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Tc-99m tilmanocept and depreotide

Tilmanocept: technetium Tc 99m tilmanocept, Lymphoseek, DTPA-manosil-dextrano. Depreotide: technetium Tc 99m depreotide, NeoTect, P829. Agente de somatostatina com Tc-99m relacionado: Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC (Tektrotyd)

Oncologia e imagiologia
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Nota sobre este perfil. O tilmanocept é um radiofármaco aprovado, sujeito a receita médica, usado em blocos operatórios e serviços de medicina nuclear. O depreotide foi aprovado em 1999 e posteriormente descontinuado. Não existe uso pela comunidade nem uso autónomo de nenhum deles.

1O que é

Estes dois agentes partilham apenas o isótopo. O tecnécio-99m é o cavalo de batalha da medicina nuclear: barato, disponível a partir de um gerador em todos os serviços, com uma de 6 horas e uma energia gama ideal para as câmaras padrão.

O tilmanocept foi concebido no final da década de 1990 como um marcador de gânglio sentinela feito de propósito. Os cirurgiões que removem um melanoma, um cancro da mama ou um cancro oral precisam de saber qual é o primeiro gânglio linfático para onde o tumor drena; se esse gânglio estiver livre, o doente pode ser poupado a um esvaziamento ganglionar completo. Os marcadores mais antigos (coloide de enxofre com Tc-99m, nanocoloide) são partículas inertes que ficam retidas nos gânglios pelo tamanho. O tilmanocept, pelo contrário, transporta açúcares de manose que se ligam a um recetor dos macrófagos ganglionares, pelo que sai rapidamente do local da injeção e permanece no primeiro gânglio em vez de seguir para o seguinte. Foi aprovado nos EUA em 2013 e na UE em 2014.

O depreotide era um análogo da somatostatina construído com uma sequência de ligação ao tecnécio dentro do próprio péptido, de modo a dispensar um quelante separado. Aprovado em 1999 como NeoTect para ajudar a decidir se os nódulos pulmonares solitários eram cancerosos, foi ultrapassado pela PET com FDG e retirado do mercado.

2Como se pensa que funciona

Tilmanocept. o tamanho reduzido (~7 nm) permite uma rápida captação linfática a partir do local da injeção; múltiplos grupos de manose ligam-se ao CD206 com elevada avidez, fixando o marcador no gânglio sentinela para a cirurgia do dia seguinte. Uma sonda gama manual orienta o cirurgião, muitas vezes com corante azul como auxiliar visual. O marcador não identifica cancro no gânglio; identifica qual o gânglio a biopsar.
Depreotide. liga-se ao SSTR2, SSTR3 e SSTR5; a maioria dos cancros do pulmão de não pequenas células e muitos outros tumores expressam estes recetores, o que dá captação nos nódulos malignos. Ocorrem falsos positivos em lesões granulomatosas e inflamatórias (sarcoidose, tuberculose) que também têm recetores nas células imunitárias.
Uma molécula com manose concebida para se ligar ao recetor CD206 dos macrófagos e ali permanecer. Injetada no local de um tumor, acumula-se no primeiro gânglio linfático de drenagem e fica retida, o que torna legível o mapeamento do gânglio sentinela.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A/B

Deteção do gânglio sentinela com tilmanocept no melanoma e no cancro da mama

Dois ensaios prospetivos de fase 3 (NEO3-05 e NEO3-09) em 154 doentes com melanoma e cancro da mama compararam o tilmanocept com o corante azul nos mesmos doentes: o tilmanocept detetou 99.9% dos gânglios positivos para o corante azul e encontrou gânglios adicionais, incluindo alguns com metástases (Sondak 2013, Ann Surg Oncol; Wallace 2013, Ann Surg Oncol). Uma comparação aleatorizada com coloide de enxofre com Tc-99m mostrou identificação semelhante do gânglio sentinela, com eliminação mais rápida do local da injeção (Wallace 2003, Ann Surg Oncol, piloto; séries comparativas posteriores). Classificação: prospetivo, comparador no mesmo doente, sem ocultação. [2][3]
Grau A/B

Carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço

Um ensaio de fase 3 com 83 doentes com cancro da cavidade oral submetidos a biópsia do gânglio sentinela seguida de esvaziamento cervical completo reportou uma taxa de falsos negativos de 2.6% e um valor preditivo negativo de 97.8% (Agrawal 2015, Ann Surg Oncol). Isto sustentou a extensão do RCM em 2014. [4]
Grau B/C

Imagiologia de doenças ricas em macrófagos (artrite reumatoide, aterosclerose, sarcoma de Kaposi)

Estudos piloto usaram o tilmanocept para obter imagens de macrófagos CD206-positivos em articulações e vasos inflamados; apenas exploratório.
Grau A/B

Depreotide para nódulos pulmonares solitários

Um ensaio multicêntrico prospetivo em 114 doentes com nódulos indeterminados reportou sensibilidade de 96.6% e especificidade de 73.1% para malignidade (Blum 2000, Chest). A especificidade era o seu ponto fraco; a PET com FDG oferecia sensibilidade comparável com estadiamento de corpo inteiro num só exame, e o depreotide caiu em desuso. [6]

Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC (Tektrotyd)

Um análogo do octreotide marcado com tecnécio, aprovado em vários países europeus como alternativa SPECT de menor custo à PET com Ga-68 para TNE; séries prospetivas mostram sensibilidade de cerca de 80–90% (Gabriel 2003, J Nucl Med; séries polacas e checas posteriores) †. [7]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (tilmanocept). dor ou irritação no local da injeção (reportada em ~1% ou menos nos ensaios), hipersensibilidade rara (o RCM alerta para possíveis reações e recomenda equipamento de emergência); a dose de radiação é muito baixa (dose efetiva bem abaixo de 1 mSv). Sem interações medicamentosas estabelecidas.

