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Tc-99m tilmanocept and depreotide

Tilmanocept : technetium Tc 99m tilmanocept, Lymphoseek, DTPA-mannosyl-dextran. Depreotide : technetium Tc 99m depreotide, NeoTect, P829. Agent somatostatinergique au Tc-99m apparenté : Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC (Tektrotyd)

Oncologie et imagerie
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Note sur cette fiche. Le tilmanocept est un radiopharmaceutique autorisé sur ordonnance uniquement, utilisé au bloc opératoire et dans les services de médecine nucléaire. Le depreotide a été autorisé en 1999 puis retiré. Il n'existe aucun usage communautaire ni autonome de l'un ou de l'autre.

1De quoi il s'agit

Ces deux agents n'ont en commun que leur isotope. Le technétium-99m est le cheval de bataille de la médecine nucléaire : peu coûteux, disponible à partir d'un générateur dans chaque service, avec une de 6 heures et une énergie gamma idéale pour les caméras standard.

Le tilmanocept a été conçu à la fin des années 1990 comme traceur spécifiquement dédié au ganglion sentinelle. Les chirurgiens qui retirent un mélanome, un cancer du sein ou un cancer de la cavité buccale ont besoin de savoir vers quel ganglion lymphatique la tumeur draine en premier ; si ce ganglion est indemne, le patient peut éviter un curage ganglionnaire complet. Les traceurs plus anciens (colloïde soufré marqué au Tc-99m, nanocolloïde) sont des particules inertes qui se logent dans les ganglions en fonction de leur taille. Le tilmanocept porte au contraire des sucres mannose qui se lient à un récepteur des macrophages ganglionnaires, de sorte qu'il quitte rapidement le site d'injection et reste dans le premier ganglion au lieu de dériver vers le suivant. Il a été autorisé aux États-Unis en 2013 et dans l'UE en 2014.

Le depreotide était un analogue de la somatostatine construit avec une séquence de liaison au technétium à l'intérieur même du peptide, de sorte qu'aucun chélateur séparé n'était nécessaire. Autorisé en 1999 sous le nom NeoTect pour aider à déterminer si des nodules pulmonaires solitaires étaient cancéreux, il a été dépassé par la TEP au FDG et retiré du marché.

2Mode d'action supposé

Tilmanocept. sa petite taille (~7 nm) permet une captation lymphatique rapide à partir du site d'injection ; ses multiples groupes mannose se lient au CD206 avec une forte avidité, ce qui verrouille le traceur dans le ganglion sentinelle pour la chirurgie du lendemain. Une sonde gamma manuelle guide le chirurgien, souvent avec un colorant bleu comme aide visuelle. Le traceur n'identifie pas le cancer dans le ganglion ; il identifie le ganglion à biopsier.
Depreotide. se lie aux SSTR2, SSTR3 et SSTR5 ; la plupart des cancers du poumon non à petites cellules et de nombreuses autres tumeurs expriment ces récepteurs, ce qui donne une captation dans les nodules malins. Des faux positifs surviennent dans les lésions granulomateuses et inflammatoires (sarcoïdose, tuberculose) dont les cellules immunitaires portent aussi ces récepteurs.
Une molécule porteuse de mannose, conçue pour se lier au récepteur CD206 des macrophages et y rester. Injectée au niveau d'une tumeur, elle se concentre dans le premier ganglion lymphatique de drainage et s'y maintient, ce qui rend lisible la cartographie du ganglion sentinelle.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A/B

Détection du ganglion sentinelle par le tilmanocept dans le mélanome et le cancer du sein

