Linaclotide

Linzess (US, Mexiko), Constella (EU, UK, Kanada), MD-1100, MM-419447 (aktiver Metabolit)

Regeneration, Reparatur & Gewebe

Medizinische Prüfung ausstehendEN ES DE FR PT ZH+ Folgen für Updates

Hinweis zu diesem Profil. Linaclotide ist ein zugelassenes verschreibungspflichtiges Arzneimittel bei Obstipationserkrankungen und keine reine Forschungssubstanz. Diese Seite erklärt die veröffentlichte Wissenschaft. Eine Anwendung in der Community bzw. in Eigenregie ist im Wesentlichen nicht dokumentiert; es handelt sich um eine orale Kapsel, die nie in nennenswerten Mengen in den Blutkreislauf gelangt.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Peptid aus 14 Aminosäuren mit drei Disulfidbrücken; ein Guanylatcyclase-C-(GC-C-)Agonist nach dem Vorbild des hitzestabilen Enterotoxins von E. coli und der natürlichen Darmhormone Guanylin und Uroguanylin
Mechanismus: Aktiviert GC-C-Rezeptoren an der Oberfläche der Darmschleimhaut und erhöht cGMP, was Chlorid und Bicarbonat (und damit Wasser) ins Darmlumen treibt, um den Stuhl aufzuweichen und die Passage zu beschleunigen, während aus den Zellen austretendes cGMP schmerzempfindliche Nerven beruhigt
Untersuchte Applikationswege: Orale Kapsel einmal täglich, auf nüchternen Magen mindestens 30 Minuten vor der ersten Mahlzeit eingenommen
Halbwertszeit: Nicht messbar: Die Plasmaspiegel liegen nach oralen Dosen unter der Nachweisgrenze (<1% resorbiert); das Arzneimittel und sein aktiver Metabolit wirken im Darmlumen und werden dort abgebaut
Lagerung: Raumtemperatur (unter 25–30 °C), in der Originalflasche mit dem Trockenmittel, fest verschlossen; vor Feuchtigkeit schützen; nicht umfüllen oder aufteilen
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel (US Aug. 2012; EU Nov. 2012; UK, Kanada, Mexiko und viele weitere); in Australien und Südafrika nicht zugelassen †

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Linaclotide ist ein Arzneimittel, das aus einem Toxin hervorgegangen ist. Bestimmte E.-coli-Stämme verursachen Reisedurchfall, indem sie ein winziges, hitzestabiles Peptid (STa) absondern, das an einen Rezeptor namens Guanylatcyclase-C auf der Darmschleimhaut andockt und den Darm mit Flüssigkeit überschwemmt. Derselbe Rezeptor ist das normale Ziel zweier Hormone, die der Darm selbst bildet, Guanylin und Uroguanylin, die die Flüssigkeitssekretion nach den Mahlzeiten feinsteuern. Microbia (später Ironwood) entwarf Linaclotide als kontrollierte Version dieses Mechanismus: ein Peptid aus 14 Aminosäuren, durch drei Disulfidbrücken in Form gehalten, sodass es Magensäure und Verdauungsenzyme übersteht, das GC-C gerade so weit aktiviert, dass eine Obstipation gelindert wird, ohne den Durchfall des Toxins auszulösen.

Es wurde 2012 für das Reizdarmsyndrom mit Obstipation (IBS-C) und die chronische idiopathische Obstipation (CIC) bei Erwachsenen zugelassen und wurde 2023 das erste Arzneimittel, das für funktionelle Obstipation bei Kindern im Alter von 6–17 Jahren zugelassen wurde; Ende 2025 folgte die Erweiterung auf ab 7 Jahren bei IBS-C und 2026 auf ab 2 Jahren bei funktioneller Obstipation. Es wird von AbbVie (über die Übernahme von Allergan) zusammen mit Ironwood in den USA und als Constella in Europa vermarktet. Ein eng verwandter GC-C-Agonist, Plecanatide (Trulance), folgte 2017.

