Eptifibatide

Integrilin, SB-1, Sch 60936

Cardiovasculaire et circulation

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Note sur cette fiche. Eptifibatide est un antiplaquettaire autorisé, réservé à l'usage hospitalier et administré par perfusion intraveineuse dans les syndromes coronariens aigus et lors de la pose de stents. Il n'a aucun usage comme produit chimique de recherche ni aucun usage communautaire. Cette page explique la science publiée.

Résumé

Classe: Heptapeptide cyclique synthétique (7 acides aminés, cycle fermé par un pont disulfure), construit autour d'un motif Lys-Gly-Asp (KGD) copié d'une protéine de venin de crotale
Mécanisme: Occupe de façon réversible le récepteur plaquettaire glycoprotéine IIb/IIIa, de sorte que le fibrinogène ne peut pas relier les plaquettes entre elles — l'étape finale commune de l'agrégation plaquettaire
Voies étudiées: Intraveineuse uniquement
Demi-vie: ~2.5 h ; la fonction plaquettaire se rétablit en grande partie dans les 4–8 h suivant l'arrêt
Conservation: Flacons réfrigérés à 2–8 °C, à l'abri de la lumière ; peuvent être conservés à température ambiante jusqu'à 2 mois
Statut réglementaire: Médicament autorisé (États-Unis, UE, Royaume-Uni, Australie, Afrique du Sud et autres) ; usage hospitalier uniquement

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Eptifibatide est un petit peptide en forme d'anneau conçu au début des années 1990 par COR Therapeutics à partir de la barbourine, une protéine de la famille des désintégrines présente dans le venin du crotale pygmée du sud-est (Sistrurus miliarius barbouri). La plupart des désintégrines utilisent une séquence Arg-Gly-Asp (RGD) pour bloquer largement les intégrines ; la barbourine utilise Lys-Gly-Asp (KGD), qui est bien plus sélective pour l'intégrine plaquettaire αIIbβ3 (glycoprotéine IIb/IIIa). Eptifibatide intègre ce motif KGD dans un cycle de sept résidus avec un résidu modifié de type arginine (homoarginine) et une coiffe mercaptopropionyle, ce qui le rend puissant, sélectif et résistant à la dégradation dans le plasma.

Il a été autorisé par la FDA en 1998 et fait partie des trois « inhibiteurs de la GP IIb/IIIa » (avec l'abciximab, un fragment d'anticorps aujourd'hui largement retiré, et le tirofiban, une molécule non peptidique). Son utilisation a diminué depuis que les inhibiteurs oraux puissants de P2Y12 sont devenus la norme, mais il reste dans les recommandations comme médicament de sauvetage ou de relais.

2Mode d'action supposé

Les plaquettes activées exposent environ 50,000–80,000 copies de GP IIb/IIIa, qui fixent le fibrinogène et le facteur von Willebrand pour former le clou plaquettaire. Eptifibatide se lie au même site de façon compétitive et réversible, bloquant l'agrégation de plus de 80% aux doses autorisées, quel que soit l'activateur de la plaquette.

Comme la liaison est réversible et la courte, la fonction plaquettaire revient en quelques heures après l'arrêt — utile si une chirurgie urgente est nécessaire, et la raison pour laquelle le saignement reste maîtrisable.

Il est éliminé principalement par les reins (environ 50%) ; la perfusion est donc réduite en cas d'insuffisance rénale et le médicament est contre-indiqué chez les patients dialysés.

Un peptide cyclique qui bloque le récepteur glycoprotéique IIb/IIIa des plaquettes, l'étape finale commune de l'agrégation. Le fibrinogène ne peut plus relier une plaquette à la suivante, si bien qu'aucun caillot ne peut se former, quel que soit le mode d'activation des plaquettes.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Syndromes coronariens aigus sans sus-décalage du segment ST

PURSUIT (n=10,948) a rapporté une réduction des décès ou IDM à 30 jours de 15.7% à 14.2% avec eptifibatide ajouté à l'aspirine et à l'héparine, au prix de davantage de saignements (PURSUIT Trial Investigators 1998, NEJM). Cela reste le plus grand essai de tous les inhibiteurs de la GP IIb/IIIa. [2]

Pose de stents coronaires

ESPRIT (n=2,064) a constaté que le schéma à double bolus réduisait les décès, IDM ou revascularisations urgentes à 48 h de 10.5% à 6.6% lors de poses de stents programmées (ESPRIT Investigators 2000, Lancet). IMPACT-II (n=4,010) utilisait une dose plus faible et a montré un effet plus petit, à la limite de la significativité (IMPACT-II Investigators 1997, Lancet), d'où l'augmentation de la dose. [3][4]

Niveau A (negative for routine early use)

Utilisation précoce systématique vs utilisation différée au besoin

EARLY ACS (n=9,492) n'a trouvé aucun bénéfice à débuter eptifibatide systématiquement avant l'angiographie par rapport à son administration uniquement en cas de besoin en salle de cathétérisme, avec davantage de saignements dans le groupe précoce (Giugliano 2009, NEJM). Depuis, les recommandations préconisent un usage sélectif plutôt que systématique. [5]

Comparaison avec bivalirudin

Dans ACUITY et REPLACE-2, l'héparine plus un inhibiteur de la GP IIb/IIIa (souvent eptifibatide) a produit des résultats ischémiques similaires mais davantage de saignements que bivalirudin seul (voir profil 131).

