Oxytocin
OT, OXT, Pitocin, Syntocinon (noms de marque du médicament approuvé), oxytocin acetate ; sprays intranasaux de recherche
1De quoi il s'agit
L'oxytocine est une hormone fabriquée par l'organisme dans l'hypothalamus. Elle est libérée dans le sang par l'hypophyse pendant l'accouchement et l'allaitement, et dans le cerveau lors des contacts sociaux, du toucher et de l'orgasme. Sa structure a été élucidée et elle a été synthétisée en 1953 par Vincent du Vigneaud — la première hormone peptidique jamais produite en laboratoire, ce qui lui valut le prix Nobel 1955. L'oxytocine pharmaceutique (Pitocin, Syntocinon) est utilisée dans les salles d'accouchement depuis les années 1950 et figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.
L'intérêt pour ses effets cérébraux a pris son essor après 2005, lorsqu'une dose intranasale unique a été rapportée comme augmentant la confiance dans un jeu économique (Kosfeld 2005), suivie de centaines d'études dans l'autisme, la schizophrénie, l'anxiété, le TSPT, la dépression, l'obésité et la fonction sexuelle. De nombreux premiers résultats n'ont pas été reproduits, et le domaine est devenu un cas d'école de biais de publication favorable aux résultats positifs et aux petits échantillons. L'oxytocine utilisée en recherche et dans les sprays nasaux de la communauté est la même molécule que le médicament obstétrical.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Déclenchement et augmentation du travail
Prévention et traitement de l'hémorragie du post-partum
Trouble du spectre de l'autisme (intranasal, chronique)
Schizophrénie (traitement adjuvant, intranasal)
Confiance, cognition sociale, reconnaissance des émotions chez l'adulte sain
Anxiété, TSPT, dépression, dépression post-partum
Fonction sexuelle et orgasme
Appétit et poids
Lactation (spray nasal de Syntocinon)
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (IV/IM obstétricale). hyperstimulation utérine et souffrance fœtale, rupture utérine (rare), hémorragie du post-partum par atonie utérine après une perfusion prolongée, nausées, vomissements, arythmies, hypotension lors d'un bolus IV rapide, et intoxication par l'eau (hyponatrémie, convulsions) lors d'une perfusion prolongée à dose élevée en raison de son action de type vasopressine. L'étiquetage américain comporte un avertissement encadré limitant l'usage à l'induction médicale, et non élective.
Littérature (recherche intranasale). généralement bien tolérée chez des milliers de participants à des recherches ; irritation nasale, céphalées, étourdissements transitoires, calme ou somnolence, anxiété ou irritabilité accrue occasionnelle ; aucun événement indésirable grave attribué dans les méta-analyses (MacDonald 2011, Psychoneuroendocrinology — revue de sécurité). Les essais chroniques dans l'autisme allant jusqu'à 24 semaines ont rapporté plus souvent que sous placebo une augmentation de l'appétit, de la soif et de la diurèse, de l'irritabilité et de la sédation.
Rapporté par la communauté
chaleur et calme, ouverture émotionnelle accrue ou larmoiement, orgasme renforcé, somnolence, céphalées, irritation nasale, parfois anxiété accrue ou sensation d'être « à plat » le lendemain ; les utilisateurs par voie sublinguale rapportent peu d'effet, ce qui concorde avec la faible biodisponibilité orale.Théorique. pendant la grossesse, l'oxytocine peut provoquer des contractions utérines — l'usage intranasal pendant la grossesse n'est pas sûr ; les effets sur l'attachement et le jugement social dépendent du contexte et ne sont pas uniformément positifs ; une administration chronique pourrait entraîner une régulation à la baisse des récepteurs (données animales) ; effets inconnus sur le cerveau social en développement des adolescents, bien que les essais chez l'enfant n'aient pas montré de préjudice. Les sprays préparés en officine varient en activité et se dégradent sous l'effet de la chaleur.
