P21

P021, Peptide 021, CNTF-derived peptidergic compound, Ac-DGGL(A)G-NH2 (adamantylated tetrapeptide)

Kognition & Neuro

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Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Tetrapeptid-Mimetikum: ein Fragment aus vier Aminosäuren (Asp-Gly-Gly-Leu), abgeleitet vom aktiven Bereich des ciliary neurotrophic factor (CNTF), mit Schutzgruppe und einer Adamantan-Gruppe, um Stabilität und Überwindung der Blut-Hirn-Schranke zu verbessern
Mechanismus: Soll die BDNF-Expression im Gehirn erhöhen und den LIF/STAT-Signalzweig von CNTF hemmen, wodurch die Bildung neuer Neuronen und die Spiegel synaptischer Proteine gesteigert werden, ohne die Wachstumsfaktor-Nebenwirkungen von CNTF selbst
Untersuchte Applikationswege: Oral (im Futter oder per Schlundsonde) und intraperitoneal/subkutan (Mäuse und Ratten); oral und subkutan (Community, ungewöhnlich)
Berichteter Dosisbereich: Mäuse: ~60 mg/kg/Tag im Futter über Monate (Alzheimer-Modelle); 500 nmol/kg intraperitoneal in früheren Studien. Community-Berichte (spärlich): 1–5 mg/Tag subkutan oder oral. Es existiert keine Dosis für den Menschen
Halbwertszeit: Bei Nagetieren soll es aufgrund der Adamantan-Kappe über Stunden im Plasma stabil sein; Daten beim Menschen gibt es keine
Lagerung: Lyophilisiert: gekühlt lagern, vor Licht schützen. Rekonstituiert: gekühlt lagern; Community-Praxis ist die Verwendung innerhalb von ~4 Wochen
Rechtlicher Status: Nirgendwo zugelassen; zum Zeitpunkt der Überprüfung sind keine Studien am Menschen registriert

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

P21 wurde von der Gruppe um Khalid Iqbal am New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities (Staten Island) entwickelt. CNTF ist ein natürlicher Wachstumsfaktor des Gehirns, der das Überleben von Neuronen unterstützt und die Bildung neuer Neuronen auslösen kann; es ist jedoch ein großes Protein, das nicht aus dem Blut ins Gehirn gelangt und in den 1990er-Jahren beim Einsatz als Arzneimittel gegen ALS Gewichtsverlust und andere Probleme verursachte. Iqbals Team identifizierte ein aus 11 Aminosäuren bestehendes aktives Fragment (Peptide 6), kürzte es auf vier Aminosäuren und fügte eine Adamantan-Kappe hinzu (ein starrer Kohlenstoffkäfig, der auch in den Arzneimitteln amantadine und memantine vorkommt), um ein kleines Molekül zu erhalten, das im Blut stabil bleibt und das Gehirn erreicht. Das Ergebnis ist eine synthetische Forschungssubstanz, kein natürlich vorkommendes Peptid.

Es wurde fast ausschließlich von seinen Erfindern in Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit und des Alterns untersucht. Sein Auftreten in der Community ist neu und begrenzt.

2Wie es vermutlich wirkt

BDNF-Induktion. P21 erhöht die BDNF-Expression im Hippocampus, was wiederum Neurogenese und synaptische Plastizität unterstützt.

Modulation des CNTF-Rezeptors. es soll die LIF/LIFR-Komponente der CNTF-Signalübertragung stören und so das Gleichgewicht in Richtung Neurogenese und weg von den gliogenen Wirkungen des vollständigen CNTF verschieben.

Geringere Tau- und Amyloid-Pathologie. bei transgenen Mäusen verringerte chronisches P21 die abnorme Tau-Phosphorylierung (über GSK-3β-Hemmung) und die Amyloid-beta-Spiegel, begleitet von einer Verhaltensverbesserung.

Synaptische Proteine. erhöht Synaptophysin, PSD-95 und verwandte Marker bei behandelten gealterten Mäusen oder Mäusen im Alzheimer-Modell.

Vermutet: ein Fragment des ziliären neurotrophen Faktors, das in Tiermodellen Berichten zufolge die Neurogenese im adulten Hippocampus fördert. Die Behauptung betrifft neue Neuronen statt einer Rezeptorinteraktion, und am Menschen wurde es nicht getestet.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Mausmodelle der Alzheimer-Krankheit (3xTg-AD, Ts65Dn, gealterte Fisher-Ratten)

Chronisch oral gegebenes P21 verbesserte bei 3xTg-AD-Mäusen, ob vor oder nach Beginn der Pathologie begonnen, das räumliche Gedächtnis, steigerte Neurogenese und BDNF, verringerte Tau-Phosphorylierung und Amyloid-Pathologie und glich den Verlust synaptischer Proteine aus (Kazim 2014, Neurobiol Dis; Baazaoui & Iqbal 2017, Alzheimers Res Ther). Im Ts65Dn-Modell des Down-Syndroms verbesserte das Ausgangspeptid das Lernen und steigerte die Neurogenese (Blanchard 2010). [1][2][4]

Altersbedingter kognitiver Abbau bei Ratten

Gealterte Fisher-Ratten, die P21 erhielten, zeigten ein verbessertes räumliches Gedächtnis bei gesteigerter hippocampaler Neurogenese und Dendritendichte (Bolognin 2014, Neurobiol Aging). [3]

Schädel-Hirn-Trauma und andere Modelle

Kleinere Nagetierstudien berichten über einen Nutzen bei Schädel-Hirn-Trauma und in einem Modell der leichten kognitiven Beeinträchtigung.

