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Tc-99m tilmanocept and depreotide

Tilmanocept: technetium Tc 99m tilmanocept, Lymphoseek, DTPA-Mannosyl-Dextran. Depreotide: technetium Tc 99m depreotide, NeoTect, P829. Verwandtes Tc-99m-Somatostatin-Mittel: Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC (Tektrotyd)

Onkologie & Bildgebung
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Hinweis zu diesem Profil. Tilmanocept ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Radiopharmakon, das in Operationssälen und nuklearmedizinischen Abteilungen eingesetzt wird. Depreotide wurde 1999 zugelassen und später eingestellt. Für keines von beiden gibt es eine Community- oder eigenständige Anwendung.

1Was es ist

Diese beiden Mittel haben nur ihr Isotop gemeinsam. Technetium-99m ist das Arbeitspferd der Nuklearmedizin: günstig, in jeder Abteilung aus einem Generator verfügbar, mit einer von 6 Stunden und einer Gammaenergie, die ideal für Standardkameras ist.

Tilmanocept wurde Ende der 1990er-Jahre gezielt als Tracer für Wächterlymphknoten entworfen. Chirurgen, die ein Melanom, einen Brustkrebs oder einen Mundhöhlenkrebs entfernen, müssen wissen, in welchen Lymphknoten der Tumor zuerst drainiert; ist dieser Knoten frei, kann dem Patienten eine vollständige Lymphknotenausräumung erspart bleiben. Ältere Tracer (Tc-99m-Schwefelkolloid, Nanokolloid) sind inerte Partikel, die sich aufgrund ihrer Größe in Lymphknoten festsetzen. Tilmanocept trägt stattdessen Mannosezucker, die an einen Rezeptor auf Lymphknotenmakrophagen binden, sodass es die Injektionsstelle schnell verlässt und im ersten Lymphknoten verbleibt, statt zum nächsten weiterzuwandern. Es wurde 2013 in den USA und 2014 in der EU zugelassen.

Depreotide war ein Somatostatin-Analogon mit einer technetiumbindenden Sequenz im Peptid selbst, sodass kein separater Chelator nötig war. 1999 als NeoTect zugelassen, um zu entscheiden, ob solitäre Lungenrundherde bösartig sind, wurde es von der FDG-PET überholt und vom Markt genommen.

2Wie es vermutlich wirkt

Tilmanocept. Die geringe Größe (~7 nm) sorgt für eine rasche lymphatische Aufnahme von der Injektionsstelle; mehrere Mannosegruppen binden CD206 mit hoher Avidität und halten den Tracer für die Operation am nächsten Tag im Wächterlymphknoten fest. Eine handgeführte Gammasonde leitet den Chirurgen, oft mit Blaufarbstoff als visueller Hilfe. Der Tracer erkennt keinen Krebs im Lymphknoten; er zeigt, welcher Lymphknoten biopsiert werden soll.
Depreotide. Bindet an SSTR2, SSTR3 und SSTR5; die meisten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinome und viele andere Tumoren exprimieren diese Rezeptoren, was zu einer Aufnahme in bösartigen Rundherden führt. Falsch-positive Befunde treten bei granulomatösen und entzündlichen Läsionen (Sarkoidose, Tuberkulose) auf, die ebenfalls Rezeptoren auf Immunzellen tragen.
Ein mannosetragendes Molekül, das an den CD206-Rezeptor auf Makrophagen binden und dort verbleiben soll. An einer Tumorstelle injiziert, reichert es sich im ersten drainierenden Lymphknoten an und bleibt dort – das macht die Sentinel-Lymphknoten-Darstellung auswertbar.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Bewertet A/B

Tilmanocept zur Erkennung von Wächterlymphknoten bei Melanom und Brustkrebs

Zwei prospektive Phase-3-Studien (NEO3-05 und NEO3-09) bei 154 Patienten mit Melanom und Brustkrebs verglichen tilmanocept mit Blaufarbstoff bei denselben Patienten: Tilmanocept erkannte 99.9% der blaufarbstoffpositiven Lymphknoten und fand zusätzliche Lymphknoten, darunter einige mit Metastasen (Sondak 2013, Ann Surg Oncol; Wallace 2013, Ann Surg Oncol). Ein randomisierter Vergleich mit Tc-99m-Schwefelkolloid zeigte eine ähnliche Identifikation der Wächterlymphknoten bei schnellerer Clearance von der Injektionsstelle (Wallace 2003, Ann Surg Oncol, Pilotstudie; spätere vergleichende Serien). Einstufung: prospektiv, intraindividueller Vergleich, nicht verblindet. [2][3]
Bewertet A/B

Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Eine Phase-3-Studie mit 83 Patienten mit Mundhöhlenkarzinom, bei denen auf die Wächterlymphknotenbiopsie eine vollständige Neck Dissection folgte, berichtete eine Falsch-negativ-Rate von 2.6% und einen negativen Vorhersagewert von 97.8% (Agrawal 2015, Ann Surg Oncol). Dies war die Grundlage für die Erweiterung der Zulassung 2014. [4]
Bewertet B/C

Bildgebung makrophagenreicher Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, Atherosklerose, Kaposi-Sarkom)

Pilotstudien haben tilmanocept zur Darstellung CD206-positiver Makrophagen in entzündeten Gelenken und Gefäßen verwendet; rein explorativ.
Bewertet A/B

Depreotide bei solitären Lungenrundherden

Eine prospektive multizentrische Studie bei 114 Patienten mit unklaren Rundherden berichtete eine Sensitivität von 96.6% und eine Spezifität von 73.1% für Malignität (Blum 2000, Chest). Die Spezifität war seine Schwäche; die FDG-PET bot eine vergleichbare Sensitivität mit Ganzkörper-Staging in einer Untersuchung, und depreotide geriet außer Gebrauch. [6]

Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC (Tektrotyd)

Ein technetiummarkiertes octreotide-Analogon, in mehreren europäischen Ländern als kostengünstigere SPECT-Alternative zur Ga-68-PET bei NETs zugelassen; prospektive Serien zeigen eine Sensitivität von etwa 80–90% (Gabriel 2003, J Nucl Med; spätere polnische und tschechische Serien) †. [7]

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Literatur (tilmanocept). Schmerzen oder Reizung an der Injektionsstelle (in Studien bei ~1% oder weniger berichtet), seltene Überempfindlichkeit (die Fachinformation warnt vor möglichen Reaktionen und empfiehlt Notfallausrüstung); die Strahlendosis ist sehr gering (effektive Dosis deutlich unter 1 mSv). Keine Arzneimittelwechselwirkungen nachgewiesen.

Literatur (depreotide). Nebenwirkungen bei etwa 1–2%: Kopfschmerzen, Übelkeit, Schwindel, Flush, Müdigkeit, Bauchschmerzen, vorübergehende Blutdruckveränderung; gelegentlich vorübergehende Veränderungen des Blutzuckers. Eine Therapie mit Somatostatin-Analoga würde um die Bindung konkurrieren.

Aus der Community

Anwendung in der Community. Für keines von beiden ist praktisch etwas dokumentiert.

Theoretisch. Tilmanocept ist dextranbasiert; bei Patienten mit bekannter Dextranallergie wird ausdrücklich zur Vorsicht geraten †.

Wechselwirkungen. Für tilmanocept keine klinisch signifikanten. Depreotide: Eine gleichzeitige Therapie mit octreotide oder lanreotide könnte die Tumoraufnahme verringern.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Für eine einmalige diagnostische Injektion sind keine Blutmarker relevant. Klinisch verfolgt werden:

MarkerWarum er beobachtet wird
Histopathologie des WächterlymphknotensDas Ergebnis, für das der Tracer überhaupt eingesetzt wird; die Falsch-negativ-Rate ist die zentrale Qualitätskennzahl eines chirurgischen Programms.
Anzahl der identifizierten Lymphknoten und Verhältnis der Zählraten Injektionsstelle zu LymphknotenAudit-Kennzahlen bei der Wächterlymphknotenbiopsie.
Für die Somatostatin-Bildgebung der depreotide-Ära: Chromogranin A und die für den Tumor relevanten hormonellen Marker, wie bei pentetreotide (#204)

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Für Einzelpersonen nicht anwendbar. Lymphoseek ist ein Kit-Fläschchen mit lyophilisiertem tilmanocept, das in einer Krankenhaus-Radiopharmazie mit Natriumpertechnetat Tc-99m markiert wird; die radiochemische Reinheit wird geprüft, bevor die Dosis aufgezogen wird. NeoTect war ein durch Erhitzen markiertes Kit (nach Zugabe von Pertechnetat gekocht). Für diese Substanzen wird kein Rechner-Link bereitgestellt.

