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Eptifibatide

Integrilin, SB-1, Sch 60936

Cardiovascular e circulação
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Nota sobre este perfil. A eptifibatide é um medicamento antiagregante plaquetário aprovado, de uso exclusivamente hospitalar, administrado por perfusão intravenosa em síndromes coronárias agudas e durante a colocação de stents. Não tem uso como químico de investigação nem pela comunidade. Esta página explica a ciência publicada.

1O que é

A eptifibatide é um pequeno péptido em forma de anel concebido no início da década de 1990 pela COR Therapeutics a partir da barbourina, uma proteína desintegrina do veneno da cascavel-pigmeia do sudeste (Sistrurus miliarius barbouri). A maioria das desintegrinas usa uma sequência Arg-Gly-Asp (RGD) para bloquear integrinas de forma ampla; a barbourina usa Lys-Gly-Asp (KGD), que é muito mais seletiva para a integrina plaquetária αIIbβ3 (glicoproteína IIb/IIIa). A eptifibatide integra esse motivo KGD num anel de sete resíduos com um resíduo modificado semelhante à arginina (homoarginina) e um grupo terminal mercaptopropionilo, o que a torna potente, seletiva e resistente à degradação no plasma.

Foi aprovada pela FDA em 1998 e é um dos três "inibidores GP IIb/IIIa" (com o abciximab, um fragmento de anticorpo hoje largamente retirado, e o tirofiban, um não péptido). O seu uso diminuiu desde que os inibidores orais potentes do P2Y12 se tornaram padrão, mas continua nas diretrizes como fármaco de recurso ou de transição.

2Como se pensa que funciona

As plaquetas ativadas expõem cerca de 50,000–80,000 cópias de GP IIb/IIIa, que se ligam ao fibrinogénio e ao fator de von Willebrand para formar o rolhão plaquetário. A eptifibatide liga-se ao mesmo local de forma competitiva e reversível, bloqueando a agregação em mais de 80% nas doses aprovadas, independentemente do que ativou a plaqueta.
Como a ligação é reversível e a curta, a função plaquetária regressa em poucas horas após a interrupção — útil se for necessária cirurgia urgente, e a razão pela qual a hemorragia é controlável.
É eliminada sobretudo pelos rins (cerca de 50%), pelo que a perfusão é reduzida na insuficiência renal e o fármaco está contraindicado em doentes em diálise.
Um péptido cíclico que bloqueia o recetor da glicoproteína IIb/IIIa nas plaquetas — o passo final comum da agregação. O fibrinogénio deixa de poder fazer a ponte de uma plaqueta à seguinte, pelo que um coágulo não se consegue formar, qualquer que tenha sido a forma de ativação das plaquetas.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Síndromes coronárias agudas sem elevação do segmento ST

O PURSUIT (n=10,948) relatou uma redução da morte ou EM aos 30 dias de 15.7% para 14.2% com eptifibatide adicionada à aspirina e à heparina, à custa de mais hemorragia (PURSUIT Trial Investigators 1998, NEJM). Continua a ser o maior ensaio de qualquer inibidor GP IIb/IIIa. [2]

Colocação de stents coronários

O ESPRIT (n=2,064) concluiu que o regime de duplo bólus reduziu a morte, EM ou revascularização urgente às 48 h de 10.5% para 6.6% na colocação planeada de stents (ESPRIT Investigators 2000, Lancet). O IMPACT-II (n=4,010) usou uma dose mais baixa e mostrou um efeito menor e no limiar da significância (IMPACT-II Investigators 1997, Lancet), razão pela qual a dose foi aumentada. [3][4]
Grau A (negative for routine early use)

Uso precoce de rotina vs uso provisório diferido

O EARLY ACS (n=9,492) não encontrou benefício em iniciar a eptifibatide por rotina antes da angiografia, em comparação com administrá-la apenas quando necessário no laboratório de hemodinâmica, com mais hemorragia no grupo precoce (Giugliano 2009, NEJM). Desde então, as diretrizes recomendam o uso seletivo em vez do uso de rotina. [5]

Comparação com bivalirudin

No ACUITY e no REPLACE-2, a heparina mais inibidor GP IIb/IIIa (frequentemente eptifibatide) produziu resultados isquémicos semelhantes, mas mais hemorragia do que a bivalirudin isolada (ver perfil 131).
Grau B/A

