IGF-2
Insulin-like growth factor 2, IGF-II, somatomédine A (historique)
1De quoi il s'agit
L'IGF-2 est le parent moins connu de l'IGF-1. Les deux sont de petites protéines structurellement apparentées à l'insuline, et les deux circulent liées à des protéines de liaison de l'IGF. Chez l'humain, l'IGF-2 est en fait le plus abondant des deux dans le sang adulte, à environ trois fois la concentration de l'IGF-1, mais contrairement à l'IGF-1, il n'est que faiblement contrôlé par l'hormone de croissance. Son rôle le mieux compris concerne la croissance fœtale : le gène IGF2 est « imprimé », exprimé uniquement à partir de la copie paternelle, et des perturbations de cette région du chromosome 11 provoquent soit un retard de croissance (syndrome de Silver-Russell), soit une croissance excessive avec prédisposition tumorale (syndrome de Beckwith-Wiedemann). Les souris dépourvues du gène naissent à 60% de la taille normale (DeChiara 1990, Nature).
Chez l'adulte, l'IGF-2 est produit par le foie et de nombreux tissus, agit localement dans le muscle, l'os et le cerveau, et est surproduit par certaines tumeurs — la cause d'un syndrome bien reconnu mais rare d'hypoglycémie sévère due à du « big IGF-2 » sécrété par de gros sarcomes et d'autres tumeurs (Daughaday 1988, NEJM).
L'IGF-2 n'a jamais été développé comme médicament. L'intérêt comme composé de recherche vient principalement d'une décennie de travaux chez les rongeurs sur la mémoire, et de la biologie de la régénération musculaire. Il n'existe pas de données humaines sur son administration, et ce profil est court pour cette raison.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Amélioration de la mémoire chez les rongeurs
Régénération musculaire
Croissance fœtale et placentaire
Biologie du cancer
Composition corporelle, longévité, récupération chez l'humain
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
aucune donnée d'administration chez l'humain. Les syndromes humains d'excès d'IGF-2 (associés à des tumeurs) se caractérisent par une hypoglycémie profonde, une GH et une insuline supprimées, et une croissance des tissus mous. Les études chez les rongeurs aux doses améliorant la mémoire ne rapportent aucune toxicité manifeste sur de courtes cures.Rapporté par la communauté
pratiquement aucun ; le composé est rarement utilisé et les signalements sont peu fiables. Des symptômes d'hypoglycémie seraient attendus.Théorique. la préoccupation théorique la plus forte de ce site pour un facteur de croissance — la signalisation de l'IGF-2 via IGF-1R et IR-A est un moteur reconnu de la croissance tumorale, et la perte de l'empreinte d'IGF2 est un événement précoce dans plusieurs cancers. Hypoglycémie via IR-A. Suppression possible de la GH/IGF-1 endogène.
Interactions. hypoglycémie additive avec l'insuline, les sulfonylurées, les variants de l'IGF-1 et les du GLP-1.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Il n'existe aucune surveillance spécifique au composé ; les éléments suivants découlent de la physiologie de l'IGF :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Glycémie au bout du doigt autour de l'administration et glycémie à jeun | l'hypoglycémie est le risque aigu et prévisible. |
| IGF-1, IGF-2 et IGFBP-3 | l'IGF-2 sérique peut être mesuré par des laboratoires spécialisés ; une valeur de base est informative car les taux endogènes sont élevés et variables. |
| HbA1c et insulinémie à jeun | gestion du glucose à plus long terme. |
| NFS et bilan métabolique complet | bilan de base général pour un facteur de croissance injecté sans données de sécurité chez l'humain. |
| Dépistage du cancer adapté à l'âge | le mécanisme le justifie ; c'est une conversation avec un clinicien. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni, lorsqu'il l'est, en petits flacons lyophilisés (souvent 100 µg–1 mg) destinés à un usage de laboratoire, fréquemment avec un recommandé tel que de l'acide acétique dilué ou un tampon plutôt que de l'. doucement contre la paroi du flacon et garder au froid. Les facteurs de croissance de qualité laboratoire ne sont pas fabriqués selon les normes des injectables.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
IGF-1 et IGF-1 LR3 (comme comparateurs dans les travaux sur la liaison et la puissance), mecasermin (IGF-1 autorisé), insuline (pharmacologie des récepteurs). Dans la littérature sur la mémoire, comparé à d'autres amplificateurs de consolidation chez les rongeurs ; aucune association chez l'humain.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Non autorisé par la FDA ; pas une substance de la liste de préparation magistrale ; fourni uniquement comme réactif de laboratoire |
| Union européenne | Non autorisé |
| Royaume-Uni | Non autorisé |
| Australie | Non autorisé ; les facteurs de croissance de cette classe sont sur ordonnance uniquement † |
| Afrique du Sud | Non enregistré |
| Sport | Interdit par l'AMA/WADA (S2 — « l'insulin-like growth factor-1 (IGF-1) et ses analogues » et les facteurs de croissance agissant sur le muscle, le tendon ou le ligament sont listés ; l'IGF-2 relève de la formulation sur les facteurs de croissance) † |
8Questions ouvertes
- Si l'effet sur la mémoire observé chez les rongeurs a un équivalent chez l'humain ; aucun essai n'a été tenté et l'argumentaire de sécurité pour en mener un est difficile.
- La composition et la pureté réelles de l'IGF-2 fourni en dehors des chaînes d'approvisionnement de laboratoire.
- Tout ce qui concerne la pharmacocinétique et la sécurité chez l'humain.
9Références
- 1DeChiara TM, Efstratiadis A, Robertson EJ (1990). A growth-deficiency phenotype in heterozygous mice carrying an insulin-like growth factor II gene disrupted by targeting. Nature. PubMed · DOI
- 2Daughaday WH et al. (1988). Synthesis and secretion of insulin-like growth factor II by a leiomyosarcoma with associated hypoglycemia. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 3Chen DY et al. (2011). A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. PubMed · DOI
- 4Stern SA, Kohtz AS, Pollonini G, Alberini CM (2014). Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor II. Neuropsychopharmacology. PubMed · DOI
- 5Steinmetz AB et al. (2018). Insulin-like growth factor II targets the mTOR pathway to reverse autism-like phenotypes in mice. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Florini JR et al. (1991). "Spontaneous" differentiation of skeletal myoblasts is dependent upon autocrine secretion of insulin-like growth factor-II. J Biol Chem. PubMed
- 7Constância M et al. (2002). Placental-specific IGF-II is a major modulator of placental and fetal growth. Nature. PubMed · DOI
- 8Livingstone C (2013). IGF2 and cancer. Endocr Relat Cancer. PubMed · DOI
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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