Eptifibatide
Integrilin、SB-1、Sch 60936
1這是什麼
Eptifibatide 是一種小型環狀肽，由 COR Therapeutics 於 1990 年代初期以 barbourin 為基礎設計而成；barbourin 是東南侏儒響尾蛇（Sistrurus miliarius barbouri）毒液中的一種去整合素（disintegrin）蛋白。多數去整合素利用 Arg-Gly-Asp（RGD）序列廣泛阻斷整合素；barbourin 則使用 Lys-Gly-Asp（KGD），對血小板整合素 αIIbβ3（醣蛋白 IIb/IIIa）的選擇性高得多。Eptifibatide 將此 KGD 模體包裝成一個七殘基的環，並帶有一個修飾過的類精胺酸殘基（homoarginine，高精胺酸）及一個巰基丙醯基（mercaptopropionyl）端帽，使其效力強、選擇性高，且在血漿中不易被分解。
它於 1998 年獲 FDA 核准，是三種「GP IIb/IIIa 抑制劑」之一（另兩種為 abciximab——一種現已大致撤市的抗體片段——以及非肽類的 tirofiban）。自從強效口服 P2Y12 抑制劑成為標準用藥後，其使用已減少，但它仍列於治療指引中，作為緊急救援（bail-out）或橋接用藥。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
非 ST 段上升急性冠心症
早期常規使用與延後視需要使用之比較
與 bivalirudin 的比較
中風血栓溶解治療的輔助用藥
社群／自行使用
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
出血（試驗中重大出血較對照組高約 1–3%，多發生於血管穿刺部位）；低血壓；血小板減少症，通常輕微，但偶爾為急性且嚴重（<0.5%），遠比 abciximab 罕見；罕見的假性血小板減少症（一種實驗室假象，因此建議以檸檬酸鹽採血管重新計數）。社群報告
無；無社群使用。理論推斷. 無解毒劑；藥物仍在循環時，輸注血小板的效果有限，因為輸入的血小板同樣會被阻斷，但半衰期短可限制此問題。
交互作用。 與 heparin、bivalirudin、血栓溶解劑、口服抗凝血劑、NSAIDs（非類固醇抗發炎藥）及抗血小板藥物併用時，出血風險相加。無代謝性（CYP）交互作用。禁用於依賴透析的病人、血小板 <100,000/µL、近期重大出血或中風，以及嚴重且未受控制的高血壓。
研究者常監測的指標
以下依據藥品仿單：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血小板計數 | 基線、開始用藥後 6 h 內，之後至少每日一次；急性下降即為停藥並以檸檬酸鹽採血管重新計數、以排除凝集假象的訊號。 |
| 血紅素／血球容積比 | 出血監測，尤其是穿刺部位。 |
| 肌酸酐／肌酸酐清除率 | 決定輸注速率；透析為禁忌症。 |
| aPTT 或 ACT | 用於監測併用的 heparin；eptifibatide 本身不會改變這些數值，但當已併用 GP IIb/IIIa 抑制劑時，PCI 期間的 ACT 目標值會調低。 |
| 血壓 | 有低血壓的報告。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
劑型為即用型溶液（推注用 2 mg/mL 藥瓶；輸注用 0.75 mg/mL 藥瓶）；無需調配（reconstitution）。以未稀釋形式，依體重計算的推注劑量及輸注幫浦給予。僅限醫院使用；計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
每項試驗皆以 aspirin、未分段 heparin 或 enoxaparin、clopidogrel／ticagrelor／prasugrel 作為背景用藥；bivalirudin（肽檔案 131）為主要對照策略；中風試驗中使用 alteplase；tirofiban 與 abciximab 為同類比較藥物。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 獲 FDA 核准（Integrilin，1998）用於 ACS 與 PCI；已有學名藥 |
| 歐盟 | 已核准（Integrilin，1999，集中審查程序）用於 24 h 內出現胸痛之非 ST 段上升 ACS 病人；學名藥已獲核准 † |
| 英國 | 獲 MHRA 許可（Integrilin 及學名藥）；僅限醫院使用 |
| 澳洲 | 已於 TGA 登記（Integrilin）† |
| 南非 | 已向 SAHPRA 註冊 † |
| 運動 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的問題
- 在已有 ticagrelor、prasugrel 與 cangrelor 的情況下，GP IIb/IIIa 抑制劑還有什麼角色？目前多數用途為血栓併發症的緊急救援。
- 冠狀動脈內給藥或縮短輸注時間的方案，是否能在減少出血的同時保留療效。
- 在 MOST 結果為中性之後，其作為中風血栓溶解輔助用藥的角色。
9參考文獻
- 1Scarborough RM et al. (1993). Design of potent and specific integrin antagonists: peptide antagonists with high specificity for glycoprotein IIb-IIIa. J Biol Chem. PubMed
- 2PURSUIT Trial Investigators (1998). Inhibition of platelet glycoprotein IIb/IIIa with eptifibatide in patients with acute coronary syndromes. NEJM. PubMed
- 3ESPRIT Investigators (2000). Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed
- 4IMPACT-II Investigators (1997). Randomised placebo-controlled trial of effect of eptifibatide on complications of percutaneous coronary intervention. Lancet. PubMed
- 5Giugliano RP et al. (2009). Early versus delayed, provisional eptifibatide in acute coronary syndromes (EARLY ACS). NEJM. PubMed · DOI
- 6Pancioli AM et al. (2013). Combined approach to lysis utilizing eptifibatide and recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke — enhanced regimen (CLEAR-ER). Stroke. PubMed · DOI
- 7Integrilin (eptifibatide) prescribing information / Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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10社群
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