Tc-99m tilmanocept and depreotide

Tilmanocept:technetium Tc 99m tilmanocept、Lymphoseek、DTPA-mannosyl-dextran。Depreotide:technetium Tc 99m depreotide、NeoTect、P829。相關的 Tc-99m 體抑素藥物:Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC(Tektrotyd)

腫瘤與影像
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關於本檔案的說明。 Tilmanocept 是已核准的處方放射性藥物,用於手術室及核子醫學科。Depreotide 於 1999 年核准,後來停產。兩者均無社群使用或自行使用的情形。

1這是什麼

這兩種藥物唯一的共同點是同位素。Technetium-99m 是核子醫學的主力:價格低廉,每個科室都能從產生器取得, 6 小時,其伽瑪射線能量非常適合標準攝影機。

Tilmanocept 於 1990 年代末期設計,是專為前哨淋巴結而開發的示蹤劑。切除黑色素瘤、乳癌或口腔癌的外科醫師需要知道腫瘤最先引流至哪一個淋巴結;若該淋巴結無癌細胞,病人便可免於接受完整的淋巴結廓清術。較舊的示蹤劑(Tc-99m 硫膠體、奈米膠體)是惰性顆粒,依粒徑大小停留於淋巴結中。Tilmanocept 則帶有甘露糖,可與淋巴結巨噬細胞上的受體結合,因此能迅速離開注射部位,並停留在第一站淋巴結,而不會繼續流向下一個淋巴結。它於 2013 年在美國核准,2014 年在歐盟核准。

Depreotide 是一種體抑素類似物,其肽本身內建鎝結合序列,因此不需要另外的螯合劑。它於 1999 年以 NeoTect 之名核准,用於協助判斷孤立性肺結節是否為癌症,後來被 FDG PET 取代並撤出市場。


2推測的作用機制

Tilmanocept. 體積小(~7 nm),使其能從注射部位迅速被淋巴系統攝取;多個甘露糖基團以高親合力與 CD206 結合,將示蹤劑鎖定在前哨淋巴結中,以供隔日手術使用。外科醫師以手持式伽瑪探頭引導,常搭配藍染劑作為視覺輔助。此示蹤劑並不能辨識淋巴結中是否有癌症;它辨識的是應對哪一個淋巴結進行切片。
Depreotide. 與 SSTR2、SSTR3 及 SSTR5 結合;大多數非小細胞肺癌及許多其他腫瘤會表現這些受體,使惡性結節出現攝取。偽陽性見於肉芽腫性及發炎性病灶(類肉瘤病、結核病),因為其免疫細胞上同樣帶有這些受體。
一種帶有甘露糖的分子,設計用來結合巨噬細胞上的 CD206 受體並停留其上。注射於腫瘤部位後,它會聚集並滯留在第一個引流淋巴結,這正是前哨淋巴結定位得以判讀的原因。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

等級:A/B

Tilmanocept 用於黑色素瘤及乳癌的前哨淋巴結偵測

兩項前瞻性第 3 期試驗(NEO3-05 與 NEO3-09)納入 154 名黑色素瘤及乳癌病人,在同一批病人身上比較 tilmanocept 與藍染劑:tilmanocept 偵測到 99.9% 的藍染劑陽性淋巴結,並找到額外的淋巴結,其中部分含有轉移(Sondak 2013, Ann Surg Oncol;Wallace 2013, Ann Surg Oncol)。一項與 Tc-99m 硫膠體的隨機分派比較顯示,前哨淋巴結辨識率相近,且注射部位清除較快(Wallace 2003, Ann Surg Oncol 先導研究;後續的比較性系列研究)。分級依據:前瞻性、病人自身對照、未設盲。 [2][3]
等級:A/B

頭頸部鱗狀細胞癌

一項第 3 期試驗納入 83 名口腔癌病人,接受前哨淋巴結切片後再進行完整頸部淋巴結廓清術,報告偽陰性率為 2.6%,陰性預測值為 97.8%(Agrawal 2015, Ann Surg Oncol)。此結果支持了 2014 年的適應症擴增。 [4]
等級:B/C

富含巨噬細胞疾病的造影(類風濕性關節炎、動脈粥狀硬化、卡波西肉瘤)

先導研究曾使用 tilmanocept 對發炎關節及血管中 CD206 陽性的巨噬細胞進行造影;僅屬探索性質。
等級:A/B

Depreotide 用於孤立性肺結節

一項前瞻性多中心試驗納入 114 名具不確定性結節的病人,報告其對惡性的敏感度為 96.6%、特異度為 73.1%(Blum 2000, Chest)。特異度是其弱點;FDG PET 提供相當的敏感度,且可在單次檢查中完成全身分期,depreotide 因此不再被使用。 [6]

Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC(Tektrotyd)

一種以鎝標記的 octreotide 類似物,已在數個歐洲國家核准,作為 Ga-68 PET 用於神經內分泌腫瘤(NETs)的較低成本 SPECT 替代方案;前瞻性系列研究顯示敏感度約為 80–90%(Gabriel 2003, J Nucl Med;後續的波蘭及捷克系列研究)†。 [7]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻(tilmanocept). 注射部位疼痛或刺激(試驗中報告的發生率為 ~1% 或更低)、罕見的過敏反應(仿單警示可能發生反應,並建議備妥急救設備);輻射劑量非常低(有效劑量遠低於 1 mSv)。尚未確立藥物交互作用。

