IGF-2
Insulin-like growth factor 2, IGF-II, somatomedin A (historisch)
1Was es ist
IGF-2 ist das weniger bekannte Geschwister von IGF-1. Beide sind kleine Proteine, die strukturell mit Insulin verwandt sind, und beide zirkulieren an IGF-Bindungsproteine gebunden. Beim Menschen ist IGF-2 im Blut Erwachsener tatsächlich das häufigere der beiden, mit etwa der dreifachen Konzentration von IGF-1, wird aber anders als IGF-1 nur schwach von Wachstumshormon gesteuert. Seine am besten verstandene Rolle liegt im fetalen Wachstum: Das IGF2-Gen ist „geprägt“ (imprinted) und wird nur von der väterlichen Kopie exprimiert, und Störungen in dieser Region von Chromosom 11 verursachen entweder Wachstumsrestriktion (Silver-Russell-Syndrom) oder Überwuchs mit Tumorprädisposition (Beckwith-Wiedemann-Syndrom). Mäuse ohne das Gen werden mit 60% der normalen Größe geboren (DeChiara 1990, Nature).
Bei Erwachsenen wird IGF-2 von der Leber und vielen Geweben gebildet, wirkt lokal in Muskel, Knochen und Gehirn und wird von manchen Tumoren überproduziert — die Ursache eines gut bekannten, aber seltenen Syndroms schwerer Hypoglykämie durch „big IGF-2“, das von großen Sarkomen und anderen Tumoren abgesondert wird (Daughaday 1988, NEJM).
IGF-2 wurde nie als Arzneimittel entwickelt. Das Interesse als Forschungssubstanz stammt vor allem aus einem Jahrzehnt von Nagetierarbeiten zum Gedächtnis und aus der Biologie der Muskelregeneration. Humandaten zu seiner Gabe gibt es nicht, und dieses Profil ist deshalb kurz.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Gedächtnisverbesserung bei Nagetieren
Muskelregeneration
Krebsbiologie
Körperzusammensetzung, Langlebigkeit, Erholung beim Menschen
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
keine Daten zur Gabe beim Menschen. Die menschlichen Syndrome mit IGF-2-Überschuss (tumorassoziiert) zeichnen sich durch tiefe Hypoglykämie, unterdrücktes GH und unterdrücktes Insulin sowie Wachstum von Weichgewebe aus. Nagetierstudien berichten bei Dosen, die das Gedächtnis verbessern, über kurze Behandlungsphasen keine grobe Toxizität.Aus der Community
kaum welche; die Substanz wird selten verwendet, und Berichte sind unzuverlässig. Symptome einer Hypoglykämie wären zu erwarten.Theoretisch. das stärkste theoretische Bedenken für einen Wachstumsfaktor auf dieser Website — die IGF-2-Signalgebung über IGF-1R und IR-A ist ein anerkannter Treiber des Tumorwachstums, und der Verlust des IGF2-Imprintings ist bei mehreren Krebserkrankungen ein frühes Ereignis. Hypoglykämie über IR-A. Mögliche Unterdrückung von endogenem GH/IGF-1.
Wechselwirkungen. additive Hypoglykämie mit Insulin, Sulfonylharnstoffen, IGF-1-Varianten und GLP-1-Agonisten.
Marker, die Forschende häufig überwachen
Es gibt keine substanzspezifische Überwachung; das Folgende leitet sich aus der IGF-Physiologie ab:
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Fingerstich-Glukose rund um die Gabe und Nüchternglukose | Hypoglykämie ist das akute, vorhersehbare Risiko. |
| IGF-1, IGF-2 und IGFBP-3 | Serum-IGF-2 kann von spezialisierten Laboren gemessen werden; ein Ausgangswert ist aufschlussreich, weil die endogenen Spiegel hoch und variabel sind. |
| HbA1c und Nüchterninsulin | längerfristiger Glukosestoffwechsel. |
| Blutbild (CBC) und umfassende Stoffwechselwerte (CMP) | allgemeiner Ausgangswert für einen injizierten Wachstumsfaktor ohne Sicherheitsdaten beim Menschen. |
| Altersgerechte Krebsvorsorge | der Mechanismus rechtfertigt sie; dies ist ein Gespräch mit einer Ärztin oder einem Arzt. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Wird, wenn überhaupt, als kleine (oft 100 µg–1 mg) Fläschchen für den Laborgebrauch geliefert, häufig mit einem empfohlenen wie verdünnter Essigsäure oder einem Puffer statt bakteriostatischem Wasser. Vorsichtig an der Fläschchenwand und kühl halten. Wachstumsfaktoren in Laborqualität werden nicht nach Standards für Injektionspräparate hergestellt.
Im Rechner öffnen, vorbefüllt →6Häufig zusammen untersucht mit
IGF-1 und IGF-1 LR3 (als Vergleichssubstanzen in Arbeiten zu Bindung und Wirkstärke), mecasermin (zugelassenes IGF-1), Insulin (Rezeptorpharmakologie). In der Gedächtnisliteratur verglichen mit anderen Konsolidierungsverstärkern bei Nagetieren; keine Kombinationen beim Menschen.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Nicht von der FDA zugelassen; keine Substanz der Compounding-Liste; nur als Laborreagenz im Umlauf |
| Europäische Union | Nicht zugelassen |
| Vereinigtes Königreich | Nicht zugelassen |
| Australien | Nicht zugelassen; Wachstumsfaktoren dieser Klasse sind verschreibungspflichtig † |
| Südafrika | Nicht registriert |
| Sport | Von der WADA verboten (S2 — „insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and its analogues“ sowie Wachstumsfaktoren, die Muskel, Sehnen oder Bänder beeinflussen, sind aufgeführt; IGF-2 fällt unter die Formulierung zu Wachstumsfaktoren) † |
8Offene Fragen
- Ob der Gedächtniseffekt bei Nagetieren beim Menschen eine Entsprechung hat; es wurde keine Studie versucht, und die Sicherheitsbegründung für eine solche ist schwierig.
- Die tatsächliche Zusammensetzung und Reinheit von IGF-2, das außerhalb der Lieferketten für Laboratorien im Umlauf ist.
- Alles zu Pharmakokinetik und Sicherheit beim Menschen.
9Quellen
- 1DeChiara TM, Efstratiadis A, Robertson EJ (1990). A growth-deficiency phenotype in heterozygous mice carrying an insulin-like growth factor II gene disrupted by targeting. Nature. PubMed · DOI
- 2Daughaday WH et al. (1988). Synthesis and secretion of insulin-like growth factor II by a leiomyosarcoma with associated hypoglycemia. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 3Chen DY et al. (2011). A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. PubMed · DOI
- 4Stern SA, Kohtz AS, Pollonini G, Alberini CM (2014). Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor II. Neuropsychopharmacology. PubMed · DOI
- 5Steinmetz AB et al. (2018). Insulin-like growth factor II targets the mTOR pathway to reverse autism-like phenotypes in mice. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Florini JR et al. (1991). "Spontaneous" differentiation of skeletal myoblasts is dependent upon autocrine secretion of insulin-like growth factor-II. J Biol Chem. PubMed
- 7Constância M et al. (2002). Placental-specific IGF-II is a major modulator of placental and fetal growth. Nature. PubMed · DOI
- 8Livingstone C (2013). IGF2 and cancer. Endocr Relat Cancer. PubMed · DOI
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
10Community
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