IGF-2

類胰島素生長因子 2、IGF-II、體介素 A(somatomedin A,舊稱)

生長激素軸
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1這是什麼

IGF-2 是 IGF-1 較不為人知的「手足」。兩者都是結構上與胰島素相關的小型蛋白質,且都與 IGF 結合蛋白結合後在血液中循環。在人體中,IGF-2 其實是成人血液中兩者含量較豐富的一種,濃度約為 IGF-1 的三倍,但與 IGF-1 不同的是,它僅受生長激素微弱調控。其最為人了解的角色在於胎兒生長:IGF2 基因屬於「印記」基因,僅由父源拷貝表現,而 11 號染色體該區域的異常會導致生長遲滯(Silver-Russell 症候群)或伴隨腫瘤易感性的過度生長(Beckwith-Wiedemann 症候群)。缺乏此基因的小鼠出生時體型僅為正常的 60%(DeChiara 1990, Nature)。

在成人體內,IGF-2 由肝臟及多種組織產生,在肌肉、骨骼與腦部局部作用,且會被某些腫瘤過度產生——這正是一種廣為人知但罕見的症候群的成因:大型肉瘤及其他腫瘤分泌「big IGF-2」,導致嚴重低血糖(Daughaday 1988, NEJM)。

IGF-2 從未被開發為藥物。它作為研究化合物所受到的關注,主要來自十年來關於記憶的囓齒類研究,以及肌肉再生生物學。目前並無人體給藥的資料,這也是本檔案篇幅簡短的原因。


2推測的作用機制

IGF-1 受體. IGF-2 可活化此受體,但效力不及 IGF-1,並產生相同的 PI3K/Akt 與 MAPK 生長及存活訊號傳遞。
胰島素受體 A 型異構體. IGF-2 是此胎兒期/癌症相關異構體相對強效的促效劑,這也是它在腫瘤生物學中具重要性、以及高濃度會導致低血糖的部分原因。
IGF2R(甘露糖-6-磷酸受體). 與 IGF-2 結合並將其導向分解——是一種清除型受體,也是腫瘤抑制因子。矛盾的是,囓齒類記憶研究顯示,海馬迴中的 IGF2R 訊號傳遞是產生記憶效應所必需的。
肌肉. IGF-2 由分化中的肌肉細胞產生,作為自分泌訊號,參與肌母細胞融合及損傷後的再生。
第二種 IGF,在胎兒生長中很重要,同時透過 IGF-1 受體與胰島素受體 A 異構體傳遞訊號。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

囓齒類的記憶增強

在學習後不久將 IGF-2 注射至海馬迴或全身給藥,可強化大鼠與小鼠的記憶鞏固與持久性,此效應依賴 IGF2R(Chen 2011, Nature;Stern 2014, Neuropsychopharmacology——全身給藥)。後續研究報告,在自閉症相關病症的小鼠模型中可挽救記憶與社交缺損(Steinmetz 2018, J Neurosci),在老化相關衰退模型中亦然。全部為囓齒類研究。目前不存在任何關於 IGF-2 的人體認知研究。 [3][4][5]
等級:C/D

肌肉再生

肌肉再生期間 IGF-2 表現量上升,並在細胞培養中驅動肌母細胞分化(Florini 1991, J Biol Chem);在小鼠中,IGF-2 有助於損傷後的恢復。以外源性 IGF-2 促進人體肌肉生長從未被研究過。 [6]
等級:C (foundational biology)

胎兒與胎盤生長

基因剔除與印記研究確立了 IGF-2 作為胎兒生長關鍵因子的地位(DeChiara 1990, Nature;Constância 2002, Nature——胎盤 IGF-2)。這正是它在 Beckwith-Wiedemann 症候群與 Silver-Russell 症候群中占核心地位的原因。 [1][7]
未分級人體觀察性/體外

癌症生物學

IGF-2 過度表現與印記喪失已在多種腫瘤類型中有記載(肝母細胞瘤、威爾姆氏腫瘤、大腸直腸癌、腎上腺皮質癌),而肉瘤患者中由 IGF-2 引起的低血糖是公認的副腫瘤症候群。這是關於 IGF-2 最明確的人體證據,而它指向的是風險,而非益處。