文獻(depreotide). 約 1–2% 出現不良反應:頭痛、噁心、頭暈、潮紅、疲倦、腹痛、短暫血壓變化;偶有短暫血糖變化。體抑素類似物治療會競爭結合位點。

社群報告

社群使用. 兩者基本上皆無相關紀錄。

理論推斷. tilmanocept 以葡聚醣為基礎;已知對葡聚醣過敏的病人列為注意事項 †。

交互作用。 tilmanocept 無具臨床意義的交互作用。Depreotide:併用 octreotide 或 lanreotide 可能降低腫瘤攝取。

研究者常監測的指標

單次診斷性注射無相關的血液標記。臨床上追蹤的項目:

指標為何受到關注
前哨淋巴結組織病理學這是使用示蹤劑所要取得的結果;偽陰性率是外科計畫的關鍵品質指標。
辨識出的淋巴結數量,以及注射部位與淋巴結計數比前哨淋巴結切片的稽核指標。
對於 depreotide 時代的體抑素造影:嗜鉻粒蛋白 A 及與腫瘤相關的荷爾蒙標記,與 pentetreotide(#204)相同

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

不適用於個人。Lymphoseek 為含冷凍乾燥 tilmanocept 的套組小瓶,在醫院放射藥局以過鎝酸鈉 Tc-99m 標記;抽取劑量前會先檢測放射化學純度。NeoTect 為加熱標記的套組(加入過鎝酸鹽後煮沸)。本網站未為這些化合物提供計算器連結。


6常與之一同研究的化合物

Tc-99m 硫膠體、奈米膠體及藍染劑(前哨淋巴結定位中的對照劑與併用劑);吲哚青綠螢光(較新的非放射性輔助示蹤劑);pentetreotide(#204)、DOTATATE(#201)及 DOTATOC(#202),是與 depreotide 競爭的體抑素受體藥物。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國Lymphoseek 於 2013 年 3 月獲 FDA 核准,用於乳癌及黑色素瘤的淋巴定位;2014 年 6 月擴增至口腔鱗狀細胞癌的前哨淋巴結切片,以及更廣泛的實體腫瘤淋巴定位 †。NeoTect 於 1999 年獲 FDA 核准,現已不再上市
歐盟Lymphoseek 於 2014 年 11 月獲 EMA 核准,用於罹患乳癌、黑色素瘤或口腔鱗狀細胞癌之成人的前哨淋巴結造影及術中偵測 †。Tektrotyd 已在數個會員國(波蘭、捷克等)核准 †。Depreotide 從未在歐盟廣泛上市
英國Lymphoseek 經 MHRA 核准許可;NHS 的可及性不一 †
澳洲Lymphoseek 已於 TGA 登記 †;前哨淋巴結定位多以 Tc-99m 硫化銻膠體進行
南非登記狀態 †
運動(WADA)未列入

8尚未解答的問題

  • 在隨機對照試驗中,tilmanocept 以受體標靶達成的滯留,是否能比膠體帶來更少的前哨淋巴結切片偽陰性;目前證據具比較性,但尚無定論。
  • tilmanocept 作為巨噬細胞(CD206)造影劑,在發炎性及感染性疾病中的潛力,包括搭配 PET 同位素(Ga-68 tilmanocept 正處於早期研究階段 †)。
  • 低成本的 Tc-99m 體抑素 SPECT(Tektrotyd)在無法使用 PET 的地區是否仍有其角色。

9參考文獻

  1. 1Vera DR et al. (2001). A synthetic macromolecule for sentinel node detection: 99mTc-DTPA-mannosyl-dextran. J Nucl Med. PubMed
  2. 2Sondak VK et al. (2013). Combined analysis of phase III trials evaluating [99mTc]tilmanocept and vital blue dye for identification of sentinel lymph nodes in clinically node-negative cutaneous melanoma. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  3. 3Wallace AM et al. (2013). Comparative evaluation of [99mTc]tilmanocept for sentinel lymph node mapping in breast cancer patients: results of two phase 3 trials. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  4. 4Agrawal A et al. (2015). [99mTc]Tilmanocept accurately detects sentinel lymph nodes and predicts node pathology status in patients with oral squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a phase III multi-institutional trial. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Azad AK et al. (2015). γ-Tilmanocept, a new radiopharmaceutical tracer for cancer sentinel lymph nodes, binds to the mannose receptor (CD206). J Immunol. PubMed · DOI
  6. 6Blum J et al. (2000). Preliminary results of technetium-99m depreotide scintigraphy in the evaluation of solitary pulmonary nodules: a multicenter trial. Chest. PubMed
  7. 7Gabriel M et al. (2003). An intrapatient comparison of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC with 111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin receptor-expressing tumors. J Nucl Med. PubMed
  8. 8FDA. Lymphoseek (technetium Tc 99m tilmanocept) prescribing information; EMA Lymphoseek EPAR product information. FDA. NeoTect (technetium Tc 99m depreotide) prescribing information (historical). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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