Niveau B/A

Adjuvant de la thrombolyse dans l'AVC

CLEAR-ER et des essais apparentés ont testé eptifibatide avec de l'alteplase à faible dose dans l'AVC ischémique aigu ; la sécurité était acceptable et les signaux d'efficacité modestes (Pancioli 2013, Stroke). L'essai MOST (2024) n'a trouvé aucun bénéfice à ajouter eptifibatide ou l'argatroban à la thrombolyse (Adeoye 2024, NEJM) †. [6]

Usage communautaire / autonome

Aucun documenté.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Saignements (hémorragies majeures supérieures d'environ 1–3% au comparateur dans les essais, surtout aux points d'abord vasculaire) ; hypotension ; thrombopénie, généralement légère mais parfois aiguë et profonde (<0.5%), bien plus rare qu'avec l'abciximab ; rare pseudothrombopénie (un artefact de laboratoire, raison pour laquelle un nouveau comptage sur tube citraté est recommandé).

Rapporté par la communauté

aucun ; pas d'usage communautaire.

Théorique. pas d'antidote ; la transfusion de plaquettes est d'utilité limitée tant que le médicament circule, car les plaquettes transfusées sont également bloquées, mais la courte limite le problème.

Interactions. saignement additif avec l'héparine, bivalirudin, les thrombolytiques, les anticoagulants oraux, les AINE et les antiplaquettaires. Aucune interaction métabolique (CYP). Contre-indiqué chez les patients dépendants de la dialyse, en cas de plaquettes <100,000/µL, de saignement majeur ou d'AVC récent, et d'hypertension sévère non contrôlée.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Ceux-ci suivent l'étiquetage :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Numération plaquettaire	à l'inclusion, dans les 6 h suivant le début, puis au moins quotidiennement ; une chute aiguë est le signal pour arrêter le médicament et refaire le comptage sur tube citraté afin d'exclure un artefact d'agrégation.
Hémoglobine / hématocrite	surveillance des saignements, notamment aux points d'abord.
Créatinine / clairance de la créatinine	détermine le débit de perfusion ; la dialyse est une contre-indication.
TCA (aPTT) ou ACT	pour l'héparine administrée en association ; eptifibatide lui-même ne les modifie pas, mais l'ACT cible pendant l'ICP est abaissé lorsqu'un inhibiteur de la GP IIb/IIIa est en cours.
Pression artérielle	une hypotension est rapportée.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Présenté sous forme de solution prête à l'emploi (flacon à 2 mg/mL pour le bolus ; flacon à 0.75 mg/mL pour la perfusion) ; pas de . Administré non dilué en bolus calculé selon le poids et par pompe à perfusion. Usage hospitalier uniquement ; le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Aspirine, héparine non fractionnée ou enoxaparin, clopidogrel/ticagrelor/prasugrel comme traitement de fond dans chaque essai ; bivalirudin (profil 131) comme principale stratégie comparatrice ; alteplase dans les essais sur l'AVC ; tirofiban et abciximab comme comparateurs de classe.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Autorisé par la FDA (Integrilin, 1998) pour le SCA et l'ICP ; génériques disponibles
Union européenne	Autorisé (Integrilin, 1999, procédure centralisée) pour le SCA sans sus-décalage du segment ST chez les patients présentant une douleur thoracique dans les 24 h ; génériques autorisés †
Royaume-Uni	Autorisé par la MHRA (Integrilin et génériques) ; usage hospitalier uniquement
Australie	Enregistré auprès de la TGA (Integrilin) †
Afrique du Sud	Enregistré auprès de la SAHPRA †
Sport	Non interdit par la WADA

8Questions ouvertes

Quel rôle reste-t-il aux inhibiteurs de la GP IIb/IIIa maintenant que le ticagrelor, le prasugrel et le cangrelor sont disponibles ? La majeure partie de l'usage actuel est le sauvetage en cas de complications thrombotiques.
Si les schémas intracoronaires ou à perfusion raccourcie préservent l'efficacité avec moins de saignements.
Son rôle comme adjuvant de la thrombolyse dans l'AVC après le résultat neutre de MOST.

9Références

1Scarborough RM et al. (1993). Design of potent and specific integrin antagonists: peptide antagonists with high specificity for glycoprotein IIb-IIIa. J Biol Chem. PubMed
2PURSUIT Trial Investigators (1998). Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. NEJM. PubMed
3ESPRIT Investigators (2000). Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed
4IMPACT-II Investigators (1997). Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifibatide on complications of percutaneous coronary intervention. Lancet. PubMed
5Giugliano RP et al. (2009). Early versus delayed, provisional eptifibatide in acute coronary syndromes (EARLY ACS). NEJM. PubMed · DOI
6Pancioli AM et al. (2013). Combined approach to lysis utilizing eptifibatide and recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke — enhanced regimen (CLEAR-ER). Stroke. PubMed · DOI
7Integrilin (eptifibatide) prescribing information / Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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