Literatura (depreotide). reações adversas em cerca de 1–2%: cefaleias, náuseas, tonturas, rubor, fadiga, dor abdominal, alteração transitória da tensão arterial; alterações transitórias ocasionais da glicemia. A terapêutica com análogos da somatostatina competiria pela ligação.

Reportado pela comunidade

Uso pela comunidade. praticamente nada documentado para nenhum deles.

Teórico. o tilmanocept é à base de dextrano; os doentes com alergia conhecida ao dextrano constituem uma precaução indicada †.

Interações. nenhuma clinicamente significativa para o tilmanocept. Depreotide: a terapêutica concomitante com octreotide ou lanreotide poderia reduzir a captação tumoral.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Nenhum marcador sanguíneo é relevante para uma injeção diagnóstica pontual. Acompanhados clinicamente:

MarcadorPorque é vigiado
Histopatologia do gânglio sentinelao resultado que o marcador existe para obter; a taxa de falsos negativos é a principal métrica de qualidade de um programa cirúrgico.
Número de gânglios identificados e razão de contagens entre o local da injeção e o gângliomedidas de auditoria na biópsia do gânglio sentinela.
Para a imagiologia de somatostatina da era do depreotide: cromogranina A e os marcadores hormonais relevantes para o tumor, tal como para o pentetreotide (#204)

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Não aplicável a particulares. O Lymphoseek é um frasco de kit com tilmanocept , marcado com pertecnetato de sódio Tc-99m numa radiofarmácia hospitalar; a pureza radioquímica é verificada antes de a dose ser preparada. O NeoTect era um kit marcado a quente (fervido após a adição do pertecnetato). Não é disponibilizada ligação para a calculadora para estes compostos.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Coloide de enxofre com Tc-99m, nanocoloide e corante azul (os comparadores e coagentes no mapeamento do gânglio sentinela); fluorescência com verde de indocianina (um comarcador não radioativo mais recente); pentetreotide (#204), DOTATATE (#201) e DOTATOC (#202) como os agentes de recetores da somatostatina com que o depreotide concorria.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosLymphoseek aprovado pela FDA em março de 2013 para mapeamento linfático no cancro da mama e no melanoma; alargado em junho de 2014 à biópsia do gânglio sentinela no carcinoma espinocelular da cavidade oral e a um mapeamento linfático mais amplo de tumores sólidos †. NeoTect aprovado pela FDA em 1999, já não comercializado
União EuropeiaLymphoseek autorizado pela EMA em novembro de 2014 para imagiologia e deteção intraoperatória de gânglios linfáticos sentinela em adultos com cancro da mama, melanoma ou carcinoma espinocelular da cavidade oral †. Tektrotyd autorizado em vários Estados-Membros (Polónia, Chéquia, outros) †. Depreotide nunca amplamente comercializado na UE
Reino UnidoLymphoseek licenciado via MHRA; a disponibilidade no NHS varia †
AustráliaRegisto do Lymphoseek na TGA †; o mapeamento do gânglio sentinela é feito sobretudo com coloide de sulfureto de antimónio com Tc-99m
África do SulEstado de registo †
Desporto (WADA)Não listado

8Questões em aberto

  • Se a retenção dirigida ao recetor do tilmanocept se traduz em menos biópsias do gânglio sentinela falsamente negativas do que os coloides em ensaios aleatorizados; a evidência atual é comparativa, mas não definitiva.
  • Potencial do tilmanocept como agente de imagiologia de macrófagos (CD206) em doenças inflamatórias e infeciosas, incluindo com isótopos de PET (o Ga-68 tilmanocept está em estudo inicial †).
  • Se a SPECT de somatostatina com Tc-99m de baixo custo (Tektrotyd) mantém um papel em regiões sem acesso a PET.

9Referências

  1. 1Vera DR et al. (2001). A synthetic macromolecule for sentinel node detection: 99mTc-DTPA-mannosyl-dextran. J Nucl Med. PubMed
  2. 2Sondak VK et al. (2013). Combined analysis of phase III trials evaluating [99mTc]tilmanocept and vital blue dye for identification of sentinel lymph nodes in clinically node-negative cutaneous melanoma. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  3. 3Wallace AM et al. (2013). Comparative evaluation of [99mTc]tilmanocept for sentinel lymph node mapping in breast cancer patients: results of two phase 3 trials. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  4. 4Agrawal A et al. (2015). [99mTc]Tilmanocept accurately detects sentinel lymph nodes and predicts node pathology status in patients with oral squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a phase III multi-institutional trial. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Azad AK et al. (2015). γ-Tilmanocept, a new radiopharmaceutical tracer for cancer sentinel lymph nodes, binds to the mannose receptor (CD206). J Immunol. PubMed · DOI
  6. 6Blum J et al. (2000). Preliminary results of technetium-99m depreotide scintigraphy in the evaluation of solitary pulmonary nodules: a multicenter trial. Chest. PubMed
  7. 7Gabriel M et al. (2003). An intrapatient comparison of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC with 111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin receptor-expressing tumors. J Nucl Med. PubMed
  8. 8FDA. Lymphoseek (technetium Tc 99m tilmanocept) prescribing information; EMA Lymphoseek EPAR product information. FDA. NeoTect (technetium Tc 99m depreotide) prescribing information (historical). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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