Mechanismusstudien an kultivierten Neuronen

In Kulturen neuraler Vorläuferzellen und des Hippocampus steigerten P21 und sein Ausgangspeptid Peptide 6 die neuronale Differenzierung und das Dendritenwachstum, und der Effekt war mit erhöhtem BDNF und verringerter LIF-Signalübertragung verbunden (Li 2010, FEBS Lett; Kazim & Iqbal 2016, Übersichtsarbeit). Dies sind die eigenen In-vitro-Befunde der Erfinder. [5][6]

Nicht bewertetkeine

Studien am Menschen

Es liegen keinerlei veröffentlichte Daten beim Menschen vor. Die Substanz befindet sich im präklinischen Stadium und wurde zuletzt als Kandidat für die Entwicklung eines Investigational New Drug beschrieben; zum Zeitpunkt der Überprüfung war keine Studie registriert †.

Kognition, "Neurogenese", Stimmung in der Community

Anekdotische Berichte sind selten und neu. Es gibt keine Grundlage über die Nagetierdaten hinaus.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

In chronischen Nagetierstudien wurde bei wirksamen Dosen keine Toxizität berichtet; die Autoren betonen das Ausbleiben von Gewichtsverlust oder den entzündlichen Wirkungen, die bei vollständigem CNTF auftreten. Es ist keine formale Toxikologie veröffentlicht.

Aus der Community

zu wenige Berichte für eine Charakterisierung; vereinzelt Erwähnungen von Kopfschmerzen und Müdigkeit.

Theoretisch. eine chronische Erhöhung der neurotrophen Signalübertragung hat unbekannte Langzeitwirkungen; die CNTF-Biologie überschneidet sich mit Appetit und Stoffwechsel (vollständiges CNTF verursacht Gewichtsverlust), und ob das Fragment beim Menschen eine solche Wirkung behält, ist ungetestet. Jeder eines Wachstumsfaktor-Signalwegs birgt das übliche theoretische Bedenken hinsichtlich einer bereits bestehenden Krebserkrankung. Über die Pharmakokinetik, die Hirngängigkeit oder die Sicherheit beim Menschen ist nichts bekannt.

Wechselwirkungen. keine untersucht.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Marker	Warum er beobachtet wird
Es sind keine substanzspezifischen Laborwerte als Marker etabliert
Körpergewicht und Appetit	die einzige bekannte Schwachstelle der Ausgangssubstanz CNTF; angesichts der Herleitung beobachtenswert.
Kognitive Selbsteinschätzungen oder standardisierte Tests	der einzige verfügbare Wirksamkeitsmesswert.
Allgemeine Ausgangspanels (CBC, CMP) mit dem Hinweis, dass keine substanzspezifischen Marker existieren; Serum-BDNF wird mitunter erwähnt, ist aber kein validierter Marker für BDNF im Gehirn und wird als solcher nicht empfohlen

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Auf dem Forschungsmarkt als lyophilisiertes Pulver geliefert, typischerweise in Fläschchen zu 5 mg oder 10 mg. Mit bakteriostatischem Wasser , vorsichtig schwenken, vor Licht schützen. Da das Molekül eine hydrophobe Adamantan-Gruppe trägt, kann die Löslichkeit geringer sein als bei typischen Peptiden; Community-Berichte beschreiben Trübung bei hoher Konzentration.

Im Rechner öffnen, vorbefüllt →

6Häufig zusammen untersucht mit

Nichts in der Literatur. In Community-Diskussionen wird es mit Semax, Selank, Dihexa und Cerebrolysin als "neurotrophes" Peptid zusammengefasst; keine Kombinationsdaten.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Nicht von der FDA zugelassen. Nach den Erkenntnissen dieser Überprüfung nicht auf der Compounding-Liste der Kategorie 2 von 2023 †
Europäische Union	Nicht zugelassen
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht zugelassen
Südafrika	Nicht registriert
Sport	Nicht ausdrücklich genannt; S0 (nicht zugelassene Substanzen) gilt †

8Offene Fragen

Überwindet P21 die menschliche Blut-Hirn-Schranke und erreicht es relevante Konzentrationen im Gehirn?
Ist der Mechanismus (BDNF-Induktion über Modulation des CNTF-Rezeptors) unabhängig von der Erfindergruppe bestätigt?
Gibt es überhaupt Sicherheitsdaten beim Menschen — es existieren keine.
Entspricht "P21" auf dem Forschungsmarkt angesichts der spezifischen Adamantan-Modifikation der veröffentlichten Substanz?
Ließen sich die Dosen aus Nagetieren (zehn mg/kg) auf Dosen übertragen, die beim Menschen auf den in der Community genutzten Wegen erreichbar wären?

9Quellen

1Blanchard J et al. (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in Ts65Dn mice. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
2Kazim SF et al. (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. PubMed · DOI
3Bolognin S et al. (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. PubMed · DOI
4Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. PubMed · DOI
5Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. PubMed · DOI
6Li B et al. (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. PubMed · DOI

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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25. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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