Carbetocin

Duratocin, Pabal, Lonactene, Carbetocin Ferring (hitzestabil), 1-Desamino-1-carba-2-tyrosin(O-methyl)-oxytocin

Sexualgesundheit, Hormone & Signalwege

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Hinweis zu diesem Profil. Carbetocin ist ein zugelassenes Krankenhausarzneimittel in der EU, im Vereinigten Königreich, in Kanada, Australien und vielen anderen Ländern (nicht in den USA), das einmalig unmittelbar nach der Geburt injiziert wird. Es ist keine reine Forschungssubstanz und hat keine ambulante Anwendung und keine Selbstanwendung. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches langwirksames Octapeptid, Analogon von oxytocin; die Disulfidbrücke ist durch eine Carba-(Methylen-)Verknüpfung ersetzt und das Tyrosin O-methyliert
Mechanismus: Aktiviert Oxytocin-Rezeptoren der Gebärmutter wie oxytocin, widersteht aber dem Abbau, sodass eine Einzeldosis die Gebärmutter nach der Entbindung eine Stunde oder länger kontrahiert hält
Untersuchte Applikationswege: Intravenös (langsamer Bolus) und intramuskulär
Halbwertszeit: ~40 Minuten (vs. ~3–10 Minuten bei oxytocin); Uteruskontraktion innerhalb von 2 Minuten, anhaltend ~60 Minuten oder länger
Lagerung: Standardformulierung: gekühlt lagern bei 2–8 °C. Hitzestabile Formulierung: Raumtemperatur bis 30 °C über die gesamte Haltbarkeit (der Zweck des Produkts)
Rechtlicher Status: Zugelassen in EU-Staaten, im Vereinigten Königreich, in Kanada, Australien und vielen Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen; nicht von der FDA zugelassen

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Carbetocin ist eine modifizierte Kopie von oxytocin (#48), dem Hormon, das die Gebärmutter während der Wehen und nach der Geburt kontrahiert. Zwei chemische Veränderungen machen es langwirksam: Die Schwefel-Schwefel-Ringbindung ist durch eine Kohlenstoffbrücke ersetzt, und ein Tyrosin ist methyliert; beides schützt es vor den Enzymen, die oxytocin innerhalb von Minuten abbauen. Ferring brachte es in den 1990er-Jahren als Duratocin zur Vorbeugung einer Uterusatonie — des Versagens der Gebärmutter, sich zusammenzuziehen — nach Kaiserschnitt auf den Markt.

Seine Bedeutung für die öffentliche Gesundheit wuchs, als gemeinsam mit der WHO eine hitzestabile Formulierung entwickelt wurde, die keine Kühlung benötigt. Die postpartale Blutung bleibt weltweit die häufigste Ursache für Müttersterblichkeit, und oxytocin verliert an Wirksamkeit, wenn die Kühlkette versagt. Die CHAMPION-Studie von 2018 zeigte, dass hitzestabiles carbetocin bei der Vorbeugung von Blutungen mit oxytocin gleichzog, und die WHO nahm es 2019 in die Liste der unentbehrlichen Arzneimittel auf.

2Wie es vermutlich wirkt

Carbetocin bindet an den Oxytocin-Rezeptor der glatten Uterusmuskulatur, erhöht das intrazelluläre Calcium und löst rhythmische, dann tonische Kontraktionen aus, die die Spiralarterien an der Plazentahaftstelle abklemmen. Seine längere ersetzt die Infusion, die oxytocin üblicherweise erfordert. Wie oxytocin hat es auch eine schwache Aktivität am Vasopressin-Rezeptor, was einige Blutdruckwirkungen erklärt, und es wirkt möglicherweise auf myoepitheliale Zellen der Brustdrüse, wobei der Milchspendereflex keine klinische Anwendung ist.

Ein länger wirkendes Oxytocin-Analogon am Oxytocinrezeptor der Uterusmuskulatur. Der Uterus kontrahiert, und die Blutung nach der Entbindung wird verringert; dank seiner Abbauresistenz genügt eine einzelne Injektion, wo Oxytocin selbst eine Infusion erfordert.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Vorbeugung der postpartalen Blutung nach vaginaler Geburt (CHAMPION)

Eine von der WHO koordinierte, doppelblinde Nichtunterlegenheitsstudie randomisierte 29,645 Frauen in 10 Ländern nach vaginaler Entbindung auf 100 µg hitzestabiles carbetocin oder 10 IU oxytocin intramuskulär. Ein Blutverlust ≥500 mL oder die Gabe zusätzlicher Uterotonika trat bei 14.5% vs. 14.4% auf (nicht unterlegen); für einen Blutverlust ≥1,000 mL lagen die Raten bei 1.51% vs. 1.45%, und die Nichtunterlegenheit für diesen strengeren Endpunkt wurde wegen der geringen Zahl an Ereignissen nicht nachgewiesen (Widmer 2018, NEJM). Die unerwünschten Wirkungen waren ähnlich. [1]

Kaiserschnitt

Zahlreiche randomisierte Studien und Metaanalysen vergleichen carbetocin mit oxytocin beim Kaiserschnitt und finden überwiegend einen geringeren Bedarf an zusätzlichen Uterotonika und einen ähnlichen Blutverlust, ohne konsistenten Unterschied bei hämodynamischen Nebenwirkungen (Su 2012, Cochrane Database Syst Rev; Kalafat 2021, Am J Obstet Gynecol MFM †). Eine Netzwerk-Metaanalyse aller Uterotonika stufte ergometrine–oxytocin und carbetocin bei moderater Vertrauenswürdigkeit der Evidenz unter die wirksamsten zur Vorbeugung von Blutungen ≥500 mL ein (Gallos 2018, Cochrane Database Syst Rev). [2][3]

Bewertet A (small)

Niedrig dosierte Schemata

Dosisfindungsstudien beim elektiven und intrapartalen Kaiserschnitt fanden die wirksame Dosis für 90% der Frauen (ED90) deutlich unter 100 µg — etwa 15–20 µg beim elektiven und höher bei Frauen unter Wehen (Khan 2014; Nguyen-Lu 2015, Can J Anaesth †). Dies hat Forderungen nach einer Senkung der zugelassenen Dosis ausgelöst.