Deux essais prospectifs de phase 3 (NEO3-05 et NEO3-09) chez 154 patients atteints de mélanome ou de cancer du sein ont comparé le tilmanocept au colorant bleu chez les mêmes patients : le tilmanocept a détecté 99.9% des ganglions positifs au colorant bleu et a trouvé des ganglions supplémentaires, dont certains contenaient des métastases (Sondak 2013, Ann Surg Oncol ; Wallace 2013, Ann Surg Oncol). Une comparaison randomisée avec le colloïde soufré marqué au Tc-99m a montré une identification similaire du ganglion sentinelle avec une élimination plus rapide au site d'injection (Wallace 2003, Ann Surg Oncol, étude pilote ; séries comparatives ultérieures). Gradation : prospectif, comparateur intra-patient, non en aveugle. [2][3]
Niveau A/B

Carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Une phase 3 portant sur 83 patients atteints d'un cancer de la cavité buccale ayant subi une biopsie du ganglion sentinelle suivie d'un curage cervical complet a rapporté un taux de faux négatifs de 2.6% et une valeur prédictive négative de 97.8% (Agrawal 2015, Ann Surg Oncol). Cela a fondé l'extension de la notice en 2014. [4]
Niveau B/C

Imagerie des maladies riches en macrophages (polyarthrite rhumatoïde, athérosclérose, sarcome de Kaposi)

Des études pilotes ont utilisé le tilmanocept pour imager les macrophages CD206-positifs dans les articulations et les vaisseaux enflammés ; exploratoire uniquement.
Niveau A/B

Depreotide pour les nodules pulmonaires solitaires

Un essai prospectif multicentrique chez 114 patients présentant des nodules indéterminés a rapporté une sensibilité de 96.6% et une spécificité de 73.1% pour la malignité (Blum 2000, Chest). La spécificité était son point faible ; la TEP au FDG offrait une sensibilité comparable avec une stadification du corps entier en un seul examen, et le depreotide est tombé en désuétude. [6]

Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC (Tektrotyd)

Un analogue de l'octreotide marqué au technétium, autorisé dans plusieurs pays européens comme alternative TEMP moins coûteuse à la TEP au Ga-68 pour les TNE ; des séries prospectives montrent une sensibilité d'environ 80–90% (Gabriel 2003, J Nucl Med ; séries polonaises et tchèques ultérieures) †. [7]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (tilmanocept). douleur ou irritation au site d'injection (rapportée chez ~1% ou moins dans les essais), rare hypersensibilité (la notice met en garde contre d'éventuelles réactions et recommande de disposer d'un équipement d'urgence) ; la dose de rayonnement est très faible (dose efficace bien inférieure à 1 mSv). Aucune interaction médicamenteuse établie.

Littérature (depreotide). réactions indésirables chez environ 1–2% : maux de tête, nausées, étourdissements, bouffées de chaleur, fatigue, douleurs abdominales, variation transitoire de la pression artérielle ; modifications transitoires occasionnelles de la glycémie. Un traitement par analogue de la somatostatine entrerait en compétition pour la liaison.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire. pratiquement rien de documenté pour l'un ou l'autre.

Théorique. le tilmanocept est à base de dextran ; une allergie connue au dextran fait l'objet d'une mise en garde explicite †.

Interactions. aucune cliniquement significative pour le tilmanocept. Depreotide : un traitement concomitant par octreotide ou lanreotide pourrait réduire la captation tumorale.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Aucun marqueur sanguin n'est pertinent pour une injection diagnostique ponctuelle. Suivi clinique :

MarqueurPourquoi on le surveille
Histopathologie du ganglion sentinellele résultat que le traceur sert à obtenir ; le taux de faux négatifs est le principal indicateur de qualité d'un programme chirurgical.
Nombre de ganglions identifiés et rapport des comptages site d'injection/ganglionmesures d'audit de la biopsie du ganglion sentinelle.
Pour l'imagerie somatostatinergique de l'ère du depreotide : chromogranine A et marqueurs hormonaux pertinents pour la tumeur, comme pour le pentetreotide (#204)

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet pour les particuliers. Lymphoseek est un flacon-kit de tilmanocept marqué au pertechnétate de sodium Tc-99m dans une radiopharmacie hospitalière ; la pureté radiochimique est contrôlée avant le prélèvement de la dose. NeoTect était un kit à marquage à chaud (porté à ébullition après ajout du pertechnétate). Aucun lien vers le calculateur n'est proposé pour ces composés.