Adjuvante da trombólise no AVC

O CLEAR-ER e ensaios relacionados testaram a eptifibatide com alteplase em dose baixa no AVC isquémico agudo; a segurança foi aceitável e os sinais de eficácia modestos (Pancioli 2013, Stroke). O ensaio MOST (2024) não encontrou benefício em adicionar eptifibatide ou argatroban à trombólise (Adeoye 2024, NEJM) †. [6]

Uso pela comunidade / autónomo

Nenhum documentado.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Hemorragia (hemorragia major cerca de 1–3% acima do comparador nos ensaios, sobretudo nos locais de acesso vascular); hipotensão; trombocitopenia, geralmente ligeira mas ocasionalmente aguda e profunda (<0.5%), muito mais rara do que com abciximab; pseudotrombocitopenia rara (um artefacto laboratorial, razão pela qual se recomenda repetir a contagem num tubo de citrato).

Reportado pela comunidade

nenhum; sem uso pela comunidade.

Teórico. sem antídoto; a transfusão de plaquetas tem utilidade limitada enquanto o fármaco circula, porque as plaquetas transfundidas também ficam bloqueadas, mas a curta limita o problema.

Interações. hemorragia aditiva com heparina, bivalirudin, trombolíticos, anticoagulantes orais, AINE e antiagregantes. Sem interações metabólicas (CYP). Contraindicada em doentes dependentes de diálise, plaquetas <100,000/µL, hemorragia major ou AVC recentes e hipertensão grave não controlada.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Estes seguem o rótulo:

MarcadorPorque é vigiado
Contagem de plaquetasna linha de base, nas 6 h seguintes ao início e depois pelo menos diariamente; uma descida aguda é o sinal para parar o fármaco e repetir a contagem num tubo de citrato, para excluir artefacto de agregação.
Hemoglobina / hematócritovigilância de hemorragia, sobretudo nos locais de acesso.
Creatinina / depuração da creatininadetermina a velocidade de perfusão; a diálise é uma contraindicação.
aPTT ou ACTpara a heparina administrada em conjunto; a eptifibatide em si não os altera, mas o ACT-alvo durante a ICP é reduzido quando está presente um inibidor GP IIb/IIIa.
Pressão arterialé relatada hipotensão.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecida como solução pronta a usar (frasco de 2 mg/mL para bólus; frasco de 0.75 mg/mL para perfusão); sem . Administrada sem diluição, por bólus ajustado ao peso e bomba de perfusão. Apenas uso hospitalar; a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Aspirina, heparina não fracionada ou enoxaparina, clopidogrel/ticagrelor/prasugrel como terapêutica de base em todos os ensaios; bivalirudin (perfil 131) como principal estratégia comparadora; alteplase nos ensaios em AVC; tirofiban e abciximab como comparadores da mesma classe.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovada pela FDA (Integrilin, 1998) para SCA e ICP; genéricos disponíveis
União EuropeiaAutorizada (Integrilin, 1999, procedimento centralizado) para SCA sem elevação do segmento ST em doentes com dor torácica nas últimas 24 h; genéricos autorizados †
Reino UnidoLicenciada pela MHRA (Integrilin e genéricos); apenas uso hospitalar
AustráliaRegistada na TGA (Integrilin) †
África do SulRegistada na SAHPRA †
DesportoNão proibida pela WADA

8Questões em aberto

  • Que papel resta para os inibidores GP IIb/IIIa agora que o ticagrelor, o prasugrel e o cangrelor estão disponíveis? A maior parte do uso atual é como recurso para complicações trombóticas.
  • Se os regimes intracoronários ou de perfusão encurtada preservam a eficácia com menos hemorragia.
  • Papel como adjuvante da trombólise no AVC após o resultado neutro do MOST.

9Referências

  1. 1Scarborough RM et al. (1993). Design of potent and specific integrin antagonists: peptide antagonists with high specificity for glycoprotein IIb-IIIa. J Biol Chem. PubMed
  2. 2PURSUIT Trial Investigators (1998). Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. NEJM. PubMed
  3. 3ESPRIT Investigators (2000). Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed
  4. 4IMPACT-II Investigators (1997). Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifibatide on complications of percutaneous coronary intervention. Lancet. PubMed
  5. 5Giugliano RP et al. (2009). Early versus delayed, provisional eptifibatide in acute coronary syndromes (EARLY ACS). NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Pancioli AM et al. (2013). Combined approach to lysis utilizing eptifibatide and recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke — enhanced regimen (CLEAR-ER). Stroke. PubMed · DOI
  7. 7Integrilin (eptifibatide) prescribing information / Summary of Product Characteristics (current). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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