PT-141
bremelanotide、Vyleesi（已获批药物的商品名）、PT-141、Rekynda（研发名称）
1这是什么
Bremelanotide 是一种由七个氨基酸组成的小型环状肽。它于 1990 年代在亚利桑那大学被发现，是 Melanotan II 的一种降解产物；此前，参与美黑研究的男性报告了意外勃起。Palatin Technologies 最初将其开发为用于男性勃起功能障碍的鼻喷雾剂。该项目因血压升高于 2007–2008 年停止，研发随后转向用于女性性欲低下的皮下注射剂。
FDA 于 2019 年 6 月批准其以 Vyleesi 之名上市，用于绝经前女性的获得性、广泛性性欲减退障碍（HSDD）——即持续的性欲低下，引起痛苦，且不能由躯体疾病、伴侣关系问题或其他药物解释。它是唯一获批用于性相关适应证的黑皮质素受体激动剂。与 PDE5 抑制剂（sildenafil、tadalafil）不同，它作用于大脑，而非作用于阴茎或阴蒂的血流，也不会改变激素水平。
2推测的作用机制
黑皮质素系统由五种受体（MC1R–MC5R）组成，通常由激素 α-MSH 激活。Bremelanotide 可激活其中数种受体，对 MC4R 和 MC3R 的亲和力最高，对 MC1R（色素细胞上的受体，这解释了皮肤变黑的副作用）也有一定活性。
人体大脑中的确切作用机制尚未阐明。
3研究显示了什么
绝经前女性的性欲低下（HSDD）
女性剂量探索
女性性唤起障碍（鼻内给药）
健康人群的性欲与“性增强”
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
恶心（约 40%，安慰剂组为 1%；通常出现在最初几次给药时，且常有所改善）、潮红（~20%）、注射部位反应（~13%）、头痛（~11%）、呕吐（~5%）、咳嗽、疲乏、潮热、刺痛感、头晕、鼻塞。血压一过性升高（收缩压平均约 +6 mmHg，舒张压约 +3 mmHg），伴心率轻度下降，在 4 小时内达峰，12 小时内消退；因此，未控制的高血压或已知心血管疾病患者禁用。试验参与者中有 1% 出现面部、牙龈或乳房的局灶性色素沉着过度，但在连续多日接受八次给药的志愿者中这一比例为 38%；这种色素沉着可能无法完全消退，且在肤色较深者中更常见。社区报告
恶心（有些人在给药前先使用止吐药；试验中有 13% 的人这样做）、潮红、食欲减退、男性自发勃起、痣和雀斑颜色加深、打哈欠和伸懒腰、起效慢（数小时）以及效应延续到次日、头痛。理论推断. MC1R 刺激和色素沉着变化引发了与 melanotan 类化合物相同的痣监测问题；试验未显示黑色素瘤信号，但试验期较短。尚未在妊娠期进行研究；药品说明书建议避免使用，并建议采取避孕措施。
相互作用。 bremelanotide 会减缓胃排空，可能延迟或减少口服药物的吸收；说明书特别建议避免与口服 naltrexone（用于酒精或阿片类物质依赖）合用，因为 naltrexone 的暴露量明显下降。与其他升压物质的血压效应叠加是一个理论上的担忧。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 给药前及给药后数小时内的血压和心率 | 这种一过性升高是主要的安全性发现，也是心血管禁忌证的依据。 |
| 皮肤和黏膜色素沉着，包括痣的基线记录 | 频繁给药时，色素沉着过度会逐渐累积。 |
| 恶心和呕吐的频率 | 这是人们停用的主要原因。 |
| 激素（睾酮、雌二醇）预计不会改变；检测它们是为了验证这一假设，而非追踪某种效应 | |
| 尚无确立的该化合物特异性血液标志物；仅有一般基线指标（全血细胞计数 CBC、综合代谢检查 CMP） |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
Vyleesi 自动注射器无需配制。冻干瓶装制剂（常见规格为 10 mg）用抑菌注射用水复溶；由于每剂用量在 0.5–2 mg 范围内，所选浓度决定了注射体积是否便于操作。轻轻旋转混匀，不要振摇；避光保存。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Sildenafil（一项小型研究考察了男性使用低剂量鼻内 bremelanotide 联合 sildenafil）；Melanotan II（母体化合物）；oxytocin 和 kisspeptin（关于大脑性信息处理的独立研究方向，在试验中未与 bremelanotide 联用）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 2019 年 6 月获 FDA 批准（Vyleesi），用于绝经前女性的获得性、广泛性 HSDD；处方药。未获批用于男性 |
| 欧盟 | 未获授权 † |
| 英国 | 未获许可 † |
| 澳大利亚 | 未获批准；按类别将属于处方药（附表 4）† |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 † |
| 体育（WADA） | 截至审核日期，未列入《禁用清单》† |
8尚未解答的问题
- 皮下注射 bremelanotide 能否在可耐受的血压水平下对男性起效？研发在这一问题得到解答之前就已停止。
- 多年间歇使用后，色素沉着和痣的长期安全性。
- FSFI 平均变化幅度不大，这能否转化为对大多数个体使用者有意义的差异。
- 绝经后女性和正在接受激素治疗的女性被排除在批准所依据的试验之外。
9参考文献
- 1Kingsberg SA et al. (2019). Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 2Simon JA et al. (2019). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 3Clayton AH et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). PubMed · DOI
- 4Diamond LE et al. (2004). Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 5Rosen RC et al. (2004). Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 6Safarinejad MR, Hosseini SY (2008). Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. PubMed · DOI
- 7Pfaus JG et al. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 8Vyleesi (bremelanotide injection) US prescribing information (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。