Behandlung (im Gegensatz zur Vorbeugung) einer bereits eingetretenen Blutung

Begrenzte Daten; keine zugelassene Indikation.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Übelkeit und Erbrechen, Bauchschmerzen, Flush, Kopfschmerzen, Zittern, Hypotonie und Tachykardie (dosisabhängig; eine langsame intravenöse Injektion verringert sie), metallischer Geschmack, Wärmegefühl, Schwitzen; selten Brustschmerzen, Atemnot, Hyponatriämie mit Flüssigkeitsüberladung (die Wasserretention ist schwächer als bei oxytocin, aber nicht fehlend). Kontraindiziert vor der Geburt des Kindes (es dient nicht der Einleitung oder Verstärkung der Wehen), bei schwerer Präeklampsie oder Herz-Kreislauf-Erkrankung sowie bei Kindern. Da es langwirksam ist, lässt sich ein übermäßiger Uterustonus nicht durch das Beenden einer Infusion abschalten.

Aus der Community

praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Wiederholte Gaben wurden nicht formal untersucht und werden nicht empfohlen.

Wechselwirkungen. Additive Hypotonie mit Anästhetika und anderen Vasodilatatoren; additive uterotone Wirkung mit Prostaglandinen oder ergometrine; keine Wechselwirkungen über Cytochrome.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Aus der geburtshilflichen Anästhesie und Studienprotokollen:

Marker	Warum er beobachtet wird
Geschätzter oder gemessener Blutverlust, Uterustonus durch Palpation	die primären Endpunkte; der Tonus wird Minuten nach der Dosis beurteilt.
Blutdruck und Herzfrequenz	Hypotonie und Tachykardie um die Injektion herum, besonders bei schneller intravenöser Gabe.
Hämoglobin vor und nach der Entbindung	objektiver Marker des Blutverlusts.
Serumnatrium	nur wenn große Flüssigkeitsmengen gegeben wurden; das Risiko der Wasserretention ist geringer als bei oxytocin-Infusionen.
Bedarf an zusätzlichen Uterotonika oder chirurgischen Eingriffen	der übliche sekundäre Endpunkt in Studien.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Gebrauchsfertige Ampullen oder Durchstechflaschen mit 100 µg/mL; Einzeldosis, keine . Das Standardprodukt wird gekühlt; das hitzestabile Produkt wird bei Raumtemperatur gelagert und wurde für Umgebungen ohne zuverlässige Kühlung entwickelt. Nur zur Anwendung im Krankenhaus; der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Oxytocin (#48, die universelle Vergleichssubstanz), ergometrine und Syntometrine, misoprostol, tranexamic acid (Ära der WOMAN-Studie) sowie pharmakologisch atosiban (#217) als spiegelbildlicher Oxytocin-Antagonist.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen; nicht im Handel
Europäische Union	In den meisten Mitgliedstaaten national zugelassen (Duratocin, Pabal und andere) zur Vorbeugung einer Uterusatonie nach Kaiserschnitt; hitzestabiles Produkt und Indikation bei vaginaler Geburt in mehreren Ländern zugelassen †
Vereinigtes Königreich	Von der MHRA zugelassen (Pabal) zur Vorbeugung einer Uterusatonie nach Kaiserschnitt unter Epidural- oder Spinalanästhesie; Anwendung im Krankenhaus
Australien	Bei der TGA registriert (Duratocin)
Südafrika	Bei der SAHPRA registriert †; außerdem über WHO-Präqualifizierungskanäle in Subsahara-Afrika bereitgestellt
Sport (WADA)	Nicht verboten

8Offene Fragen

Sind 100 µg mehr als nötig? Daten aus Dosisfindungsstudien deuten darauf hin, dass beim Kaiserschnitt deutlich niedrigere Dosen wirksam sind.
Die Nichtunterlegenheit bei schwerer Blutung (≥1,000 mL) wurde in CHAMPION nicht belegt; dafür wäre eine größere Studie nötig.
Kosteneffektivität und Leistung des hitzestabilen Produkts unter Alltagsbedingungen in ressourcenarmen Umgebungen.

9Quellen

1Widmer M et al. (2018). Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent hemorrhage after vaginal birth (CHAMPION). NEJM. PubMed · DOI
2Gallos ID et al. (2018). Uterotonic agents for preventing postpartum haemorrhage: a network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
3Su LL, Chong YS, Samuel M (2012). Carbetocin for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
4Malm M et al. (2018). Development and stability of a heat-stable formulation of carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage for use in low and middle-income countries. J Pept Sci. PubMed · DOI
5World Health Organization (2018). WHO recommendation on heat-stable carbetocin for the prevention of postpartum haemorrhage; and WHO Model List of Essential Medicines (2019 addition). PubMed
6Pabal / Duratocin Summary of Product Characteristics (current, UK/EU). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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