P21

P021, Peptide 021, CNTF-derived peptidergic compound, Ac-DGGL(A)G-NH2 (tétrapeptide adamantylé)

Cognition et neuro

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Résumé

Classe: Mimétique tétrapeptidique synthétique : un fragment de quatre acides aminés (Asp-Gly-Gly-Leu) dérivé de la région active du facteur neurotrophique ciliaire (CNTF), coiffé et portant un groupe adamantane pour améliorer la stabilité et le passage de la barrière hémato-encéphalique
Mécanisme: Rapporté comme augmentant l'expression de BDNF dans le cerveau et inhibant la branche de signalisation LIF/STAT du CNTF, favorisant la formation de nouveaux neurones et les taux de protéines synaptiques sans les effets indésirables du facteur de croissance qu'est le CNTF lui-même
Voies étudiées: Orale (dans la nourriture ou par gavage) et intrapéritonéale/sous-cutanée (souris et rats) ; orale et sous-cutanée (communauté, peu courante)
Fourchette de doses rapportée: Souris : ~60 mg/kg/jour dans l'alimentation pendant des mois (modèles de la maladie d'Alzheimer) ; 500 nmol/kg par voie intrapéritonéale dans des études antérieures. Rapports de la communauté (rares) : 1–5 mg/jour par voie sous-cutanée ou orale. Aucune dose humaine n'existe
Demi-vie: Rapporté comme stable dans le plasma pendant plusieurs heures chez les rongeurs grâce à la coiffe d'adamantane ; données humaines : aucune
Conservation: Lyophilisé : réfrigérer, protéger de la lumière. Reconstitué : réfrigérer ; la pratique de la communauté est de l'utiliser dans un délai de ~4 semaines
Statut réglementaire: Non autorisé nulle part ; aucun essai chez l'humain enregistré à la date de la revue

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

P21 a été développé par le groupe de Khalid Iqbal au New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities (Staten Island). Le CNTF est un facteur de croissance cérébral naturel qui favorise la survie des neurones et peut déclencher la formation de nouveaux neurones, mais c'est une grosse protéine qui ne passe pas du sang au cerveau et qui a provoqué une perte de poids et d'autres problèmes lorsqu'elle a été essayée comme médicament contre la SLA dans les années 1990. L'équipe d'Iqbal a identifié un fragment actif de 11 acides aminés (Peptide 6), l'a ensuite réduit à quatre acides aminés et y a ajouté une coiffe d'adamantane (une cage de carbone rigide également présente dans les médicaments amantadine et mémantine) pour obtenir une petite molécule qui survit dans le sang et atteint le cerveau. Le résultat est un composé de recherche synthétique, et non un peptide d'origine naturelle.

Il a été étudié presque exclusivement par ses inventeurs dans des modèles murins de la maladie d'Alzheimer et du vieillissement. Son apparition dans la communauté est récente et limitée.

2Mode d'action supposé

Induction de BDNF. P21 augmente l'expression de BDNF dans l'hippocampe, ce qui favorise à son tour la neurogenèse et la plasticité synaptique.

Modulation du récepteur du CNTF. il est proposé qu'il interfère avec la composante LIF/LIFR de la signalisation du CNTF, faisant pencher la balance vers la neurogenèse et à l'écart des effets gliogéniques du CNTF complet.

Réduction de la pathologie tau et amyloïde. chez des souris transgéniques, P21 administré de façon chronique a réduit la phosphorylation anormale de tau (via l'inhibition de GSK-3β) et les taux d'amyloïde-bêta, avec une amélioration comportementale.

Protéines synaptiques. augmente la synaptophysine, PSD-95 et des marqueurs apparentés chez des souris âgées ou modèles de la maladie d'Alzheimer traitées.

Hypothèse : un fragment du facteur neurotrophique ciliaire qui favoriserait la neurogenèse dans l'hippocampe adulte dans des modèles animaux. L'allégation porte sur la formation de nouveaux neurones plutôt que sur une interaction avec un récepteur, et elle n'a pas été testée chez l'humain.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Modèles murins de la maladie d'Alzheimer (3xTg-AD, Ts65Dn, rats Fisher âgés)

P21 administré par voie orale de façon chronique chez des souris 3xTg-AD, commencé avant ou après l'apparition de la pathologie, a amélioré la mémoire spatiale, augmenté la neurogenèse et BDNF, réduit la phosphorylation de tau et la pathologie amyloïde, et corrigé la perte de protéines synaptiques (Kazim 2014, Neurobiol Dis ; Baazaoui & Iqbal 2017, Alzheimers Res Ther). Dans le modèle Ts65Dn du syndrome de Down, le peptide parent a amélioré l'apprentissage et augmenté la neurogenèse (Blanchard 2010). [1][2][4]

Déclin cognitif lié à l'âge chez le rat

Des rats Fisher âgés ayant reçu P21 ont montré une meilleure mémoire spatiale, avec une neurogenèse hippocampique et une densité dendritique accrues (Bolognin 2014, Neurobiol Aging). [3]

Traumatisme crânien et autres modèles

De petites études chez les rongeurs rapportent un bénéfice dans le TCC et dans un modèle de trouble cognitif léger.

