IGF-1 LR3

Long R3 IGF-1, LR3-IGF-I, Long arginine-3 insulin-like growth factor-1, LONG R3 IGF-I (nom du réactif)

Axe de l'hormone de croissance

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Résumé

Classe: Analogue recombinant de 83 acides aminés de l'IGF-1 humain : la séquence native de 70 acides aminés dont le glutamate-3 est remplacé par de l'arginine, plus une extension N-terminale de 13 acides aminés
Mécanisme: Active le récepteur de l'IGF-1 comme l'IGF-1 natif mais ne se lie presque pas aux protéines de liaison de l'IGF qui le tamponnent normalement, de sorte qu'une plus grande part reste libre et active plus longtemps
Voies étudiées: Culture cellulaire (son usage prévu) ; sous-cutanée et perfusion chez le rat ; sous-cutanée et intramusculaire (communauté)
Fourchette de doses rapportée: Études chez le rat : environ 0.3–3 mg/kg/jour par perfusion ou injection. Communauté : 20–50 µg par jour par voie sous-cutanée ou intramusculaire, généralement en cures de 4 semaines. Aucune dose humaine n'a jamais été étudiée
Demi-vie: IGF-1 natif libre dans le plasma : ~10–20 minutes ; lié à l'IGFBP-3, ~12–15 heures. LR3 : plus longue que l'IGF-1 libre chez l'animal ; la communauté cite 20–30 heures, ce qui n'a pas été établi chez l'humain †
Conservation: Lyophilisé : réfrigérer ou congeler, protéger de la lumière. Reconstitué : réfrigérer ; une protéine de cette taille est plus fragile que les petits peptides — éviter de secouer et la congélation–décongélation
Statut réglementaire: Non autorisé pour un usage humain nulle part ; fourni légitimement uniquement comme réactif de laboratoire

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

L'IGF-1 (insulin-like growth factor-1) est l'hormone naturelle qui porte l'essentiel du signal de croissance de l'hormone de croissance. Le foie la fabrique en réponse à la GH, et le muscle, l'os et d'autres tissus la fabriquent localement. Dans le sang, presque tout l'IGF-1 est lié à des protéines porteuses (IGFBP, principalement IGFBP-3), qui le gardent inactif jusqu'à sa libération.

L'IGF-1 LR3 n'est pas naturel. Il a été conçu à Adélaïde, en Australie, au début des années 1990 par GroPep (Francis 1992) comme additif de culture cellulaire : une version de l'IGF-1 que les protéines de liaison du milieu de culture n'absorberaient pas, de sorte que de plus petites quantités suffiraient à maintenir la croissance des cellules. Il est aujourd'hui largement utilisé en biofabrication pour faire croître des lignées cellulaires qui produisent des anticorps et d'autres médicaments. Il n'a jamais été conçu ni testé comme médicament.

Le médicament autorisé dans ce domaine est l'IGF-1 recombinant natif (mecasermin, marque Increlex), utilisé chez les enfants atteints d'un déficit primaire sévère en IGF-1. Son profil de sécurité est le meilleur guide de ce que fait la stimulation du récepteur de l'IGF-1 chez l'humain. La réputation communautaire de l'IGF-1 LR3 comme « IGF-1 plus fort et à action plus longue » découle directement de sa conception, mais aucune donnée humaine n'existe.

2Mode d'action supposé

Récepteur. se lie au récepteur de l'IGF-1 avec une affinité similaire à celle de l'IGF-1 natif, activant la voie PI3K/Akt/mTOR (synthèse protéique, survie cellulaire) et MAPK (prolifération).

Protéines de liaison. la substitution par l'arginine en position 3 et l'extension N-terminale réduisent l'affinité pour les IGFBP de plusieurs ordres de grandeur, de sorte qu'une dose donnée produit bien plus d'IGF-1 libre et disponible pour le récepteur que l'IGF-1 natif.

Muscle. la signalisation de l'IGF-1 stimule la prolifération des cellules satellites et la synthèse protéique et inhibe la dégradation ; la surexpression locale d'IGF-1 augmente le volume des muscles chez les rongeurs.

Récepteur de l'insuline. l'IGF-1 a une faible activité sur le récepteur de l'insuline et de forts effets hypoglycémiants à des doses pharmacologiques ; le tampon des protéines de liaison étant supprimé, on s'attend à ce que le LR3 abaisse la glycémie plus brutalement.

L'IGF-1 natif est surtout retenu par des protéines de liaison (à gauche). Le LR3, avec sa queue allongée, s'y lie à peine, si bien qu'une plus grande part atteint le récepteur de l'IGF-1 du muscle.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau D/C

Puissance par rapport à l'IGF-1

L'article fondateur a montré que le LR3 était 2–3 fois plus puissant que l'IGF-1 dans des tests de prolifération cellulaire et plus puissant chez le rat, ce qui était attribué à une liaison réduite aux IGFBP (Francis 1992, J Mol Endocrinol). [1]

Effets anabolisants chez le rat

Dans des modèles de rats cataboliques (traitement à la dexaméthasone, résection intestinale, diabète, restriction azotée), la perfusion de LR3 a amélioré la rétention azotée, la prise de poids et les protéines musculaires, généralement davantage que l'IGF-1 natif à la même dose (Tomas 1993, Biochem J, et articles apparentés du même groupe). Les animaux adultes en bonne santé gagnent moins. [2]

Non évaluéaucune

Données humaines

Aucun essai clinique de l'IGF-1 LR3 chez l'humain n'a été publié. Tout ce qui suit sur les effets chez l'humain est déduit de l'IGF-1 natif.