6Souvent étudié avec

Colloïde soufré marqué au Tc-99m, nanocolloïde et colorant bleu (les comparateurs et co-agents de la cartographie du ganglion sentinelle) ; fluorescence au vert d'indocyanine (un co-traceur non radioactif plus récent) ; pentetreotide (#204), DOTATATE (#201) et DOTATOC (#202), les agents ciblant les récepteurs de la somatostatine avec lesquels le depreotide était en concurrence.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisLymphoseek autorisé par la FDA en mars 2013 pour la cartographie lymphatique dans le cancer du sein et le mélanome ; étendu en juin 2014 à la biopsie du ganglion sentinelle dans le carcinome épidermoïde de la cavité buccale et à une cartographie lymphatique plus large des tumeurs solides †. NeoTect autorisé par la FDA en 1999, plus commercialisé
Union européenneLymphoseek autorisé par l'EMA en novembre 2014 pour l'imagerie et la détection peropératoire des ganglions lymphatiques sentinelles chez l'adulte atteint d'un cancer du sein, d'un mélanome ou d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale †. Tektrotyd autorisé dans plusieurs États membres (Pologne, Tchéquie, autres) †. Depreotide jamais largement commercialisé dans l'UE
Royaume-UniLymphoseek autorisé via la MHRA ; disponibilité au sein du NHS variable †
AustralieEnregistrement de Lymphoseek par la TGA † ; cartographie du ganglion sentinelle réalisée surtout avec le colloïde de sulfure d'antimoine marqué au Tc-99m
Afrique du SudStatut d'enregistrement †
Sport (WADA)Non listé

8Questions ouvertes

  • Si la rétention ciblée sur le récepteur du tilmanocept se traduit par moins de biopsies du ganglion sentinelle faussement négatives que les colloïdes dans des essais randomisés ; les preuves actuelles sont comparatives mais pas définitives.
  • Potentiel du tilmanocept comme agent d'imagerie des macrophages (CD206) dans les maladies inflammatoires et infectieuses, y compris avec des isotopes TEP (le Ga-68 tilmanocept est en phase d'étude précoce †).
  • Si la TEMP somatostatinergique au Tc-99m peu coûteuse (Tektrotyd) conserve un rôle dans les régions sans accès à la TEP.

9Références

  1. 1Vera DR et al. (2001). A synthetic macromolecule for sentinel node detection: 99mTc-DTPA-mannosyl-dextran. J Nucl Med. PubMed
  2. 2Sondak VK et al. (2013). Combined analysis of phase III trials evaluating [99mTc]tilmanocept and vital blue dye for identification of sentinel lymph nodes in clinically node-negative cutaneous melanoma. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  3. 3Wallace AM et al. (2013). Comparative evaluation of [99mTc]tilmanocept for sentinel lymph node mapping in breast cancer patients: results of two phase 3 trials. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  4. 4Agrawal A et al. (2015). [99mTc]Tilmanocept accurately detects sentinel lymph nodes and predicts node pathology status in patients with oral squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a phase III multi-institutional trial. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Azad AK et al. (2015). γ-Tilmanocept, a new radiopharmaceutical tracer for cancer sentinel lymph nodes, binds to the mannose receptor (CD206). J Immunol. PubMed · DOI
  6. 6Blum J et al. (2000). Preliminary results of technetium-99m depreotide scintigraphy in the evaluation of solitary pulmonary nodules: a multicenter trial. Chest. PubMed
  7. 7Gabriel M et al. (2003). An intrapatient comparison of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC with 111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin receptor-expressing tumors. J Nucl Med. PubMed
  8. 8FDA. Lymphoseek (technetium Tc 99m tilmanocept) prescribing information; EMA Lymphoseek EPAR product information. FDA. NeoTect (technetium Tc 99m depreotide) prescribing information (historical). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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