Tc-99m tilmanocept and depreotide
Tilmanocept：technetium Tc 99m tilmanocept、Lymphoseek、DTPA-mannosyl-dextran。Depreotide：technetium Tc 99m depreotide、NeoTect、P829。相关 Tc-99m 生长抑素类药物：Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC（Tektrotyd）
1这是什么
这两种药物唯一的共同点是所用同位素。锝-99m 是核医学的主力核素：价格低廉，每个科室均可通过发生器获得，半衰期为 6 小时，其 γ 射线能量非常适合标准 γ 相机。
Tilmanocept 于 1990 年代末设计，是一种专门用于前哨淋巴结示踪的示踪剂。外科医生在切除黑色素瘤、乳腺癌或口腔癌时，需要知道肿瘤首先引流至哪个淋巴结；如果该淋巴结未见癌转移，患者可免于全面淋巴结清扫。较早的示踪剂（Tc-99m 硫胶体、纳米胶体）是惰性颗粒，依据粒径滞留于淋巴结中。Tilmanocept 则携带甘露糖，可与淋巴结巨噬细胞上的受体结合，因此能迅速离开注射部位并停留在第一个淋巴结，而不会继续漂移至下一个淋巴结。它于 2013 年在美国获批，2014 年在欧盟获批。
Depreotide 是一种生长抑素类似物，其肽链本身内置锝结合序列，因此无需单独的螯合剂。它于 1999 年以 NeoTect 之名获批，用于协助判断孤立性肺结节是否为癌性，后被 FDG PET 取代并撤出市场。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
Tilmanocept 在黑色素瘤和乳腺癌中的前哨淋巴结检测
头颈部鳞状细胞癌
富含巨噬细胞疾病的成像（类风湿关节炎、动脉粥样硬化、卡波西肉瘤）
Depreotide 用于孤立性肺结节
Tc-99m EDDA/HYNIC-TOC（Tektrotyd）
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（tilmanocept）. 注射部位疼痛或刺激（试验中报告的发生率为 ~1% 或更低），罕见超敏反应（说明书警示可能发生反应，并建议备好急救设备）；辐射剂量很低（有效剂量远低于 1 mSv）。尚未确定药物相互作用。
文献（depreotide）. 约 1–2% 出现不良反应：头痛、恶心、头晕、潮红、疲乏、腹痛、一过性血压变化；偶见一过性血糖变化。生长抑素类似物治疗会竞争结合位点。
社区报告
社区使用. 两者基本均无记录。
理论推断. tilmanocept 为葡聚糖基药物；已知对葡聚糖过敏的患者被列为注意事项 †。
相互作用。 tilmanocept 无具有临床意义的相互作用。Depreotide：同时使用 octreotide 或 lanreotide 治疗可能降低肿瘤摄取。
研究者常监测的指标
一次性诊断注射不涉及相关血液标志物。临床上跟踪的指标：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 前哨淋巴结组织病理学 | 即示踪剂所要获取的结果；假阴性率是外科诊疗项目的关键质量指标。 |
| 识别的淋巴结数量及注射部位与淋巴结计数比 | 前哨淋巴结活检中的质量审核指标。 |
| 对于 depreotide 时代的生长抑素受体成像：嗜铬粒蛋白 A 及与该肿瘤相关的激素标志物，与 pentetreotide（#204）相同 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
不适用于个人。Lymphoseek 是一种装有冻干 tilmanocept 的药盒小瓶，在医院放射药房用高锝酸钠 Tc-99m 进行标记；抽取剂量前需检查放射化学纯度。NeoTect 是一种加热标记的药盒（加入高锝酸盐后煮沸）。本页不为这些化合物提供计算器链接。
6常与之一同研究的化合物
Tc-99m 硫胶体、纳米胶体和蓝色染料（前哨淋巴结定位中的对照药和联用药）；吲哚菁绿荧光（一种较新的非放射性联用示踪剂）；pentetreotide（#204）、DOTATATE（#201）和 DOTATOC（#202），即 depreotide 曾与之竞争的生长抑素受体药物。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | Lymphoseek 于 2013 年 3 月获 FDA 批准，用于乳腺癌和黑色素瘤的淋巴定位；2014 年 6 月扩展至口腔鳞状细胞癌的前哨淋巴结活检及更广泛的实体瘤淋巴定位 †。NeoTect 于 1999 年获 FDA 批准，现已不再上市 |
| 欧盟 | Lymphoseek 于 2014 年 11 月获 EMA 授权，用于乳腺癌、黑色素瘤或口腔鳞状细胞癌成人患者前哨淋巴结的成像和术中检测 †。Tektrotyd 已在多个成员国（波兰、捷克等）获得授权 †。Depreotide 从未在欧盟广泛上市 |
| 英国 | Lymphoseek 经 MHRA 获得许可；在 NHS 中的可及性因地区而异 † |
| 澳大利亚 | Lymphoseek 已获 TGA 注册 †；前哨淋巴结定位多采用 Tc-99m 硫化锑胶体 |
| 南非 | 注册状态 † |
| 体育（WADA） | 未列入 |
8尚未解答的问题
- 在随机试验中，tilmanocept 基于受体靶向的滞留是否能比胶体带来更少的前哨淋巴结活检假阴性；现有证据具有比较性，但尚无定论。
- tilmanocept 作为巨噬细胞（CD206）显像剂在炎症性和感染性疾病中的潜力，包括与 PET 同位素联用（Ga-68 tilmanocept 处于早期研究阶段 †）。
- 低成本的 Tc-99m 生长抑素受体 SPECT（Tektrotyd）在无法获得 PET 的地区是否仍有其作用。
9参考文献
- 1Vera DR et al. (2001). A synthetic macromolecule for sentinel node detection: 99mTc-DTPA-mannosyl-dextran. J Nucl Med. PubMed
- 2Sondak VK et al. (2013). Combined analysis of phase III trials evaluating [99mTc]tilmanocept and vital blue dye for identification of sentinel lymph nodes in clinically node-negative cutaneous melanoma. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
- 3Wallace AM et al. (2013). Comparative evaluation of [99mTc]tilmanocept for sentinel lymph node mapping in breast cancer patients: results of two phase 3 trials. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
- 4Agrawal A et al. (2015). [99mTc]Tilmanocept accurately detects sentinel lymph nodes and predicts node pathology status in patients with oral squamous cell carcinoma of the head and neck: results of a phase III multi-institutional trial. Ann Surg Oncol. PubMed · DOI
- 5Azad AK et al. (2015). γ-Tilmanocept, a new radiopharmaceutical tracer for cancer sentinel lymph nodes, binds to the mannose receptor (CD206). J Immunol. PubMed · DOI
- 6Blum J et al. (2000). Preliminary results of technetium-99m depreotide scintigraphy in the evaluation of solitary pulmonary nodules: a multicenter trial. Chest. PubMed
- 7Gabriel M et al. (2003). An intrapatient comparison of 99mTc-EDDA/HYNIC-TOC with 111In-DTPA-octreotide for diagnosis of somatostatin receptor-expressing tumors. J Nucl Med. PubMed
- 8FDA. Lymphoseek (technetium Tc 99m tilmanocept) prescribing information; EMA Lymphoseek EPAR product information. FDA. NeoTect (technetium Tc 99m depreotide) prescribing information (historical). PubMed
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