Anwendung in der Community bzw. in Eigenregie: im Wesentlichen keine dokumentiert.

2Wie es vermutlich wirkt

Linaclotide und sein Metabolit (MM-419447, dem das endständige Tyrosin fehlt) binden an GC-C auf der apikalen (dem Lumen zugewandten) Oberfläche der Enterozyten im gesamten Dünndarm und Kolon.

GC-C bildet in der Zelle zyklisches GMP, das die Proteinkinase G II aktiviert, die den CFTR-Chloridkanal öffnet und die Natriumresorption hemmt. Chlorid und Bicarbonat strömen ins Lumen, Wasser folgt, der Stuhl wird weicher und die Passage beschleunigt sich.

Ein Teil des cGMP wird aus der Zelle in die Darmwand gepumpt, wo es die Aktivität schmerzempfindlicher (nozizeptiver) Nervenfasern verringert — eine eigenständige analgetische Wirkung, die in Nagetiermodellen für viszeralen Schmerz gezeigt wurde und als Erklärung für den Nutzen bei Bauchschmerzen bei IBS-C vorgeschlagen wird (Castro 2013, Gastroenterology).

Da das Peptid nicht resorbiert wird, gibt es keine systemischen hormonellen Wirkungen oder Arzneimittelwechselwirkungen.

Ein Guanylatcyclase-C-Agonist nach dem Vorbild eines E.-coli-Toxins. Die Bindung auf der Lumenseite der Darmschleimhaut öffnet einen Chloridkanal; Chlorid und Wasser strömen in den Darm, und der Stuhl wird weicher.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Reizdarmsyndrom mit Obstipation

Zwei Phase-3-Studien (n=800 und n=804; 12 und 26 Wochen) mit 290 µg täglich erreichten den kombinierten FDA-Endpunkt (≥30% Verringerung der Bauchschmerzen plus ≥1 zusätzliche vollständige spontane Darmentleerung pro Woche, in derselben Woche, in ≥6 von 12 Wochen) bei etwa 33–34% der Patienten vs. 14–21% unter Placebo, mit Verbesserungen bei Blähbauch, Pressen und Stuhlkonsistenz (Chey 2012, Am J Gastroenterol; Rao 2012, Am J Gastroenterol). Der Nutzen hielt bis 26 Wochen an, ohne Rebound nach dem Absetzen über die Rückkehr der Symptome hinaus. [2][3]

Chronische idiopathische Obstipation

Zwei 12-wöchige Studien (n=1,276 zusammen) mit 145 und 290 µg fanden ≥3 vollständige spontane Darmentleerungen pro Woche mit einem Anstieg um ≥1 in 9 von 12 Wochen bei 16–21% vs. 3–6% unter Placebo (Lembo 2011, NEJM). Eine spätere Studie etablierte die 72-µg-Dosis (Lacy 2015, Am J Gastroenterol / Schoenfeld 2018). [1]

Funktionelle Obstipation bei Kindern

Eine Phase-3-Studie bei Kindern im Alter von 6–17 Jahren (n=328) zeigte, dass 72 µg die Häufigkeit spontaner Darmentleerungen über 12 Wochen um 2.2 pro Woche erhöhten vs. 1.0 unter Placebo, bei einem Sicherheitsprofil ähnlich dem bei Erwachsenen (Di Lorenzo 2024, Lancet Gastroenterol Hepatol). Studien bei jüngeren Kindern und bei IBS-C im Kindesalter stützten die Erweiterungen 2025–2026. [4]

Bewertet A (phase 2)

Opioidinduzierte Obstipation

Linaclotide verbesserte in einer 12-wöchigen Phase-2-Studie bei Patienten unter chronischer Opioidtherapie die Häufigkeit der Darmentleerungen; bis zur Zulassung nicht weiterverfolgt (Brenner 2020, Am J Gastroenterol). [7]

