IGF-2

胰岛素样生长因子 2、IGF-II、生长调节素 A(旧称)

生长激素轴
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1这是什么

IGF-2 是 IGF-1 不太为人所知的“同胞”。两者都是与胰岛素结构相关的小分子蛋白,且都与 IGF 结合蛋白结合后在血液中循环。在人体中,IGF-2 实际上是成人血液中含量更高的一种,浓度约为 IGF-1 的三倍,但与 IGF-1 不同,它仅受生长激素的微弱调控。其最为人所知的作用在于胎儿生长:IGF2 基因是“印记”基因,仅从父源拷贝表达,11 号染色体该区域的紊乱会导致生长受限(Silver-Russell 综合征)或伴肿瘤易感性的过度生长(Beckwith-Wiedemann 综合征)。缺失该基因的小鼠出生时体型仅为正常的 60%(DeChiara 1990, Nature)。

在成人中,IGF-2 由肝脏及多种组织产生,在肌肉、骨骼和脑中局部发挥作用,并在某些肿瘤中过量产生——这正是一种公认但罕见的综合征的病因:大型肉瘤及其他肿瘤分泌“大分子 IGF-2”(big IGF-2),导致严重低血糖(Daughaday 1988, NEJM)。

IGF-2 从未被开发为药物。其作为研究化合物所受的关注主要来自十年来针对记忆的啮齿动物研究,以及肌肉再生生物学。目前不存在人体给药数据,这也是本档案篇幅较短的原因。


2推测的作用机制

IGF-1 受体. IGF-2 可激活该受体,但效力弱于 IGF-1,产生同样的 PI3K/Akt 和 MAPK 生长与存活信号。
胰岛素受体 A 亚型. IGF-2 是这一胎儿期/肿瘤相关亚型的较强激动剂,这也是它在肿瘤生物学中具有重要意义、以及高水平时会导致低血糖的部分原因。
IGF2R(甘露糖-6-磷酸受体). 与 IGF-2 结合并将其导向降解——是一种清除受体和肿瘤抑制因子。矛盾的是,啮齿动物记忆研究提示,海马中的 IGF2R 信号是产生记忆效应所必需的。
肌肉. IGF-2 由分化中的肌细胞产生,作为自分泌信号参与成肌细胞融合及损伤后再生。
第二种 IGF,在胎儿生长中起重要作用,可通过 IGF-1 受体和胰岛素受体 A 亚型传递信号。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

啮齿动物的记忆增强

在学习后不久向海马内或全身注射 IGF-2,可增强大鼠和小鼠的记忆巩固与持久性,且该作用依赖 IGF2R(Chen 2011, Nature;Stern 2014, Neuropsychopharmacology——全身给药)。后续研究报告,在自闭症相关疾病的小鼠模型中(Steinmetz 2018, J Neurosci)以及衰老相关衰退中,记忆和社交缺陷得到挽救。全部为啮齿动物研究。目前不存在任何关于 IGF-2 的人体认知研究。 [3][4][5]
等级:C/D

肌肉再生

肌肉再生过程中 IGF-2 表达升高,并在细胞培养中驱动成肌细胞分化(Florini 1991, J Biol Chem);在小鼠中,IGF-2 有助于损伤后恢复。外源性 IGF-2 用于人体肌肉生长从未被研究过。 [6]
等级:C (foundational biology)

胎儿与胎盘生长

基因敲除和印记研究确立了 IGF-2 作为胎儿生长主导因子的地位(DeChiara 1990, Nature;Constância 2002, Nature——胎盘 IGF-2)。这也是它在 Beckwith-Wiedemann 综合征和 Silver-Russell 综合征中处于核心地位的原因。 [1][7]
未分级人体观察性研究/体外

肿瘤生物学

IGF-2 过表达及印记丢失已在多种肿瘤类型中得到记录(肝母细胞瘤、Wilms 瘤、结直肠癌、肾上腺皮质癌),肉瘤患者中由 IGF-2 驱动的低血糖是一种公认的副肿瘤综合征。这是关于 IGF-2 最明确的人体证据,它指向的是风险,而非获益。