6Häufig zusammen untersucht mit

Tc-99m-Schwefelkolloid, Nanokolloid und Blaufarbstoff (die Vergleichs- und Begleitmittel beim Wächterlymphknoten-Mapping); Indocyaningrün-Fluoreszenz (ein neuerer nicht radioaktiver Co-Tracer); pentetreotide (#204), DOTATATE (#201) und DOTATOC (#202) als die Somatostatin-Rezeptor-Mittel, mit denen depreotide konkurrierte.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenLymphoseek im März 2013 von der FDA für das Lymphabflussmapping bei Brustkrebs und Melanom zugelassen; im Juni 2014 auf die Wächterlymphknotenbiopsie beim Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle und auf das Lymphabflussmapping bei soliden Tumoren allgemein erweitert †. NeoTect 1999 von der FDA zugelassen, nicht mehr im Handel
Europäische UnionLymphoseek im November 2014 von der EMA zur Bildgebung und intraoperativen Erkennung von Wächterlymphknoten bei Erwachsenen mit Brustkrebs, Melanom oder Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle zugelassen †. Tektrotyd in mehreren Mitgliedstaaten zugelassen (Polen, Tschechien, weitere) †. Depreotide in der EU nie breit vermarktet
Vereinigtes KönigreichLymphoseek über die MHRA zugelassen; Verfügbarkeit im NHS unterschiedlich †
AustralienTGA-Registrierung von Lymphoseek †; Wächterlymphknoten-Mapping meist mit Tc-99m-Antimonsulfidkolloid durchgeführt
SüdafrikaRegistrierungsstatus †
Sport (WADA)Nicht gelistet

8Offene Fragen

  • Ob die rezeptorgerichtete Retention von tilmanocept in randomisierten Studien zu weniger falsch-negativen Wächterlymphknotenbiopsien führt als Kolloide; die aktuelle Evidenz ist vergleichend, aber nicht abschließend.
  • Potenzial von tilmanocept als Bildgebungsmittel für Makrophagen (CD206) bei entzündlichen und infektiösen Erkrankungen, auch mit PET-Isotopen (Ga-68 tilmanocept wird in frühen Studien untersucht †).
  • Ob die kostengünstige Tc-99m-Somatostatin-SPECT (Tektrotyd) in Regionen ohne PET-Zugang eine Rolle behält.

9Quellen

  1. 1Vera DR et al. (2001). A synthetic macromolecule for sentinel node detection: 99mTc-DTPA-mannosyl-dextran. J Nucl Med. PubMed
  2. 2Sondak VK et al. (2013). Combined analysis of phase III trials evaluating [99mTc]tilmanocept and vital blue dye for identification of sentinel lymph nodes in clinically node-negative cutaneous melanoma. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  3. 3Wallace AM et al. (2013). Comparative evaluation of [99mTc]tilmanocept for sentinel lymph node mapping in breast cancer patients: results of two phase 3 trials. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  4. 4Agrawal A et al. (2015). [99mTc]Tilmanocept accurately detects sentinel lymph nodes and predicts node pathology status in patients with oral squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a phase III multi-institutional trial. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Azad AK et al. (2015). γ-Tilmanocept, a new radiopharmaceutical tracer for cancer sentinel lymph nodes, binds to the mannose receptor (CD206). J Immunol. PubMed · DOI
  6. 6Blum J et al. (2000). Preliminary results of technetium-99m depreotide scintigraphy in the evaluation of solitary pulmonary nodules: a multicenter trial. Chest. PubMed
  7. 7Gabriel M et al. (2003). An intrapatient comparison of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC with 111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin receptor-expressing tumors. J Nucl Med. PubMed
  8. 8FDA. Lymphoseek (technetium Tc 99m tilmanocept) prescribing information; EMA Lymphoseek EPAR product information. FDA. NeoTect (technetium Tc 99m depreotide) prescribing information (historical). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

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31. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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