Bewertet C/D

Mechanismus der Bauchschmerzen

Nagetiermodelle viszeraler Hypersensitivität zeigen eine verringerte Nozizeptoraktivität über extrazelluläres cGMP (Castro 2013; Silos-Santiago 2013). Mechanistische Daten beim Menschen stützen sich auf Symptomscores. [5]

Bewertet C/D

Chemoprävention von Darmkrebs

GC-C ist ein Tumorsuppressor-Signalweg, und vom Typ Linaclotide verringern Polypen in Mausmodellen; eine kleine Humanstudie zeigte ein Target Engagement im Kolongewebe (Weinberg 2017, Cancer Prev Res). Nur in Erprobung.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Durchfall ist die wichtigste Nebenwirkung (etwa 16–20% bei 290 µg, 2–4% schwer; ~2–5% brechen deswegen ab), beginnt meist in den ersten beiden Wochen und klingt oft ab. Außerdem Bauchschmerzen, Blähungen, aufgeblähter Bauch, virale Gastroenteritis und Kopfschmerzen mit Raten nahe Placebo. Dehydratation und Elektrolytstörungen können einem schweren Durchfall folgen. Stuhlinkontinenz wird berichtet, besonders bei Kindern.

Aus der Community

keine dokumentiert.

Boxed Warning (US). kontraindiziert bei Kindern unter 2 Jahren, weil neugeborene Mäuse nach oralen Dosen an Dehydratation starben; der ursprüngliche Warnhinweis umfasste Kinder unter 6 Jahren und wurde mit den pädiatrischen Zulassungen überarbeitet. In der EU wird das Produkt unterhalb der zugelassenen pädiatrischen Altersgruppen nicht empfohlen.

Gegenanzeigen. bekannter oder vermuteter mechanischer Verschluss des Magen-Darm-Trakts.

Theoretisch. angesichts vernachlässigbarer Resorption keine systemischen; kein Kanzerogenitätssignal.

Wechselwirkungen. keine pharmakokinetischen (wird nicht resorbiert, beeinflusst keine CYP-Enzyme). Klinisch verstärken andere Abführmittel und Prokinetika die Wirkung; Protonenpumpenhemmer und NSAR waren in Studien mit etwas mehr Durchfall verbunden. Die Einnahme mit Nahrung verstärkt den Durchfall, daher die Anweisung zur Einnahme auf nüchternen Magen.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Da Linaclotide nicht resorbiert wird, gibt es keine dafür spezifischen Blutmarker. Die Überwachung in Studien und Klinik beruht auf Symptomen:

Marker	Warum er beobachtet wird
Stuhltagebuch (Häufigkeit, Bristol-Stuhlform, Pressen, Vollständigkeit)	die Studienendpunkte und das praktische Maß für das Ansprechen; ein Versuch über 2–4 Wochen zeigt meist, ob es wirkt.
Scores für Bauchschmerzen und Blähbauch (0–10)	der IBS-C-spezifische Endpunkt.
Flüssigkeitshaushalt und, bei schwerem oder anhaltendem Durchfall, Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Bicarbonat)	der einzige Labortest mit Begründung, besonders bei Kindern und älteren Menschen.
Körpergewicht bei Kindern	Kontrolle auf Dehydratation in den ersten Wochen.
Prüfung auf Warnzeichen (Blutung, Gewichtsverlust, Anämie, nächtliche Symptome)	Obstipationsmedikamente sollten keine übersehene Diagnose verdecken; dies ist eine klinische Prüfung, kein Labortest.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Darreichung und Handhabung

