IGF-2
Insulin-like growth factor 2, IGF-II, somatomedin A (historical)
1O que é
O IGF-2 é o irmão menos conhecido do IGF-1. Ambos são pequenas proteínas estruturalmente relacionadas com a insulina, e ambos circulam ligados a proteínas de ligação do IGF. Nos humanos, o IGF-2 é na verdade o mais abundante dos dois no sangue adulto, com aproximadamente três vezes a concentração do IGF-1, mas, ao contrário do IGF-1, é apenas fracamente controlado pela hormona do crescimento. O seu papel mais bem compreendido é no crescimento fetal: o gene IGF2 é «imprinted», expresso apenas a partir da cópia paterna, e perturbações nessa região do cromossoma 11 causam restrição do crescimento (síndrome de Silver-Russell) ou sobrecrescimento com predisposição tumoral (síndrome de Beckwith-Wiedemann). Os ratinhos sem o gene nascem com 60% do tamanho normal (DeChiara 1990, Nature).
Nos adultos, o IGF-2 é produzido pelo fígado e por muitos tecidos, atua localmente no músculo, no osso e no cérebro, e é produzido em excesso por alguns tumores — a causa de uma síndrome bem reconhecida mas rara de hipoglicemia grave por «big IGF-2» secretado por grandes sarcomas e outros tumores (Daughaday 1988, NEJM).
O IGF-2 nunca foi desenvolvido como medicamento. O interesse como composto de investigação provém sobretudo de uma década de trabalho em roedores sobre a memória e da biologia da regeneração muscular. Não existem dados em humanos sobre a sua administração, e este perfil é curto por essa razão.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Melhoria da memória em roedores
Regeneração muscular
Biologia do cancro
Composição corporal, longevidade, recuperação em humanos
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
sem dados de administração em humanos. As síndromes humanas de excesso de IGF-2 (associadas a tumores) apresentam hipoglicemia profunda, GH e insulina suprimidas e crescimento de tecidos moles. Os estudos em roedores com doses potenciadoras da memória não relatam toxicidade grosseira em ciclos curtos.Reportado pela comunidade
quase nenhum; o composto é raramente utilizado e os relatos são pouco fiáveis. Seriam de esperar sintomas de hipoglicemia.Teórico. a preocupação teórica mais forte neste site para um fator de crescimento — a sinalização do IGF-2 através do IGF-1R e do IR-A é um motor reconhecido do crescimento tumoral, e a perda de imprinting do IGF2 é um acontecimento precoce em vários cancros. Hipoglicemia via IR-A. Possível supressão da GH/IGF-1 endógenos.
Interações. hipoglicemia aditiva com insulina, sulfonilureias, variantes do IGF-1 e do GLP-1.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
Não existe monitorização específica do composto; os seguintes derivam da fisiologia do IGF:
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Glicemia capilar em torno da administração e glicemia em jejum | a hipoglicemia é o risco agudo e previsível. |
| IGF-1, IGF-2 e IGFBP-3 | o IGF-2 sérico pode ser medido por laboratórios especializados; uma medição de base é informativa porque os níveis endógenos são elevados e variáveis. |
| HbA1c e insulina em jejum | tratamento da glicose a mais longo prazo. |
| Hemograma e painel metabólico completo | avaliação de base geral para um fator de crescimento injetado sem dados de segurança em humanos. |
| Rastreio oncológico adequado à idade | o mecanismo justifica-o; é uma conversa com um clínico. |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
Fornecido, quando o é, em frascos liofilizados pequenos (muitas vezes 100 µg–1 mg) destinados a uso laboratorial, frequentemente com um recomendado como ácido acético diluído ou um tampão em vez de . suavemente contra a parede do frasco e manter frio. Os fatores de crescimento de grau laboratorial não são fabricados segundo padrões de injetáveis.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
IGF-1 e IGF-1 LR3 (como comparadores em trabalhos de ligação e potência), mecasermina (IGF-1 aprovado), insulina (farmacologia do recetor). Na literatura sobre memória, comparado com outros potenciadores da consolidação em roedores; sem combinações em humanos.
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Não aprovado pela FDA; não é uma substância da lista de manipulação; comercializado apenas como reagente de laboratório |
| União Europeia | Não autorizado |
| Reino Unido | Sem licença |
| Austrália | Não aprovado; os fatores de crescimento desta classe são sujeitos a receita médica † |
| África do Sul | Não registado |
| Desporto | Proibido pela WADA (S2 — «fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e seus análogos» e fatores de crescimento que afetam o músculo, o tendão ou o ligamento constam da lista; o IGF-2 enquadra-se na redação sobre fatores de crescimento) † |
8Questões em aberto
- Se o efeito sobre a memória em roedores tem alguma contrapartida em humanos; nenhum ensaio foi tentado e o argumento de segurança para um é difícil.
- A composição e a pureza reais do IGF-2 comercializado fora das cadeias de fornecimento laboratorial.
- Tudo sobre a farmacocinética e a segurança em humanos.
9Referências
- 1DeChiara TM, Efstratiadis A, Robertson EJ (1990). A growth-deficiency phenotype in heterozygous mice carrying an insulin-like growth factor II gene disrupted by targeting. Nature. PubMed · DOI
- 2Daughaday WH et al. (1988). Synthesis and secretion of insulin-like growth factor II by a leiomyosarcoma with associated hypoglycemia. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 3Chen DY et al. (2011). A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. PubMed · DOI
- 4Stern SA, Kohtz AS, Pollonini G, Alberini CM (2014). Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor II. Neuropsychopharmacology. PubMed · DOI
- 5Steinmetz AB et al. (2018). Insulin-like growth factor II targets the mTOR pathway to reverse autism-like phenotypes in mice. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Florini JR et al. (1991). "Spontaneous" differentiation of skeletal myoblasts is dependent upon autocrine secretion of insulin-like growth factor-II. J Biol Chem. PubMed
- 7Constância M et al. (2002). Placental-specific IGF-II is a major modulator of placental and fetal growth. Nature. PubMed · DOI
- 8Livingstone C (2013). IGF2 and cancer. Endocr Relat Cancer. PubMed · DOI
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
10Comunidade
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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