Melanotan II
MT-II、MT-2、melanotan-2、Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2；俗称“芭比药”（the Barbie drug）
1这是什么
Melanotan II 是一种环状七氨基酸肽，由亚利桑那大学于 1980 年代末设计，作为天然色素激素 α-MSH 的更强效、更稳定的类似物（Al-Obeidi 1989）。其设计初衷是作为一种“无日晒美黑”药物，用于降低白皙皮肤人群的皮肤癌风险。在首项人体初步研究中，受试男性皮肤变黑——但也报告了恶心、打哈欠、伸懒腰和自发性勃起（Dorr 1996）。勃起效应被拆分为另一个独立项目，最终产生了 PT-141/bremelanotide（第 42 号档案）。Melanotan II 本身在 2000 年代初被其许可方放弃，此后再无任何申办方。
大约从 2008 年起，它重新出现，成为可注射的灰色市场美黑产品，标注“仅供研究”或“不供人类食用”出售，近来又以在社交媒体上推广的鼻喷雾剂形式出现。对查获小瓶的分析发现肽含量不一且含有杂质（Breindahl 2015）。因此，使用者注射的任何东西，其成分和剂量都是未知的，这与下文描述的药理学是两回事。
2推测的作用机制
它缺乏受体选择性，这正是其副作用清单比 afamelanotide 更广的原因。
3研究显示了什么
食欲与体重
女性性功能
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
恶心（常见且与剂量相关）、面部潮红、打哈欠和伸懒腰、自发性勃起、食欲减退、乏力；可呈斑片状的色素沉着过度；痣和雀斑颜色加深及数量增多。病例报告见上文。监管机构还指出非无菌产品和共用针头带来的感染风险。社区报告
恶心（使用者常在睡前注射或从极低剂量开始）、潮红、食欲减退、性欲增强和勃起、痣和雀斑颜色加深且可能不会消退、肤色不均、胃痉挛、多梦、头痛；有测量习惯的人报告血压升高。理论层面. 核心担忧是黑色素瘤——一方面是因为在痣多或有非典型痣的人中刺激色素细胞，另一方面是因为当所有痣都在变黑时，更难发现正在变化的痣。对心血管疾病患者的血压影响。妊娠期影响未知。以下所有内容均适用于纯度未知的产品。
相互作用。 尚无确立的相互作用。与 PDE5 抑制剂合用勃起效应叠加（社区报告）；从机制上看，与兴奋剂合用导致血压叠加升高是合理推测。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 使用前及使用期间进行全身皮肤检查，配合皮肤镜检查和照片痣图记录 | 最主要的安全性关注点。 |
| 血压和心率 | 黑皮质素受体激动剂会使血压短暂升高。 |
| 如出现肌肉疼痛或深色尿，检测肌酸激酶和肾功能 | 已有一例横纹肌溶解的病例报告。 |
| 体重和食欲 | MC4R 效应是全身性的，不仅限于皮肤。 |
| 尚无确立的化合物特异性血液标志物；除此之外参考常规基线检查（CBC、CMP） |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为 10 mg 冻干小瓶。用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀，冷藏避光保存。网上关于剂量的讨论常混用“mg”和胰岛素注射器“单位”，这是 10 倍剂量错误的常见来源；计算器可在两者之间换算。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
PT-141/bremelanotide（其后继药物；不联用）；Melanotan I（对比）；社区中常与日光浴床或日晒搭配，这会成倍增加而非降低皮肤癌风险。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获批准。已被列入 FDA 复配用散装原料药清单的第 2 类（Category）（2023），因此药房不得复配该药；FDA 已警告消费者不要使用注射用美黑产品 |
| 欧盟 | 未获批准；丹麦、挪威、瑞典、荷兰等国的国家机构自 2008 年起已发出警告 |
| 英国 | MHRA：未经许可的药品，销售或供应均属违法；多次发布公开警告，包括针对鼻喷雾剂的警告（2008–2024） |
| 澳大利亚 | 按类别属于附表 4（仅凭处方）；无获批产品；TGA 警告不要购买和进口 |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育（WADA） | 未在禁用清单中具名列出；作为未获批准的物质，归入 S0 † |
8尚未解答的问题
- Melanotan II 是否会增加黑色素瘤风险，还是仅使监测更加困难？目前没有对照数据。
- 在社区使用剂量下，美黑效果与副作用之间的实际剂量–反应关系。
- 灰色市场的小瓶和鼻喷雾剂中究竟含有什么成分。
- 鼻喷雾给药究竟能否达到有意义的吸收。
9参考文献
- 1Al-Obeidi F et al. (1989). Potent and prolonged acting cyclic lactam analogues of α-melanotropin: design based on molecular dynamics. J Med Chem. PubMed · DOI
- 2Dorr RT et al. (1996). Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. PubMed · DOI
- 3Dorr RT et al. (2000). Effects of a superpotent melanotropic peptide in combination with solar UV radiation on tanning of the skin in human volunteers. Arch Dermatol. PubMed
- 4Wessells H et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. PubMed
- 5Wessells H et al. (2000). Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction. Urology. PubMed · DOI
- 6Fan W et al. (1997). Role of melanocortinergic neurons in feeding and the agouti obesity syndrome. Nature. PubMed · DOI
- 7Cardones AR, Grichnik JM (2009). α-Melanocyte-stimulating hormone-induced eruptive nevi. Arch Dermatol. PubMed · DOI
- 8Nelson ME et al. (2012). Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis. Clin Toxicol (Phila). PubMed · DOI
- 9Hjuler KF, Lorentzen HF (2014). Melanotan-associated melanoma. Br J Dermatol. PubMed · DOI
- 10Breindahl T et al. (2015). Identification and characterization by LC-UV-MS/MS of melanotan II skin-tanning products sold illegally on the Internet. Drug Test Anal. PubMed · DOI
- 11FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — melanotan II category 2 listing. PubMed
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10社区
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