Orale Kapseln (72, 145 und 290 µg) mit Linaclotide-beschichteten Kügelchen, einmal täglich mindestens 30 Minuten vor der ersten Mahlzeit eingenommen. Für Menschen, die keine Kapseln schlucken können, kann der Inhalt auf einen Teelöffel Apfelmus mit Raumtemperatur gestreut oder in 30 mL Wasser dispergiert und sofort geschluckt (oder über eine Nasen-Magen-Sonde oder Gastrostomiesonde gegeben) werden — die Fachinformation beschreibt dies genau. Die Kapseln sind feuchtigkeitsempfindlich und müssen in der Originalflasche mit dem Trockenmittel bleiben; sie sollten nicht in Tablettenboxen umgefüllt werden. Kein Rechner ist anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Plecanatide (der andere zugelassene GC-C-Agonist), Lubiproston (ein Chloridkanal-Aktivator), Prucaloprid (ein 5-HT4-Prokinetikum), Tenapanor (ein NHE3-Hemmer) und Polyethylenglykol — die Vergleichswirkstoffe in Obstipationsleitlinien. In dieser Bibliothek sind die relevanten Nachbarn die Darmpeptide: BPC-157 und KPV (beide reine Forschungssubstanzen, ohne überlappenden Mechanismus) sowie die GLP-1-Klasse (Semaglutide, Tirzepatide), deren Nebenwirkung Obstipation manchmal off-label mit Linaclotide angegangen wird.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Von der FDA zugelassen (Linzess, Aug. 2012) bei IBS-C und CIC bei Erwachsenen; funktionelle Obstipation bei Kindern im Alter von 6–17 Jahren (Juni 2023) und ab 2 Jahren (2026); IBS-C bei Kindern ab 7 Jahren (Nov. 2025) †
Europäische Union	Von der EMA zugelassen (Constella, Nov. 2012) bei mittelschwerem bis schwerem IBS-C bei Erwachsenen; pädiatrische Indikationen †
Vereinigtes Königreich	Von der MHRA zugelassen (Constella); von NICE bei IBS-C empfohlen, wenn optimal eingesetzte Abführmittel versagt haben
Australien	Zum Prüfdatum nicht bei der TGA registriert †
Südafrika	Zum Prüfdatum nicht bei SAHPRA registriert †
Sport	Nicht auf der WADA-Verbotsliste

8Offene Fragen

Langzeitergebnisse bei Kindern, einschließlich Wachstum und Stuhlgewohnheiten nach dem Absetzen.
Welcher Anteil des Schmerznutzens auf eine direkte Nervenwirkung und welcher auf die Linderung der Obstipation zurückgeht.
Ob der GC-C-Agonismus beim Menschen eine Rolle in der Darmkrebsprävention spielt.
Vergleichende Wirksamkeit gegenüber Plecanatide, Prucaloprid und Tenapanor — es gibt nur wenige direkte Vergleichsstudien.

9Quellen

1Lembo AJ et al. (2011). Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation. NEJM. PubMed · DOI
2Chey WD et al. (2012). Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
3Rao S et al. (2012). A 12-week, randomized, controlled trial with a 4-week randomized withdrawal period to evaluate the efficacy and safety of linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
4Di Lorenzo C et al. (2024). Linaclotide for the treatment of functional constipation in children aged 6–17 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. PubMed
5Castro J et al. (2013). Linaclotide inhibits colonic nociceptors and relieves abdominal pain via guanylate cyclase-C and extracellular cyclic guanosine 3',5'-monophosphate. Gastroenterology. PubMed · DOI
6Busby RW et al. (2010). Linaclotide, through activation of guanylate cyclase C, acts locally in the gastrointestinal tract to elicit enhanced intestinal secretion and transit. Eur J Pharmacol. PubMed · DOI
7Brenner DM et al. (2020). Efficacy and safety of linaclotide for opioid-induced constipation in patients with chronic noncancer pain syndromes from a phase 2 randomized study. Pain / Am J Gastroenterol [verify journal]. PubMed · DOI
8AbbVie/Ironwood. Linzess (linaclotide) prescribing information (current label); EMA. Constella EPAR. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

Forumsthreads →

Community-Protokolle mit diesem Eintrag →

Threads und Protokolle sind für Mitglieder sichtbar. Der Beitritt ist kostenlos.

Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

11Seitenverlauf

30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

Lizenziert unter CC BY-NC-SA 4.0. Fehler gefunden? Melden · Redaktionelle Standards — Korrekturen werden hier protokolliert.