Plecanatide

Trulance, SP-304

Regeneration, Reparatur & Gewebe

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Hinweis zu diesem Profil. Plecanatide ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges orales Arzneimittel gegen chronische Verstopfung und Reizdarmsyndrom vom Obstipationstyp bei Erwachsenen. Es wirkt nur im Darm und wird nicht resorbiert, daher hat es als systemisches Forschungspeptid keine Bedeutung. Eine Anwendung außerhalb der Fachinformation, auch bei Kindern, ist off-label, und bei kleinen Kindern wird ausdrücklich davor gewarnt. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Peptid aus 16 Aminosäuren; ein Analogon des menschlichen Uroguanylins mit einem einzigen Aminosäureaustausch (Aspartat gegen Glutamat an Position 3)
Mechanismus: Aktiviert die Guanylatcyclase C an der Darmschleimhaut und erhöht cGMP, was Chlorid und Wasser in den Darm treibt und den Stuhl weicher macht; cGMP dämpft außerdem viszerale Schmerznerven
Untersuchte Applikationswege: Ausschließlich als Tablette zum Einnehmen
Halbwertszeit: Nicht messbar; die Plasmaspiegel liegen nach oraler Gabe unter der Nachweisgrenze, da das Peptid lokal wirkt und im Darm abgebaut wird
Lagerung: Bei Raumtemperatur in der Originalflasche mit Trockenmittel; vor Feuchtigkeit schützen. Tabletten können für Personen, die sie nicht schlucken können, in Apfelmus zerdrückt oder in Wasser dispergiert werden
Rechtlicher Status: In den USA (2017, 2018) und Kanada zugelassen; in der EU, im UK und in Australien nicht zugelassen

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Plecanatide ist eine nahezu exakte Kopie von Uroguanylin, einem von zwei kleinen Peptiden (das andere ist Guanylin), die die Darmschleimhaut nach einer Mahlzeit freisetzt, um dem Darm die Sekretion von Flüssigkeit zu signalisieren. Uroguanylin wirkt am besten im leicht sauren Milieu des oberen Dünndarms; der eine Austausch in plecanatide sollte diese pH-Empfindlichkeit erhalten und die Stabilität verbessern. Es wurde von Synergy Pharmaceuticals entwickelt und von der FDA im Januar 2017 für die chronische idiopathische Obstipation (CIC) und im Januar 2018 für das Reizdarmsyndrom mit Obstipation (IBS-C) zugelassen. Synergy ging 2019 in Konkurs, und das Produkt ging an Bausch Health (Salix) über.

Es ist nach linaclotide (Linzess/Constella), das ein Bakterientoxin statt eines menschlichen Hormons nachbildet, das zweite Medikament seiner Klasse; beide verhalten sich ähnlich. Plecanatide wurde nie zur Zulassung in der EU eingereicht und ist daher im Wesentlichen ein nordamerikanisches Produkt.

2Wie es vermutlich wirkt

Die Guanylatcyclase C (GC-C) sitzt auf der Oberfläche der Zellen, die den Darm auskleiden. Bindet ein Peptid der Guanylin-Familie, bildet die Zelle zyklisches GMP, das den CFTR-Chloridkanal öffnet; Chlorid und Bicarbonat strömen ins Darmlumen, Wasser folgt, was die Passage beschleunigt und den Stuhl weicher macht.

cGMP, das aus den Zellen austritt, verringert die Aktivität schmerzempfindlicher Nerven in der Darmwand; dies ist die vorgeschlagene Erklärung für die verringerten Bauchschmerzen bei IBS-C (vor allem für linaclotide in Tiermodellen gezeigt).

Da es pH-empfindlich ist, wirkt plecanatide vermutlich überwiegend im proximalen Dünndarm und weniger im Kolon, was als Grund für weniger Durchfall als unter linaclotide vorgeschlagen wurde; direkte Vergleichsdaten fehlen.

Praktisch nichts gelangt in den Blutkreislauf, daher sind keine systemischen Wirkungen zu erwarten.

Derselbe Rezeptor, nach dem Vorbild des körpereigenen Uroguanylins statt eines Bakterientoxins. Es ist dort aktiver, wo der Darm leicht sauer ist, was die Wirkung lokal begrenzen soll.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Chronische idiopathische Obstipation

Zwei 12-wöchige, placebokontrollierte Phase-3-Studien (n=1,346 und n=1,337) berichteten, dass etwa 20–21% der Patienten unter 3 mg "anhaltende Gesamt-Responder für vollständige spontane Darmentleerungen" waren, gegenüber etwa 10–13% unter Placebo (Miner 2017, Am J Gastroenterol; DeMicco 2017, Therap Adv Gastroenterol). Die Effektstärken sind bescheiden und ähnlich denen von linaclotide. [2][3]

Reizdarmsyndrom mit Obstipation

Zwei 12-wöchige Phase-3-Studien (zusammen n=2,189) berichteten Gesamt-Responderraten (≥30% Reduktion der Bauchschmerzen plus Zunahme vollständiger spontaner Darmentleerungen in ≥6 von 12 Wochen) von etwa 30% unter 3 mg gegenüber etwa 18% unter Placebo (Brenner 2018, Am J Gastroenterol). [4]

Bewertet B/D

Vergleich mit linaclotide

Keine direkte Vergleichsstudie. Netzwerk-Metaanalysen finden keinen klaren Unterschied in der Wirksamkeit und deuten auf etwas weniger Durchfall unter plecanatide hin, doch die Aussagesicherheit ist gering (Shah 2018, Am J Gastroenterol). [5]

Bewertet B (ongoing/unpublished)

Opioidinduzierte Obstipation, Obstipation bei Kindern

Studien zur funktionellen Obstipation bei Kindern von 6–17 Jahren wurden nach der Zulassung durchgeführt; die Ergebnisse sind nicht vollständig veröffentlicht †. Die Anwendung unter 6 Jahren ist kontraindiziert.

