Lanreotide
Somatuline Depot (US), Somatuline Autogel (UE/UK/AU), Somatuline LA (ancienne formulation), BIM 23014, acétate de lanreotide ; lanreotide injectable générique (Cipla 2021, Amneal 2026)
1De quoi il s'agit
Le lanreotide est le deuxième analogue de la somatostatine arrivé en clinique, développé par Ipsen à la fin des années 1980 comme alternative à l'octreotide (profil 124). Il cible les deux mêmes récepteurs et remplit la même fonction. Sa particularité est sa formulation : l'acétate de lanreotide à très forte concentration dans l'eau forme spontanément un gel de nanotubes (l'« Autogel » / « Depot »), qui libère le médicament de façon régulière pendant un mois ou plus après une seule injection sous-cutanée profonde, sans microsphères ni étape de mélange. Les patients ou les aidants peuvent être formés à l'auto-injection, contrairement à l'octreotide LAR.
Il est autorisé pour l'acromégalie, pour ralentir la croissance des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) et pour les symptômes du syndrome carcinoïde. L'essai CLARINET en a fait le premier analogue de la somatostatine avec un bénéfice de survie sans progression contrôlé contre placebo dans les TNE pancréatiques et de l'intestin moyen.
2Mode d'action supposé
Identique dans son principe à l'octreotide : forte affinité pour SSTR2, modérée pour SSTR5, faible pour SSTR1/3/4. L'activation des récepteurs supprime la libération de GH par les tumeurs hypophysaires (et donc l'IGF-1), supprime la sécrétion de sérotonine et d'autres peptides par les tumeurs neuroendocrines, et exerce des effets antiprolifératifs directs (arrêt du cycle cellulaire, apoptose) ainsi que des effets indirects via la baisse de l'IGF-1 et la réduction de la vascularisation tumorale. La formulation en gel donne des taux de médicament plus plats et plus stables que les injections quotidiennes.
3Ce que montre la recherche
Effet antiprolifératif dans les TNE-GEP
Acromégalie
Syndrome carcinoïde
Polykystose hépatique et rénale
Orbitopathie thyroïdienne, hyperinsulinisme, syndrome de dumping
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
effets gastro-intestinaux (diarrhée 26–65%, douleurs abdominales, flatulences, nausées, selles molles et grasses), calculs biliaires et boue biliaire (~20–25% développent des calculs au fil des années, le plus souvent asymptomatiques ; cholécystites aiguës et angiocholites rapportées, y compris après l'arrêt), nodules et douleur au site d'injection (injection sous-cutanée profonde dans la fesse), hyperglycémie ou hypoglycémie, bradycardie, hypothyroïdie, baisse de la vitamine B12, fatigue, maux de tête. La pancréatite est rare. Les anticorps sont peu fréquents.Rapporté par la communauté
aucun documenté.Théorique. comme pour l'octreotide — une suppression chronique de la GH/IGF-1 chez une personne en bonne santé n'apporte aucun bénéfice et comporte un risque plausible.
Interactions. ciclosporine (absorption réduite), bromocriptine (biodisponibilité accrue), insuline et antidiabétiques oraux (ajustements de dose), bêtabloquants et autres médicaments bradycardisants, absorption ralentie des médicaments oraux ; réduction possible de la clairance des substrats du CYP3A4.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| IGF-1 et GH | cibles dans l'acromégalie, contrôlées avant chaque ajustement de dose (généralement tous les 3 mois au début). |
| Glycémie à jeun et HbA1c | effets glycémiques dans les deux sens. |
| TSH et T4 libre | risque d'hypothyroïdie en cas d'utilisation chronique. |
| Échographie de la vésicule biliaire | à l'inclusion puis tous les 6–12 mois, ou en cas de symptômes biliaires. |
| Fréquence cardiaque et ECG | bradycardie, en particulier avec les bêtabloquants. |
| Vitamine B12 | périodiquement en cas de traitement au long cours. |
| Chromogranine A, 5-HIAA et imagerie en coupes | suivi tumoral chez les patients atteints de TNE. |
| Enzymes hépatiques et lipase | en cas de douleurs abdominales, pour détecter des complications biliaires ou pancréatiques. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni sous forme de gel sursaturé prêt à injecter en seringue préremplie (60, 90, 120 mg dans 0.2–0.5 mL) avec aiguille de sécurité. Aucune . Administré par injection sous-cutanée profonde dans le quadrant supéro-externe de la fesse (pas dans l'abdomen), en alternant les côtés ; le piston est enfoncé lentement sur environ 20 secondes car le gel est visqueux. Le calculateur ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Octreotide (profil 124) et pasireotide (profil 126) ; télotristat éthyl (diarrhée du syndrome carcinoïde) ; lutétium-177 DOTATATE et évérolimus (TNE, souvent poursuivis avec le lanreotide) ; pegvisomant et cabergoline (acromégalie). L'octreotide à action courte est utilisé en secours pour les symptômes intercurrents.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Somatuline Depot autorisé par la FDA : acromégalie (2007), TNE-GEP (déc. 2014), syndrome carcinoïde (2017). Lanreotide injectable générique autorisé pour Cipla (déc. 2021) et Amneal (sept. 2026) |
| Union européenne | Autorisé au niveau national (Somatuline Autogel) pour l'acromégalie, le traitement antiprolifératif des TNE-GEP et les symptômes du syndrome carcinoïde |
| Royaume-Uni | Autorisé par la MHRA ; sur ordonnance uniquement ; soutenu par le NICE pour les TNE |
| Australie | Enregistré auprès de la TGA ; inscrit au PBS pour l'acromégalie et les TNE-GEP fonctionnelles/non fonctionnelles |
| Afrique du Sud | Enregistré auprès de la SAHPRA ; sur ordonnance uniquement † |
| Sport | Ne figure pas sur la Liste des interdictions de la WADA |
8Questions ouvertes
- Si les analogues de la somatostatine améliorent la survie globale dans les TNE (CLARINET a montré un bénéfice de survie sans progression, pas de survie globale).
- L'équivalence en comparaison directe avec l'octreotide LAR dans l'acromégalie n'a été montrée que dans de petites études ou des études rétrospectives.
- Bénéfice dans les TNE avec Ki-67 >10% et à des doses supérieures à celles de la notice (CLARINET FORTE a testé 120 mg tous les 14 jours).
9Références
- 1Caplin ME et al. (2014). Lanreotide in metastatic enteropancreatic neuroendocrine tumors (CLARINET). NEJM. PubMed · DOI
- 2Caplin ME et al. (2016). Anti-tumour effects of lanreotide for pancreatic and intestinal neuroendocrine tumours: the CLARINET open-label extension study. Endocr Relat Cancer. PubMed
- 3Caron PJ et al. (2014). Tumor shrinkage with lanreotide Autogel 120 mg as primary therapy in acromegaly: results of a prospective multicenter clinical trial (PRIMARYS). J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Neggers SJ et al. (2015). Lanreotide Autogel 120 mg at extended dosing intervals in patients with acromegaly biochemically controlled with octreotide LAR or lanreotide Autogel (LEAD). J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Vinik AI et al. (2016). ELECT: a phase 3 study of efficacy and safety of lanreotide depot/autogel in carcinoid syndrome. Endocr Pract. PubMed
- 6Meijer E et al. (2018). Effect of lanreotide on kidney function in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (DIPAK-1). JAMA. PubMed · DOI
- 7Ipsen. Somatuline Depot (lanreotide) injection prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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