DOTATOC
DOTA-Tyr3-octreotide、DOTA-TOC、edotreotide;Ga-68 DOTATOC = gallium Ga 68 edotreotide(歐盟為 SomaKit TOC 套組);Lu-177 DOTATOC = 177Lu-edotreotide、ITM-11;Y-90 DOTATOC(較早期的治療)
1這是什麼
DOTATOC 是 DOTATATE(#201)較早問世的「同胞」。它是在 octreotide 第 3 位置換入酪胺酸並接上 DOTA 螯合劑而成,於 1990 年代在巴塞爾開發,使 octreotide 能攜帶治療用金屬,而不僅限於掃描用的銦-111。Y-90 DOTATOC 是首個廣泛使用的肽受體放射核種治療(PRRT),2000 年代在歐洲治療了數千名患者,之後 Lu-177 DOTATATE 因腎臟安全性特徵較佳且具有隨機試驗數據而成為標準。Ga-68 DOTATOC 是首個 Ga-68 體抑素 PET 示蹤劑,至今仍是歐盟核准的 Ga-68 套組。
化學上,它與 DOTATATE 的差別僅在於一個 C 端殘基(DOTATOC 為蘇胺醇,DOTATATE 為蘇胺酸)。體外研究中 DOTATATE 與 SSTR2 的結合略強;在患者身上,兩者的造影表現幾乎相同。
2推測的作用機制
原理與 DOTATATE 相同:經受體介導與表現 SSTR2 的細胞結合並被內化,再由所攜帶的同位素進行造影或照射。Y-90 能量較高的 β 粒子射程較遠(最遠 ~11 mm),有助於處理較大的腫瘤,但會在腎臟沉積較多劑量;Lu-177 射程較短(~2 mm),適合較小病灶,並可減少對周圍組織的影響。部分劑量學研究顯示,每單位活度下 edotreotide 的腎臟滯留略低於 octreotate,這是支持其用於治療的論點之一。
3研究顯示了什麼
Lu-177 edotreotide 與 everolimus 於 GEP-NET 的比較
Y-90 DOTATOC
Lu-177 DOTATOC 回溯性系列研究
腦膜瘤、副神經節瘤、嗜鉻細胞瘤造影
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻(治療). Y-90 DOTATOC 即使搭配胺基酸保護,仍有相當程度的腎毒性,因此現已少用。COMPETE 中的 Lu-177 edotreotide:常見事件為血液學毒性(貧血、血小板減少、淋巴球減少)與噁心;報告的腎毒性發生率低;完整安全性表格尚待發表 †。遲發性骨髓腫瘤是所有 PRRT 共有的類別風險。
文獻(Ga-68 DOTATOC). 樞紐性數據中未報告具臨床意義的不良反應;罕見輕微噁心或潮紅。
社群報告
社群使用. 基本上無相關紀錄。
理論推斷. 與 DOTATATE 相同的性腺與生育力考量。
交互作用。 體抑素類似物會競爭受體結合,因此在造影與治療前會暫停使用;皮質類固醇可能降低受體表現。
研究者常監測的指標
與 DOTATATE 相同的架構,取自 PRRT 治療方案:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 每個週期前及之後數年間定期檢測全血球計數(CBC) | 骨髓毒性及遲發性 MDS/白血病。 |
| 肌酸酐、eGFR、尿液分析 | 腎臟是關鍵器官,過去也是 Y-90 DOTATOC 的限制性器官。 |
| 肝功能檢查 | 肝轉移負荷及放射性肝炎風險。 |
| 嗜鉻粒蛋白 A、5-HIAA、腫瘤特異性荷爾蒙 | 生化反應。 |
| Ga-68 體抑素 PET | 確認適用資格並追蹤反應。 |
| 每個週期後進行劑量學造影 | Lu-177 的 γ 射線可讓團隊估算腎臟與骨髓的吸收劑量;越來越常用於個別化調整週期。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於個人。SomaKit TOC 是凍晶乾燥套組,於醫院放射藥局以發生器產生的 Ga-68 進行標記;美國產品則依各院所特定程序以類似方式製備。治療用 Lu-177 edotreotide 的形式為試驗用放射性標記溶液。本化合物不提供計算器連結。
6常與之一同研究的化合物
DOTATATE(#201)作為直接比較對象;週期之間使用 octreotide(#124)與 lanreotide;pentetreotide(#204);everolimus 作為第 3 期試驗的對照藥;satoreotide(#205)。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | Ga-68 DOTATOC 於 2019 年 8 月獲 FDA 核准(NDA 由一所學術中心持有),用於成人及兒童 SSTR 陽性 NET 的 PET 定位。Lu-177 edotreotide 未獲核准;第 3 期已完成,申請時程 † |
| 歐盟 | SomaKit TOC(Ga-68 edotreotide 套組)於 2016 年 12 月獲 EMA 核准。Lu-177 edotreotide 未獲核准(試驗用) |
| 英國 | SomaKit TOC 經 MHRA 核發許可 †;Lu-177 edotreotide 為試驗用 |
| 澳洲 | 部分中心以院內製備方式使用 Ga-68 DOTATOC;品牌套組註冊情況 †。Lu-177 edotreotide 為試驗用 |
| 南非 | 未以品牌產品註冊;學術中心依第 21 條(section)取用機制使用 † |
| 運動(WADA) | 未列入 |
8尚未解答的問題
- Lu-177 edotreotide 與 Lu-177 DOTATATE 在直接比較試驗中,療效或腎臟安全性是否有差異;目前尚無此類試驗。
- 最佳週期數與間隔;以劑量學為指引的劑量調整是否能改善結果。
- PRRT 在疾病病程較早期的角色,以及與化學治療或標靶藥物併用時的角色。
9參考文獻
- 1Hofmann M et al. (2001). Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur J Nucl Med. DOI
- 2Gabriel M et al. (2007). 68Ga-DOTA-Tyr3-octreotide PET in neuroendocrine tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and CT. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 3Poeppel TD et al. (2011). 68Ga-DOTATOC versus 68Ga-DOTATATE PET/CT in functional imaging of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
- 4Imhof A et al. (2011). Response, survival, and long-term toxicity after therapy with the radiolabeled somatostatin analogue [90Y-DOTA]-TOC in metastasized neuroendocrine cancers. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 5Baum RP et al. (2016). [177Lu-DOTA]0-D-Phe1-Tyr3-octreotide (177Lu-DOTATOC) for peptide receptor radiotherapy in patients with advanced neuroendocrine tumours: a phase-II study. Oncotarget. DOI
- 6COMPETE investigators (2025). Phase 3 trial of 177Lu-edotreotide versus everolimus in SSTR-positive GEP-NETs (NCT03049189); conference presentation 2025 [verify full publication]. PubMed
- 7EMA. SomaKit TOC: EPAR product information. FDA. Gallium Ga 68 DOTATOC injection prescribing information. PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。