Interactions. les vasoconstricteurs et les sympathomimétiques (y compris ceux présents dans certains anesthésiques) peuvent provoquer une hypertension sévère avec l'oxytocine ; les prostaglandines (misoprostol, dinoprostone) potentialisent les effets utérins ; l'anesthésie au cyclopropane et les agents inhalés modifient la réponse cardiovasculaire ; l'alcool et la MDMA (qui libère elle-même de l'oxytocine) ont des effets additifs selon les rapports de la communauté.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Pression artérielle et fréquence cardiaque | hypotension lors d'une administration IV rapide, hypertension avec les sympathomimétiques ; une mesure de référence est judicieuse quelle que soit la voie. |
| Sodium sérique | l'action de type vasopressine de l'oxytocine peut provoquer une hyponatrémie lors d'une administration à dose élevée ou prolongée ; les essais intranasaux chroniques rapportent une soif et une diurèse accrues. |
| Évaluations de l'humeur et de l'anxiété | le critère comportemental d'intérêt, et parce qu'une anxiété paradoxale est rapportée. |
| Statut de grossesse | l'oxytocine fait contracter l'utérus ; à confirmer avant tout usage non obstétrical chez les femmes en âge de procréer. |
| Cortisol (salivaire) | le marqueur de l'axe du stress le plus souvent utilisé en recherche. |
| L'oxytocine plasmatique elle-même est rarement utile : les dosages sont peu fiables et les taux sanguins ne reflètent pas les taux cérébraux (McCullough 2013) | |
| Aucun autre marqueur sanguin propre au composé n'est établi ; sinon, bilans de référence généraux (CBC, CMP) |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Les ampoules et flacons approuvés (10 IU/ml) ne nécessitent aucune préparation et sont utilisés sous supervision médicale. Les sprays nasaux préparés en officine sont généralement de 10–40 IU par pulvérisation de 0.1 ml ; les flacons d'acétate d'oxytocine (couramment 2 mg ≈ ~1,000 IU, selon la conversion de ~500 IU/mg †) sont reconstitués avec de l' pour un usage nasal ou . L'oxytocine est instable à température ambiante au bout de plusieurs semaines — conserver au réfrigérateur, à l'abri de la lumière, et jeter si la solution jaunit. Les doses sont exprimées en unités internationales ; le calculateur prend en charge la conversion en IU.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
Thérapie comportementale (essais sur l'autisme et l'anxiété sociale) ; antipsychotiques (essais en traitement adjuvant) ; recherche sur la thérapie assistée par MDMA (en tant que mécanisme, et non comme co-traitement) ; PT-141 et kisspeptin (axes parallèles de recherche sur la fonction sexuelle, non combinés dans les essais) ; vasopressine (hormone comparatrice) ; carbétocine et atosiban (analogues agoniste et antagoniste à action prolongée).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approuvée par la FDA (Pitocin et génériques) pour le déclenchement/l'augmentation du travail et les saignements du post-partum ; sur ordonnance uniquement. L'oxytocine intranasale et préparée en officine à usage comportemental n'est pas autorisée ; la disponibilité en préparation magistrale varie † |
| Union européenne | Autorisée au niveau national (Syntocinon et génériques) pour les indications obstétricales ; spray nasal de Syntocinon retiré de la plupart des marchés |
| Royaume-Uni | Autorisée par la MHRA (Syntocinon) pour l'usage obstétrical ; sur ordonnance uniquement |
| Australie | Enregistrée par la TGA (Syntocinon, Oxytocin injection) ; Schedule 4 |
| Afrique du Sud | Enregistrée par la SAHPRA (Syntocinon et génériques) ; sur ordonnance uniquement |
| Sport (WADA) | Ne figure pas sur la Liste des interdictions à la date de la revue † |
8Questions ouvertes
- Quelle quantité d'oxytocine intranasale atteint le cerveau, et la relation dose-réponse est-elle linéaire ou en U inversé comme certaines données le suggèrent.
- Pourquoi les premiers résultats comportementaux positifs n'ont-ils pas été reproduits : biais de publication, petits échantillons, ou véritable dépendance au contexte ?
- Tout bénéfice clinique durable dans l'autisme, la schizophrénie, le TSPT ou le dysfonctionnement sexuel — les grands essais actuels sont pour la plupart négatifs.
- Sécurité d'une utilisation intranasale chronique au-delà de 6 mois ; régulation à la baisse des récepteurs observée chez l'animal.
9Références
- 1du Vigneaud V et al. (1953). The synthesis of an octapeptide amide with the hormonal activity of oxytocin. J Am Chem Soc. PubMed
- 2Kosfeld M et al. (2005). Oxytocin increases trust in humans. Nature. PubMed · DOI
- 3Nave G, Camerer C, McCullough M (2015). Does oxytocin increase trust in humans? A critical review of research. Perspect Psychol Sci. PubMed · DOI
- 4Sikich L et al. (2021). Intranasal oxytocin in children and adolescents with autism spectrum disorder. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 5Williams DR, Bürkner PC (2017). Effects of intranasal oxytocin on symptoms of schizophrenia: a multivariate Bayesian meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
- 6MacDonald E et al. (2011). A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
- 7Leng G, Ludwig M (2016). Intranasal oxytocin: myths and delusions. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
- 8Behnia B et al. (2014). Differential effects of intranasal oxytocin on sexual experiences and partner interactions in couples. Horm Behav. PubMed · DOI
- 9Muin DA et al. (2015). Effect of long-term intranasal oxytocin on sexual dysfunction in premenopausal and postmenopausal women: a randomized trial. Fertil Steril. PubMed · DOI
- 10Lawson EA et al. (2015). Oxytocin reduces caloric intake in men. Obesity (Silver Spring). PubMed · DOI
- 11Westhoff G, Cotter AM, Tolosa JE (2013). Prophylactic oxytocin for the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 12Widmer M et al. (2018). Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent hemorrhage after vaginal birth. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 13McCullough ME, Churchland PS, Mendez AJ (2013). Problems with measuring peripheral oxytocin: can the data on oxytocin and human behavior be trusted? Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
- 14Pitocin (oxytocin injection) US prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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