Verwendung in der Community / in Eigenregie

Keine dokumentiert.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Durchfall ist die wichtigste Nebenwirkung (etwa 5% vs. 1% unter Placebo; schwerer Durchfall bei unter 1%); bei schwerem Verlauf rät die Fachinformation zum Absetzen und zur Rehydrierung. Weniger häufig: aufgeblähter Bauch, Blähungen, Druckempfindlichkeit des Bauches, erhöhte Leberenzyme (selten), Schwindel. Boxed Warning: Risiko schwerer Dehydrierung bei pädiatrischen Patienten; kontraindiziert unter 6 Jahren, weil junge Mäuse bei menschenäquivalenten Dosen an Dehydrierung starben (ihre GC-C-Rezeptoren sind im frühen Leben aktiver), und die Anwendung im Alter von 6–17 Jahren ist außerhalb von Studien zu vermeiden. Kontraindiziert bei bekanntem oder vermutetem mechanischem Darmverschluss.

Aus der Community

keine; keine Verwendung in der Community.

Theoretisch. nichts Nennenswertes; das Medikament wird nicht systemisch resorbiert.

Wechselwirkungen. keine nachgewiesen; kein CYP-Metabolismus, kein dokumentierter Einfluss auf die Resorption anderer Medikamente. Additiv weiche Stühle mit anderen Abführmitteln oder osmotischen Mitteln sind die praktische Überlegung.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Keine substanzspezifischen Labormarker; die Überwachung ist klinisch:

Marker	Warum er beobachtet wird
Stuhlfrequenz und -konsistenz (Bristol-Skala) und vollständige spontane Darmentleerungen pro Woche	die Studienendpunkte und das praktische Maß des Ansprechens.
Bauchschmerz-Score (0–10 täglich)	der zweite IBS-C-Endpunkt.
Elektrolyte (Natrium, Kalium) und Flüssigkeitshaushalt	nur bei schwerem oder anhaltendem Durchfall; Dehydrierung ist das einzige schwerwiegende Risiko laut Fachinformation.
Gewicht und Flüssigkeitszufuhr bei gebrechlichen oder älteren Patienten	gleiche Begründung.
Leberenzyme	seltene Anstiege berichtet; nicht routinemäßig.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Tablette zu 3 mg zum Einnehmen, einmal täglich, mit oder ohne Nahrung. In der Originalflasche mit dem Trockenmittel aufbewahren; die Tabletten sind feuchtigkeitsempfindlich. Bei Schluckbeschwerden erlaubt die Fachinformation das Zerdrücken in einem Teelöffel Apfelmus oder das Dispergieren in 30 mL Wasser (trinken, weitere 30 mL hinzufügen, erneut trinken) oder die Gabe über eine nasogastrale oder gastrale Sonde mit Wasser. Nicht injizierbar; der Rechner der Website ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Linaclotide (gleiche Klasse, der übliche Vergleich), Lubiproston, Prucaloprid, Tenapanor und Polyethylenglykol als alternative Behandlungen der Obstipation; Ballaststoffe und osmotische Abführmittel als Hintergrund. Keine Kombinationen aus der Peptid-Community; taucht gelegentlich in Diskussionen neben anderen Darmpeptiden auf dieser Website auf, etwa BPC-157 (Profil 1) und KPV, jedoch ohne gemeinsamen Mechanismus oder kombinierte Daten.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	FDA-zugelassen (Trulance) für CIC (Januar 2017) und IBS-C (Januar 2018) bei Erwachsenen; Boxed Warning wegen Dehydrierung bei Kindern; Fachinformation im März 2024 aktualisiert (Salix)
Europäische Union	Nicht zugelassen; es wurde kein Zulassungsantrag gestellt
Vereinigtes Königreich	Nicht zugelassen
Australien	Nicht bei der TGA registriert
Südafrika	Nicht bei SAHPRA registriert
Kanada	Von Health Canada zugelassen (Trulance) für CIC und IBS-C †
Sport	Von der WADA nicht verboten

8Offene Fragen

Ob die vorgeschlagene pH-selektive Wirkung tatsächlich zu weniger Durchfall führt als linaclotide — nie direkt verglichen.
Langzeitsicherheit (>1 Jahr) und ob die Wirkung anhält; die Verlängerungsstudien liefen 52 Wochen.
Anwendung bei Kindern zwischen 6 und 17 Jahren, wo die Studiendaten begrenzt bleiben.

9Quellen

1Shailubhai K et al. (2013). Plecanatide, an oral guanylate cyclase C agonist acting locally in the gastrointestinal tract, is safe and well-tolerated in single doses. Dig Dis Sci. PubMed · DOI
2Miner PB et al. (2017). A randomized phase III clinical trial of plecanatide, a uroguanylin analog, in patients with chronic idiopathic constipation. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
3DeMicco M et al. (2017). Randomized clinical trial: efficacy and safety of plecanatide in the treatment of chronic idiopathic constipation. Therap Adv Gastroenterol. PubMed · DOI
4Brenner DM et al. (2018). Efficacy, safety, and tolerability of plecanatide in patients with irritable bowel syndrome with constipation: results of two phase 3 randomized clinical trials. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
5Shah ED et al. (2018). Efficacy and tolerability of guanylate cyclase-C agonists for irritable bowel syndrome with constipation and chronic idiopathic constipation: a systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. PubMed · DOI
6Trulance (plecanatide) US prescribing information (Salix, current). PubMed
7Health Canada. Summary Basis of Decision — Trulance. PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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