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P21

P021, Peptide 021, CNTF-derived peptidergic compound, Ac-DGGL(A)G-NH2 (adamantylated tetrapeptide)

Cognición y neuro
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1Qué es

P21 fue desarrollado por el grupo de Khalid Iqbal en el New York State Institute for Basic Research in Developmental Disabilities (Staten Island). El CNTF es un factor de crecimiento cerebral natural que favorece la supervivencia neuronal y puede desencadenar la formación de nuevas neuronas, pero es una proteína grande que no pasa de la sangre al cerebro y causó pérdida de peso y otros problemas cuando se probó como fármaco para la ELA en la década de 1990. El equipo de Iqbal identificó un fragmento activo de 11 aminoácidos (Peptide 6), lo redujo a cuatro aminoácidos y añadió una cubierta de adamantano (una jaula rígida de carbono que también se encuentra en los fármacos amantadina y memantina) para obtener una molécula pequeña que sobrevive en la sangre y llega al cerebro. El resultado es un compuesto sintético de investigación, no un péptido natural.

Ha sido estudiado casi exclusivamente por sus inventores en modelos murinos de enfermedad de Alzheimer y envejecimiento. Su aparición en la comunidad es reciente y limitada.

2Cómo se cree que funciona

Inducción de BDNF. P21 aumenta la expresión de BDNF en el hipocampo, lo que a su vez favorece la neurogénesis y la plasticidad sináptica.
Modulación del receptor de CNTF. se propone que interfiere con el componente LIF/LIFR de la señalización de CNTF, inclinando el equilibrio hacia la neurogénesis y alejándolo de los efectos gliogénicos del CNTF completo.
Menor patología de tau y amiloide. en ratones transgénicos, P21 administrado de forma crónica redujo la fosforilación anormal de tau (mediante inhibición de GSK-3β) y los niveles de beta-amiloide, junto con una mejora del comportamiento.
Proteínas sinápticas. aumenta la sinaptofisina, PSD-95 y marcadores relacionados en ratones envejecidos o modelos de Alzheimer tratados.
Propuesto: un fragmento del factor neurotrófico ciliar del que se ha descrito que favorece la neurogénesis en el hipocampo adulto en modelos animales. La afirmación se refiere a nuevas neuronas y no a una interacción con un receptor, y no se ha probado en humanos.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Modelos murinos de enfermedad de Alzheimer (3xTg-AD, Ts65Dn, ratas Fisher envejecidas)

P21 oral crónico en ratones 3xTg-AD, iniciado antes o después de la aparición de la patología, mejoró la memoria espacial, aumentó la neurogénesis y el BDNF, redujo la fosforilación de tau y la patología amiloide, y revirtió la pérdida de proteínas sinápticas (Kazim 2014, Neurobiol Dis; Baazaoui & Iqbal 2017, Alzheimers Res Ther). En el modelo de síndrome de Down Ts65Dn, el péptido original mejoró el aprendizaje y aumentó la neurogénesis (Blanchard 2010). [1][2][4]

Deterioro cognitivo asociado a la edad en ratas

Las ratas Fisher envejecidas que recibieron P21 mostraron una mejor memoria espacial, con mayor neurogénesis hipocampal y mayor densidad dendrítica (Bolognin 2014, Neurobiol Aging). [3]

Traumatismo craneoencefálico y otros modelos

Estudios más pequeños en roedores describen beneficio en traumatismo craneoencefálico y en un modelo de deterioro cognitivo leve.

Estudios de mecanismo en neuronas cultivadas

En cultivos de progenitores neurales y de hipocampo, P21 y su péptido original Peptide 6 aumentaron la diferenciación neuronal y el crecimiento dendrítico, y el efecto se asoció con un aumento del BDNF y una menor señalización de LIF (Li 2010, FEBS Lett; revisión de Kazim & Iqbal 2016). Son hallazgos de los propios inventores. [5][6]
Sin gradoninguno

Estudios en humanos

No hay datos publicados en humanos de ningún tipo. El compuesto se encuentra en fase preclínica y se describió por última vez como candidato para el desarrollo de un Investigational New Drug, sin ensayo registrado a la fecha de la revisión †.