Études de mécanisme dans des neurones en culture

Dans des cultures de progéniteurs neuraux et d'hippocampe, P21 et son parent Peptide 6 ont augmenté la différenciation neuronale et la croissance dendritique, et l'effet était associé à une élévation de BDNF et à une réduction de la signalisation LIF (Li 2010, FEBS Lett ; Kazim & Iqbal 2016 revue). Ce sont les propres résultats des inventeurs. [5][6]

Non évaluéaucune

Études chez l'humain

Aucune donnée humaine publiée d'aucune sorte. Le composé est au stade préclinique et a été signalé en dernier lieu comme candidat au développement d'un Investigational New Drug, sans essai enregistré à la date de la revue †.

Cognition, « neurogenèse », humeur dans la communauté

Les rapports anecdotiques sont rares et récents. Aucun fondement au-delà des données chez les rongeurs.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Aucune toxicité rapportée dans les études chroniques chez les rongeurs aux doses efficaces ; les auteurs soulignent l'absence de perte de poids ou des effets inflammatoires observés avec le CNTF complet. Aucune toxicologie formelle n'est publiée.

Rapporté par la communauté

trop peu de rapports pour caractériser ; mentions isolées de céphalées et de fatigue.

Théorique. l'élévation chronique de la signalisation neurotrophique a des effets à long terme inconnus ; la biologie du CNTF recoupe l'appétit et le métabolisme (le CNTF complet provoque une perte de poids), et la question de savoir si le fragment conserve un tel effet chez l'humain n'a pas été testée. Tout d'une voie de facteur de croissance comporte la préoccupation théorique habituelle concernant une tumeur maligne préexistante. On ne sait rien de la pharmacocinétique, de la pénétration cérébrale ni de la sécurité chez l'humain.

Interactions. aucune étudiée.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Aucun marqueur de laboratoire propre au composé n'est établi
Poids corporel et appétit	le seul inconvénient connu du composé parent CNTF ; à suivre compte tenu de la dérivation.
Auto-évaluations cognitives ou tests standardisés	le seul critère d'efficacité disponible.
Bilans de référence généraux (CBC, CMP), en notant qu'il n'existe aucun marqueur propre au composé ; le BDNF sérique est parfois mentionné mais n'est pas un marqueur validé du BDNF cérébral et n'est pas recommandé comme tel

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Présenté sur le marché de la recherche sous forme de poudre , généralement en flacons de 5 mg ou 10 mg. avec de l', faire tourner doucement, protéger de la lumière. Comme la molécule porte un groupe adamantane hydrophobe, la solubilité peut être plus faible que pour les peptides habituels ; des rapports de la communauté décrivent un trouble à forte concentration.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Rien dans la littérature. Dans les discussions de la communauté, il est regroupé avec Semax, Selank, Dihexa et Cerebrolysin comme peptide « neurotrophique » ; aucune donnée sur les associations.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA. Ne figure pas sur la liste de préparation magistrale de catégorie 2 de 2023 pour autant que cette revue ait pu l'établir †
Union européenne	Non autorisé
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Non nommé spécifiquement ; S0 (substances non approuvées) s'applique †

8Questions ouvertes

P21 franchit-il la barrière hémato-encéphalique humaine et atteint-il des concentrations cérébrales significatives ?
Le mécanisme (induction de BDNF via la modulation du récepteur du CNTF) est-il confirmé indépendamment du groupe inventeur ?
Aucune donnée de sécurité chez l'humain — il n'en existe aucune.
Le « P21 » du marché de la recherche correspond-il au composé publié, compte tenu de la modification spécifique par l'adamantane ?
Les doses utilisées chez les rongeurs (des dizaines de mg/kg) se traduiraient-elles par quoi que ce soit d'atteignable chez l'humain par les voies utilisées dans la communauté ?

9Références

1Blanchard J et al. (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in Ts65Dn mice. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
2Kazim SF et al. (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. PubMed · DOI
3Bolognin S et al. (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. PubMed · DOI
4Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. PubMed · DOI
5Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. PubMed · DOI
6Li B et al. (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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