espiraladas no local da placenta. A sua mais longa substitui a perfusão que a oxytocin normalmente exige. Tal como a oxytocin, tem também uma fraca atividade sobre os recetores de vasopressin, o que explica alguns efeitos na pressão arterial, e pode atuar sobre as células mioepiteliais mamárias, embora a ejeção do leite não seja um uso clínico.

Um análogo da ocitocina de ação mais prolongada no recetor da ocitocina do músculo uterino. O útero contrai e a hemorragia após o parto diminui; é a sua resistência à degradação que permite uma única injeção, quando a própria ocitocina exige uma perfusão.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Prevenção da hemorragia pós-parto após parto vaginal (CHAMPION)

Um ensaio de não inferioridade, em dupla ocultação, coordenado pela OMS, aleatorizou 29,645 mulheres em 10 países para 100 µg de carbetocin termoestável por via ou 10 IU de oxytocin por via intramuscular após o parto vaginal. Perda de sangue ≥500 mL ou uso de uterotónico adicional ocorreu em 14.5% vs 14.4% (não inferior); para perda de sangue ≥1,000 mL as taxas foram de 1.51% vs 1.45%, e a não inferioridade para esse resultado mais exigente não foi demonstrada devido ao pequeno número de eventos (Widmer 2018, NEJM). Os efeitos adversos foram semelhantes. [1]

Cesariana

Vários ensaios aleatorizados e meta-análises comparam o carbetocin com a oxytocin na cesariana, constatando sobretudo menor necessidade de uterotónicos adicionais e perda de sangue semelhante, sem diferença consistente nos efeitos secundários hemodinâmicos (Su 2012, Cochrane Database Syst Rev; Kalafat 2021, Am J Obstet Gynecol MFM †). Uma meta-análise em rede de todos os uterotónicos classificou a ergometrine–oxytocin e o carbetocin entre os mais eficazes na prevenção de hemorragia ≥500 mL, com certeza moderada (Gallos 2018, Cochrane Database Syst Rev). [2][3]
Grau A (small)

Regimes de dose baixa

Estudos de determinação de dose em cesariana eletiva e intraparto concluíram que a dose eficaz para 90% das mulheres (ED90) fica bem abaixo de 100 µg — cerca de 15–20 µg na cesariana eletiva e mais elevada em mulheres em trabalho de parto (Khan 2014; Nguyen-Lu 2015, Can J Anaesth †). Isto levou a apelos para reduzir a dose licenciada.

Tratamento (por oposição a prevenção) de hemorragia estabelecida

Dados limitados; não é uma indicação licenciada.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

náuseas e vómitos, dor abdominal, rubor, cefaleias, tremor, hipotensão e taquicardia (dependentes da dose; a injeção intravenosa lenta reduz estes efeitos), sabor metálico, sensação de calor, sudação; raramente dor torácica, dispneia, hiponatremia com sobrecarga de volume (a retenção de água é mais fraca do que com a oxytocin, mas não está ausente). Contraindicado antes do nascimento do bebé (não se destina a indução nem a estimulação do trabalho de parto), na pré-eclâmpsia grave ou doença cardiovascular e em crianças. Por ser de ação prolongada, um tónus uterino excessivo não pode ser revertido interrompendo uma perfusão.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhum documentado.

Teórico. a administração repetida não foi formalmente estudada e não é recomendada.

Interações. hipotensão aditiva com agentes anestésicos e outros vasodilatadores; efeito uterotónico aditivo com prostaglandinas ou ergometrine; sem interações com o citocromo.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Com base na anestesia obstétrica e nos protocolos dos ensaios:

MarcadorPorque é vigiado
Perda de sangue estimada ou medida, tónus uterino por palpaçãoos resultados primários; o tónus é avaliado minutos após a dose.
Pressão arterial e frequência cardíacahipotensão e taquicardia em torno da injeção, sobretudo com injeção intravenosa rápida.
Hemoglobina antes e depois do partomarcador objetivo da perda de sangue.
Sódio séricoapenas quando foram administrados grandes volumes de fluidos; o risco de retenção de água é inferior ao das perfusões de oxytocin.
Necessidade de uterotónicos adicionais ou de intervenção cirúrgicao parâmetro de avaliação secundário padrão nos ensaios.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Ampolas ou frascos de 100 µg/mL prontos a usar; dose única, sem . O produto padrão é refrigerado; o produto termoestável é conservado à temperatura ambiente e foi concebido para contextos sem refrigeração fiável. Apenas administração hospitalar; a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Oxytocin (#48, o comparador universal), ergometrine e syntometrine, misoprostol, tranexamic acid (era do ensaio WOMAN) e, farmacologicamente, atosiban (#217) como o antagonista da oxytocin que é a sua imagem espelhada.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; não comercializado
União EuropeiaAutorizado a nível nacional na maioria dos Estados-Membros (Duratocin, Pabal e outros) para a prevenção da atonia uterina após cesariana; produto termoestável e indicação no parto vaginal aprovados em vários países †
Reino UnidoLicenciado pela MHRA (Pabal) para a prevenção da atonia uterina após cesariana sob anestesia epidural ou raquidiana; uso hospitalar
AustráliaRegistado na TGA (Duratocin)
África do SulRegistado na SAHPRA †; também fornecido através dos canais de pré-qualificação da OMS na África subsariana
Desporto (WADA)Não proibido

8Questões em aberto

  • Serão 100 µg mais do que o necessário? Os dados de determinação de dose sugerem que doses muito inferiores são eficazes na cesariana.
  • A não inferioridade para a hemorragia grave (≥1,000 mL) não foi demonstrada no CHAMPION; seria necessário um ensaio maior.
  • Custo-efetividade e desempenho em contexto real do produto termoestável em contextos de recursos limitados.

9Referências

  1. 1Widmer M et al. (2018). Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent hemorrhage after vaginal birth (CHAMPION). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Gallos ID et al. (2018). Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  3. 3Su LL, Chong YS, Samuel M (2012). Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  4. 4Malm M et al. (2018). Development and stability of a heat-stable formulation of carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage for use in low and middle-income countries. J Pept Sci. PubMed · DOI
  5. 5World Health Organization (2018). WHO recommendation on heat-stable carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage; and WHO Model List of Essential Medicines (2019 addition). PubMed
  6. 6Pabal / Duratocin Summary of Product Characteristics (current, UK/EU). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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