人體的身體組成、長壽與恢復

完全沒有資料。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

無人體給藥資料。人類 IGF-2 過量症候群(與腫瘤相關)的特徵為嚴重低血糖、GH 與胰島素受抑制,以及軟組織生長。在增強記憶劑量下的囓齒類研究中,短期療程未見明顯毒性。

社群報告

幾乎沒有;此化合物極少被使用,相關報告也不可靠。預期會出現低血糖症狀。

理論推斷. 本站中針對生長因子最強烈的理論疑慮——IGF-2 透過 IGF-1R 與 IR-A 傳遞訊號是公認的腫瘤生長驅動因子,而 IGF2 印記喪失是數種癌症的早期事件。經由 IR-A 引起低血糖。可能抑制內源性 GH/IGF-1。

交互作用。 與胰島素、磺醯尿素類、IGF-1 變體及 GLP-1 促效劑有低血糖疊加作用。

研究者常監測的指標

目前沒有針對此化合物的特定監測項目;以下指標源自 IGF 生理學:

指標為何受到關注
給藥前後的指尖血糖及空腹血糖低血糖是急性且可預期的風險。
IGF-1、IGF-2 及 IGFBP-3血清 IGF-2 可由專科實驗室檢測;由於內源性濃度高且變異大,基準值具參考價值。
HbA1c 與空腹胰島素較長期的血糖調節。
全血球計數(CBC)與綜合代謝檢查(CMP)對於一種缺乏人體安全性資料的注射用生長因子而言,作為一般基準。
適齡癌症篩檢其作用機轉使此項檢查有其必要;這需要與臨床醫師討論。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

如有此物,通常為小規格(常為 100 µg–1 mg)的冷凍乾燥藥瓶,供實驗室使用,且常附有建議的稀釋液,例如稀醋酸或緩衝液,而非抑菌水。復溶時應沿藥瓶壁輕柔注入,並保持低溫。實驗室等級的生長因子並非依注射劑標準製造。

在計算器中開啟(已預填)→

6常與之一同研究的化合物

IGF-1 與 IGF-1 LR3(在結合與效力研究中作為比較對象)、mecasermin(已核准的 IGF-1)、胰島素(受體藥理學)。在記憶相關文獻中,曾於囓齒類中與其他記憶鞏固增強劑比較;無人體併用資料。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國未獲 FDA 核准;不在調劑清單物質之列;僅以實驗室試劑形式販售
歐盟未獲核准
英國未獲許可
澳洲未獲核准;此類生長因子須憑處方 †
南非未經註冊
運動賽事遭 WADA 禁用(S2——列出「類胰島素生長因子-1(IGF-1)及其類似物」以及影響肌肉、肌腱或韌帶的生長因子;IGF-2 屬於生長因子的描述範圍)†

8尚未解答的問題

  • 囓齒類的記憶效應在人體中是否有對應現象;目前尚無任何試驗嘗試,且要論證此類試驗的安全性相當困難。
  • 在實驗室供應鏈以外販售的 IGF-2,其實際成分與純度。
  • 人體藥物動力學與安全性的所有方面。

9參考文獻

  1. 1DeChiara TM, Efstratiadis A, Robertson EJ (1990). A growth-deficiency phenotype in heterozygous mice carrying an insulin-like growth factor II gene disrupted by targeting. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Daughaday WH et al. (1988). Synthesis and secretion of insulin-like growth factor II by a leiomyosarcoma with associated hypoglycemia. N Engl J Med. PubMed · DOI
  3. 3Chen DY et al. (2011). A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. PubMed · DOI
  4. 4Stern SA, Kohtz AS, Pollonini G, Alberini CM (2014). Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor II. Neuropsychopharmacology. PubMed · DOI
  5. 5Steinmetz AB et al. (2018). Insulin-like growth factor II targets the mTOR pathway to reverse autism-like phenotypes in mice. J Neurosci. PubMed · DOI
  6. 6Florini JR et al. (1991). "Spontaneous" differentiation of skeletal myoblasts is dependent upon autocrine secretion of insulin-like growth factor-II. J Biol Chem. PubMed
  7. 7Constância M et al. (2002). Placental-specific IGF-II is a major modulator of placental and fetal growth. Nature. PubMed · DOI
  8. 8Livingstone C (2013). IGF2 and cancer. Endocr Relat Cancer. PubMed · DOI

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月26日Profile published — awaiting medical review

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