Eptifibatide
Integrilin、SB-1、Sch 60936
1这是什么
Eptifibatide 是一种小型环状肽，由 COR Therapeutics 于 1990 年代初以 barbourin 为原型设计；barbourin 是东南侏儒响尾蛇（Sistrurus miliarius barbouri）毒液中的一种去整合素蛋白。大多数去整合素利用 Arg-Gly-Asp（RGD）序列广泛阻断整合素；barbourin 则使用 Lys-Gly-Asp（KGD），对血小板整合素 αIIbβ3（糖蛋白 IIb/IIIa）的选择性要高得多。Eptifibatide 将这一 KGD 基序嵌入一个七残基环中，并带有一个经修饰的类精氨酸残基（高精氨酸）和一个巯基丙酰基帽，使其强效、高选择性且在血浆中不易降解。
它于 1998 年获 FDA 批准，是三种「GP IIb/IIIa 抑制剂」之一（另两种为 abciximab——一种现已基本撤市的抗体片段，以及 tirofiban——一种非肽类药物）。自强效口服 P2Y12 抑制剂成为标准用药以来，其使用已减少，但它仍作为补救或桥接药物保留在指南中。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
非 ST 段抬高型急性冠脉综合征
早期常规使用与延迟按需使用
与 bivalirudin 的比较
卒中溶栓辅助用药
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
出血（试验中大出血发生率比对照高约 1–3%，多发生于血管穿刺部位）；低血压；血小板减少，通常为轻度，但偶尔为急性重度（<0.5%），远比 abciximab 少见；罕见假性血小板减少（一种实验室假象，这也是建议用枸橼酸盐抗凝管复查计数的原因）。社区报告
无；无社区使用。理论推断. 无解毒剂；药物仍在循环中时，输注血小板作用有限，因为输入的血小板同样会被阻断，但半衰期短限制了这一问题。
相互作用。 与肝素、bivalirudin、溶栓药、口服抗凝药、NSAID（非甾体抗炎药）及抗血小板药合用时出血风险叠加。无代谢（CYP）相互作用。禁用于依赖透析的患者、血小板 <100,000/µL、近期大出血或卒中，以及严重未控制的高血压患者。
研究者常监测的指标
以下依据药品说明书：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血小板计数 | 基线、开始用药后 6 h 内，此后至少每日一次；急性下降是停药并用枸橼酸盐抗凝管复查计数以排除聚集假象的信号。 |
| 血红蛋白／血细胞比容 | 出血监测，尤其是穿刺部位。 |
| 肌酐／肌酐清除率 | 决定输注速率；透析为禁忌证。 |
| aPTT 或 ACT | 用于监测同时给予的肝素；eptifibatide 本身不改变这些指标，但在使用 GP IIb/IIIa 抑制剂期间，PCI 时的 ACT 目标值会降低。 |
| 血压 | 有低血压的报告。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为即用型溶液（2 mg/mL 西林瓶用于推注；0.75 mg/mL 西林瓶用于输注）；无需复溶。按体重计算，未经稀释经推注及输液泵给药。仅限医院使用；计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
所有试验的背景用药均为阿司匹林、普通肝素或 enoxaparin，以及 clopidogrel/ticagrelor/prasugrel；bivalirudin（肽档案 131）为主要对照策略；卒中试验中使用 alteplase；tirofiban 和 abciximab 为同类对照药。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（Integrilin，1998）用于 ACS 和 PCI；已有仿制药 |
| 欧盟 | 已获批准（Integrilin，1999，集中审批程序），用于 24 h 内出现胸痛的非 ST 段抬高型 ACS 患者；仿制药已获批准 † |
| 英国 | 已获 MHRA 许可（Integrilin 及仿制药）；仅限医院使用 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Integrilin）† |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册 † |
| 体育 | 未被 WADA 列为禁用 |
8尚未解答的问题
- 在已有 ticagrelor、prasugrel 和 cangrelor 的情况下，GP IIb/IIIa 抑制剂还有什么作用？目前大多数使用是针对血栓并发症的补救用药。
- 冠状动脉内给药或缩短输注时间的方案能否在减少出血的同时保持疗效。
- 在 MOST 结果为中性之后，其作为卒中溶栓辅助用药的作用。
9参考文献
- 1Scarborough RM et al. (1993). Design of potent and specific integrin antagonists: peptide antagonists with high specificity for glycoprotein IIb-IIIa. J Biol Chem. PubMed
- 2PURSUIT Trial Investigators (1998). Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. NEJM. PubMed
- 3ESPRIT Investigators (2000). Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed
- 4IMPACT-II Investigators (1997). Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifibatide on complications of percutaneous coronary intervention. Lancet. PubMed
- 5Giugliano RP et al. (2009). Early versus delayed, provisional eptifibatide in acute coronary syndromes (EARLY ACS). NEJM. PubMed · DOI
- 6Pancioli AM et al. (2013). Combined approach to lysis utilizing eptifibatide and recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke — enhanced regimen (CLEAR-ER). Stroke. PubMed · DOI
- 7Integrilin (eptifibatide) prescribing information / Summary of Product Characteristics (current). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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