Cognición, «neurogénesis», estado de ánimo en la comunidad

Los informes anecdóticos son escasos y recientes. No hay más base que los datos en roedores.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

No se ha descrito toxicidad en estudios crónicos en roedores a dosis eficaces; los autores destacan la ausencia de pérdida de peso o de los efectos inflamatorios observados con el CNTF completo. No hay toxicología formal publicada.

Reportado por la comunidad

hay muy pocos informes para caracterizarlos; menciones aisladas de dolor de cabeza y fatiga.

Teórico. se desconocen los efectos a largo plazo de una elevación crónica de la señalización neurotrófica; la biología del CNTF se cruza con el apetito y el metabolismo (el CNTF completo causa pérdida de peso), y no se ha comprobado si el fragmento conserva algún efecto de ese tipo en humanos. Cualquier de una vía de factores de crecimiento conlleva la preocupación teórica habitual en caso de neoplasia previa. No se sabe nada sobre la farmacocinética, la penetración cerebral ni la seguridad en humanos.

Interacciones. no se han estudiado.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
No se han establecido marcadores de laboratorio específicos del compuesto
Peso corporal y apetitola única desventaja conocida del compuesto original CNTF; conviene vigilarlos dada su derivación.
Autovaloraciones cognitivas o pruebas estandarizadasla única medida de eficacia disponible.
Paneles basales generales (hemograma, perfil metabólico completo) con la salvedad de que no existen marcadores específicos del compuesto; a veces se menciona el BDNF sérico, pero no es un marcador validado del BDNF cerebral y no se recomienda como tal

Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.

5Reconstitución y manipulación

Se presenta en el mercado de investigación como polvo , normalmente en viales de 5 mg o 10 mg. Se reconstituye con , se agita suavemente y se protege de la luz. Como la molécula lleva un grupo adamantano hidrofóbico, la solubilidad puede ser menor que la de los péptidos habituales; según la comunidad, se describe turbidez a concentraciones altas.

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6Estudiado habitualmente junto con

Nada en la literatura. En los debates de la comunidad se agrupa con Semax, Selank, Dihexa y Cerebrolysin como péptido «neurotrófico»; no hay datos de combinaciones.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. No figura en la lista de compuestos de la Categoría 2 de 2023 hasta donde esta revisión ha podido establecer †
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo se nombra específicamente; se aplica la clase S0 (sustancias no aprobadas) †

8Preguntas abiertas

  • ¿Atraviesa P21 la barrera hematoencefálica humana y alcanza concentraciones cerebrales significativas?
  • ¿Se ha confirmado el mecanismo (inducción de BDNF mediante modulación del receptor de CNTF) de forma independiente del grupo inventor?
  • ¿Existen datos de seguridad en humanos? Ninguno.
  • ¿Coincide el «P21» del mercado de investigación con el compuesto publicado, dada la modificación específica con adamantano?
  • ¿Se traducirían las dosis en roedores (decenas de mg/kg) en algo alcanzable en humanos por las vías que utiliza la comunidad?

9Referencias

  1. 1Blanchard J et al. (2010). Pharmacologic reversal of neurogenic and neuroplastic abnormalities and cognitive impairments without affecting Aβ and tau pathologies in Ts65Dn mice. Acta Neuropathol. PubMed · DOI
  2. 2Kazim SF et al. (2014). Disease modifying effect of chronic oral treatment with a neurotrophic peptidergic compound in a triple transgenic mouse model of Alzheimer's disease. Neurobiol Dis. PubMed · DOI
  3. 3Bolognin S et al. (2014). Rescue of cognitive-aging by administration of a neurogenic and/or neurotrophic compound. Neurobiol Aging. PubMed · DOI
  4. 4Baazaoui N, Iqbal K (2017). Prevention of dendritic and synaptic deficits and cognitive impairment with a neurotrophic compound. Alzheimers Res Ther. PubMed · DOI
  5. 5Kazim SF, Iqbal K (2016). Neurotrophic factor small-molecule mimetics mediated neuroregeneration and synaptic repair: emerging therapeutic modality for Alzheimer's disease. Mol Neurodegener. PubMed · DOI
  6. 6Li B et al. (2010). Neurotrophic peptides incorporating adamantane improve learning and memory, promote neurogenesis and synaptic plasticity in mice. FEBS Lett. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

Aún no hay suficientes datos. 0 de los 50 miembros necesarios han registrado este compuesto durante 4+ semanas. No mostramos nada por debajo de 50, para que nadie pueda ser identificado.

11Historial de la página

25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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