Melanotan I
afamelanotide、Scenesse（获批植入剂的商品名）、[Nle4, D-Phe7]-α-MSH、NDP-MSH、NDP-α-MSH、CUV1647、MT-I、melanotan-1
1这是什么
α-MSH（α-黑素细胞刺激素）是一种由 13 个氨基酸组成的天然激素，由较大的蛋白 POMC 裂解而来。它指示皮肤色素细胞生成黑色素，半衰期仅数分钟。1980 年，亚利桑那大学的一个研究组（Sawyer、Hruby、Hadley）替换了两个氨基酸，得到一种类似物，效力约为原来的 10–1,000 倍，作用持续数天而非数分钟。这项工作产生了两种候选药物：线性的“Melanotan I”和环状的“Melanotan II”（档案 44）。
Melanotan I 被授权给澳大利亚公司 Clinuvel，该公司将其开发为用于红细胞生成性原卟啉病（EPP）的缓释植入剂。EPP 是一种罕见的遗传性疾病，一种光敏性化学物质（原卟啉 IX）在血液和皮肤中蓄积，使得数分钟的日照即可引起剧烈的灼痛，却无可见皮疹。Scenesse 是首个被证明能延长 EPP 患者在日光下停留时间的治疗。Afamelanotide 是国际非专利药名；“Melanotan I”如今多指灰色市场上的注射剂，从未被证明含有标示剂量的获批分子。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
白癜风（联合光疗）
日光性荨麻疹和多形性日光疹
器官移植受者的光化性角化病、Hailey-Hailey 病、动脉缺血性卒中、着色性干皮病
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（Scenesse 说明书及试验）. 头痛（~20%）、恶心（~19%）、植入部位反应（~21%：瘀青、疼痛、结节，偶有植入剂排出或移位）、鼻咽炎、背痛、皮肤色素沉着过度（~10%）、原有痣变深及出现新的黑素细胞痣、疲劳、头晕、潮红、潮热、易激惹。说明书建议每年进行两次全身皮肤检查，并对有黑色素瘤病史者慎用。试验和长期随访中均未发现黑色素瘤信号，但暴露患者人数较少。
社区报告
社区报告（未获批粉末）. 恶心（尤其是最初几次剂量）、面部潮红、痣和雀斑变深及增多、晒黑不均或“看起来脏”、食欲下降、疲劳、注射部位发红。使用者常常无法分辨自己的药瓶是 Melanotan I 还是 II。
理论风险. 对于痣数量多或有非典型痣、或有个人黑色素瘤病史者，刺激色素细胞是一个切实的担忧；变深的痣还可能使本人及其医生难以发现早期黑色素瘤变化。melanotan 使用者发生黑色素瘤的病例报告多涉及灰色市场产品及日光浴床使用，因此无法确定因果关系。
相互作用。 尚无已确立的相互作用；无正式的相互作用研究（说明书）。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 基线时及每年两次进行全身皮肤检查，配合皮肤镜检查和痣的摄影图谱记录 | 说明书规定的主要监测要求，因为痣会变深且会出现新的色素痣。 |
| 无痛日照暴露时间及光毒性反应日记（EPP 情境） | 即试验终点。 |
| 原卟啉水平预计不会改变；它反映的是基础疾病，而非药物 | |
| 血压和心率 | 并非 afamelanotide 的已知信号，但鉴于该类药物，值得记录基线值。 |
| 尚无已确立的该化合物特异性血液指标；仅做一般基线检查（CBC、CMP） |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
Scenesse 是一种固体棒状植入剂，由经过培训的临床医生植入髋部上方皮下；不涉及复溶。灰色市场的“Melanotan I”通常为 10 mg 冻干粉西林瓶，用抑菌注射用水复溶；该肽对光敏感，应冷藏避光保存。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
窄谱 UVB（白癜风试验）；EPP 标准护理（避光、穿防护服）；在社区讨论中，Melanotan II 是对照物而非搭配使用的药物。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 2019 年 10 月获 FDA 批准（Scenesse），用于成人 EPP；仅由经过培训的医疗专业人员给药。注射用“Melanotan I”粉末属于未获批药物；FDA 已对注射用晒黑产品发出警告 |
| 欧盟 | 2014 年 12 月获 EMA 批准（Scenesse），用于 EPP |
| 英国 | 已获 MHRA 许可；NICE 于 2023 年推荐 afamelanotide 用于 EPP †。MHRA 多次警告，网上销售的注射用 melanotan 类产品属于未获许可的药品 |
| 澳大利亚 | 2020 年获 TGA 注册（Scenesse），用于 EPP †；除此之外 melanotan 类产品列为 Schedule 4，TGA 警告勿通过网络购买 |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育（WADA） | 截至审核日期，未列入禁用清单 † |
8尚未解答的问题
- 数十年使用的黑色素瘤风险；登记研究规模较小。
- 患有 EPP 的青少年（试验正在进行中）及其他光皮肤病。
- 灰色市场上的“Melanotan I”究竟是否含有 afamelanotide，以及剂量为多少。
- 能否将不依赖色素的保护作用与晒黑作用分开？
9参考文献
- 1Sawyer TK et al. (1980). 4-Norleucine, 7-D-phenylalanine-α-melanocyte-stimulating hormone: a highly potent α-melanotropin with ultralong biological activity. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 2Levine N et al. (1991). Induction of skin tanning by subcutaneous administration of a potent synthetic melanotropin. JAMA. PubMed
- 3Dorr RT et al. (2004). Increased eumelanin expression and tanning is induced by a superpotent melanotropin [Nle4-D-Phe7]-α-MSH in humans. Photochem Photobiol. PubMed
- 4Langendonk JG et al. (2015). Afamelanotide for erythropoietic protoporphyria. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 5Biolcati G et al. (2015). Long-term observational study of afamelanotide in 115 patients with erythropoietic protoporphyria. Br J Dermatol. PubMed · DOI
- 6Wensink D et al. (2020). Association of afamelanotide with improved outcomes in patients with erythropoietic protoporphyria in clinical practice. JAMA Dermatol. PubMed · DOI
- 7Lim HW et al. (2015). Afamelanotide and narrowband UV-B phototherapy for the treatment of vitiligo: a randomized multicenter trial. JAMA Dermatol. PubMed · DOI
- 8Haylett AK et al. (2011). Systemic photoprotection in solar urticaria with α-melanocyte-stimulating hormone analogue [Nle4-D-Phe7]-α-MSH. Br J Dermatol. PubMed · DOI
- 9Böhm M et al. (2005). α-Melanocyte-stimulating hormone protects from ultraviolet radiation-induced apoptosis and DNA damage. J Biol Chem. PubMed · DOI
- 10Scenesse (afamelanotide) US prescribing information and EMA summary of product characteristics (current). PubMed
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