人体中的身体成分、寿命与恢复

完全没有数据。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

无人体给药数据。人类 IGF-2 过量综合征(肿瘤相关)的特征为严重低血糖、GH 和胰岛素受抑制以及软组织生长。啮齿动物研究中,在可增强记忆的剂量下短期给药未报告明显毒性。

社区报告

几乎没有;该化合物使用罕见,相关报告不可靠。可预期会出现低血糖症状。

理论推断. 在本站涉及的生长因子中,这是最强的理论担忧——IGF-2 经 IGF-1R 和 IR-A 传导的信号是公认的肿瘤生长驱动因素,而 IGF2 印记丢失是多种癌症的早期事件。可经 IR-A 导致低血糖。可能抑制内源性 GH/IGF-1。

相互作用。 与胰岛素、磺脲类药物、IGF-1 变体及 GLP-1 激动剂合用可产生叠加的低血糖效应。

研究者常监测的指标

目前没有针对该化合物的专门监测方案;以下指标源自 IGF 生理学:

指标为何受到关注
给药前后的指尖血糖及空腹血糖低血糖是急性且可预见的风险。
IGF-1、IGF-2 和 IGFBP-3血清 IGF-2 可由专业实验室检测;由于内源性水平较高且波动较大,基线值具有参考价值。
HbA1c 和空腹胰岛素较长期的血糖调控。
血常规(CBC)和综合代谢指标(CMP)对于一种缺乏人体安全性数据的注射用生长因子,作为一般基线。
适龄癌症筛查其作用机制使之有必要;这需要与临床医生沟通。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。


5复溶与操作处理

如有供应,通常为小规格(常为 100 µg–1 mg)的冻干药瓶,供实验室使用,且常附有推荐的稀释剂,如稀醋酸或缓冲液,而非抑菌水。复溶时沿瓶壁缓慢加入并保持低温。实验室级生长因子并非按注射用标准生产。

在计算器中打开(已预填)→

6常与之一同研究的化合物

IGF-1 和 IGF-1 LR3(作为结合与效力研究中的对照物)、mecasermin(美卡舍明,已获批准的 IGF-1)、胰岛素(受体药理学)。在记忆研究文献中,与啮齿动物中的其他记忆巩固增强剂进行比较;无人体联用数据。

仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。


7各地区监管状态

地区状态(核查于 —)
美国未获 FDA 批准;不属于复方配制清单物质;仅作为实验室试剂出售
欧盟未获批准
英国未获许可
澳大利亚未获批准;此类生长因子仅限处方使用 †
南非未注册
体育WADA 禁用(S2——列有“胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其类似物”以及影响肌肉、肌腱或韧带的生长因子;IGF-2 属于生长因子条目范畴)†

8尚未解答的问题

  • 啮齿动物中的记忆效应在人体中是否有对应表现;目前尚无任何试验尝试,且开展此类试验的安全性论证十分困难。
  • 在实验室供应链之外出售的 IGF-2 的实际成分与纯度。
  • 有关人体药代动力学和安全性的一切。

9参考文献

  1. 1DeChiara TM, Efstratiadis A, Robertson EJ (1990). A growth-deficiency phenotype in heterozygous mice carrying an insulin-like growth factor II gene disrupted by targeting. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Daughaday WH et al. (1988). Synthesis and secretion of insulin-like growth factor II by a leiomyosarcoma with associated hypoglycemia. N Engl J Med. PubMed · DOI
  3. 3Chen DY et al. (2011). A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. PubMed · DOI
  4. 4Stern SA, Kohtz AS, Pollonini G, Alberini CM (2014). Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor II. Neuropsychopharmacology. PubMed · DOI
  5. 5Steinmetz AB et al. (2018). Insulin-like growth factor II targets the mTOR pathway to reverse autism-like phenotypes in mice. J Neurosci. PubMed · DOI
  6. 6Florini JR et al. (1991). "Spontaneous" differentiation of skeletal myoblasts is dependent upon autocrine secretion of insulin-like growth factor-II. J Biol Chem. PubMed
  7. 7Constância M et al. (2002). Placental-specific IGF-II is a major modulator of placental and fetal growth. Nature. PubMed · DOI
  8. 8Livingstone C (2013). IGF2 and cancer. Endocr Relat Cancer. PubMed · DOI

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10社区

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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