Niveau A/B

IGF-1 natif chez l'humain (contexte)

De courtes perfusions d'IGF-1 recombinant chez des adultes en bonne santé ont provoqué une hypoglycémie et supprimé l'insuline (Guler 1987, NEJM). Le mecasermin à long terme chez des enfants atteints d'un déficit en IGF-1 améliore la croissance mais avec hypoglycémie, lipohypertrophie aux sites d'injection, augmentation de volume des amygdales et des végétations, hypertension intracrânienne et épaississement des traits du visage chez certains (Chernausek 2007, J Clin Endocrinol Metab). Des études observationnelles associent un IGF-1 circulant plus élevé à un risque modérément accru de plusieurs cancers (Renehan 2004, Lancet). [3][4][5]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Aucune donnée chez l'humain pour le LR3. Pour l'IGF-1 natif : hypoglycémie (le risque aigu dominant — l'IGF-1 abaisse directement la glycémie), céphalées, accumulation de graisse au site d'injection, modifications de la mâchoire et du visage, hypertrophie des amygdales, hypertension intracrânienne, et un lien théorique et épidémiologique entre l'exposition à l'IGF-1 et le risque de cancer.

Rapporté par la communauté

symptômes d'hypoglycémie (tremblements, sueurs, faim) surtout si la dose est administrée sans nourriture, lipohypertrophie au site d'injection, céphalées, douleurs articulaires, rétention d'eau, et — de façon anecdotique — des inquiétudes de « croissance » de l'intestin et des organes qui ne peuvent être vérifiées.

Théorique. parce que le LR3 échappe au tamponnement par les protéines de liaison, ses effets hypoglycémiants et mitogènes devraient être plus brutaux que ceux de l'IGF-1 natif ; croissance de toute tumeur existante ; modifications de type acromégalie lors d'une exposition élevée soutenue ; suppression de la GH endogène par rétrocontrôle.

Interactions. hypoglycémie additive avec l'insuline, les sulfonylurées, les du GLP-1 ou le jeûne ; les de la GH élèvent en plus l'IGF-1 endogène ; les glucocorticoïdes contrebalancent.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Glycémie à jeun et après la dose	l'hypoglycémie est le principal risque aigu ; le seul marqueur à pertinence pratique immédiate.
IGF-1	les dosages immunologiques standard peuvent sous- ou surestimer le LR3 selon les épitopes des anticorps, de sorte qu'un IGF-1 mesuré peut ne pas refléter l'exposition réelle † ; une baisse de l'IGF-1 natif peut indiquer une suppression de l'axe de la GH.
IGFBP-3	tend à baisser lorsque la GH est supprimée.
Hormone de croissance	supprimée par le rétrocontrôle de l'IGF-1.
HbA1c et lipides	dérive métabolique à plus long terme.
Clinique : modifications tissulaires au site d'injection, céphalées ou symptômes visuels (hypertension intracrânienne), augmentation de volume des amygdales

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Généralement fourni en flacons lyophilisés de 1 mg, souvent avec des instructions de dans de l'acide acétique dilué plutôt que de l', car la protéine est plus stable à pH bas ; certaines sources utilisent de l'eau stérile. Les doses sont de l'ordre de dizaines de microgrammes, les erreurs de dilution sont donc faciles — utiliser le calculateur et revérifier les unités. Éviter de secouer.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Dans la communauté, sécrétagogues de la GH, GH elle-même et stéroïdes anabolisants ; aucune de ces associations n'a été étudiée. En culture cellulaire, il est combiné à l'insuline et à la transferrine comme supplément de milieu sans sérum.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non autorisé par la FDA ; non éligible à la préparation magistrale. Le mecasermin (IGF-1 natif) est autorisé uniquement pour le déficit primaire sévère en IGF-1
Union européenne	Non autorisé ; mecasermin autorisé pour la même indication étroite
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non autorisé ; l'IGF-1 et ses analogues sont sur ordonnance uniquement (Schedule 4) †
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport (WADA)	Interdit (S2 — l'IGF-1 et ses analogues sont explicitement nommés)

8Questions ouvertes

Pharmacocinétique chez l'humain — entièrement non caractérisée.
Si une exposition à l'IGF-1 indépendante des IGFBP augmente le risque de cancer au-delà de ce que fait un IGF-1 natif élevé.
Si le LR3 injecté localement a un effet propre au site, comme le suppose la pratique communautaire, ou agit de façon purement systémique.

9Références

1Francis GL et al. (1992). Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
2Tomas FM et al. (1993). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
3Guler HP, Zapf J, Froesch ER (1987). Short-term metabolic effects of recombinant human insulin-like growth factor I in healthy adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
4Chernausek SD et al. (2007). Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
5Renehan AG et al. (2004). Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. PubMed · DOI
6Laron Z (2001). Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Mol Pathol. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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