Mod GRF 1-29
修飾型 GRF 1-29、「不含 DAC 的 CJC-1295」、「CJC-1295 no DAC」、四取代 GRF(1-29)、[D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27]-GRF(1-29)-NH2
1這是什麼
生長激素釋放激素是一種由 44 個胺基酸組成的下視丘激素，其前 29 個胺基酸（GRF 1-29）即具備完整活性。Sermorelin 就是 GRF 1-29，曾是獲核准的藥物。GRF 1-29 的問題在於，它在血液中數分鐘內便會被酵素破壞，主要是二肽基肽酶 IV（DPP-IV），它會切除前兩個胺基酸。
Mod GRF 1-29 是在 GRF 1-29 上做了四處修改以阻止上述降解：第 2 位改為 D-丙胺酸（阻斷 DPP-IV）、第 8 位改為麩醯胺酸（防止該處的天門冬醯胺自發脫醯胺）、第 15 位改為丙胺酸（改善受體結合與穩定性），以及第 27 位改為白胺酸（取代易氧化的甲硫胺酸）。這些取代是在 1980 年代末與 1990 年代的 GRF 結構–活性研究中確立的，後來被 ConjuChem 公司用作 CJC-1295 的肽骨架。CJC-1295 本身另加上一個「藥物親和複合物」（drug affinity complex，DAC），使肽與白蛋白結合，將半衰期延長至約一週。
因此，社群名稱「不含 DAC 的 CJC-1295」雖然準確卻容易混淆：兩種化合物序列相同，但作用持續時間差異極大。本頁介紹的是短效分子。DAC 版本另有專頁（CJC-1295）。
2推測的作用機制
Mod GRF 1-29 與腦下垂體生長激素細胞上的 GHRH 受體結合，提高環磷酸腺苷（cyclic AMP），促使 GH 合成與釋放。由於它作用於 GHRH 受體而非飢餓素（ghrelin）受體，它與作用於 ghrelin 受體的 GHRP（GHRP-6、GHRP-2、ipamorelin）具有加成作用，而且在其母分子的人體研究中呈現強烈的協同作用。GHRH 類似物加 GHRP 的組合是幾乎所有社群方案的基礎。
其短效正是重點所在：它產生的 GH 脈衝在一至兩小時內便結束，有論者認為這能保留自然的脈衝式分泌模式，而不是將其拉平。脈衝大小仍受體抑素張力調控，這也是為何與用餐及睡眠的相對時機常被廣泛討論。
3研究顯示了什麼
GH 釋放
與 GHRP 的協同作用
身體組成、睡眠、恢復、抗老化
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
無此分子特有的報告。試驗中的 GHRH 類似物會引起潮紅、注射部位反應、頭痛及短暫頭暈；tesamorelin 試驗亦記錄到關節痛、水腫及血糖升高。社群報告
最常見的是注射後數分鐘內出現短暫潮紅或溫熱感，以及「頭部衝擊感」；注射部位發紅；偶有頭痛、晚間劑量後嗜睡，以及持續使用時的水分滯留和手部刺痛。理論性. 任何提高 GH 與 IGF-1 的物質都帶有此類別的共同疑慮——胰島素敏感性降低、體液滯留，以及對患有活動性惡性腫瘤者需謹慎。GRF 類似物原則上可能誘發抗體生成；sermorelin 試驗曾報告低效價抗體，但無臨床影響。
交互作用。 與所有 GH 促分泌素具加成作用。體抑素、高血糖、高游離脂肪酸及糖皮質素會減弱 GH 對 GHRH 的反應；這屬於生理機制而非藥物交互作用，但可解釋「空腹注射」的慣例。若 IGF-1 上升，降血糖藥物可能需要監測。
研究者常監測的指標
依據 GH 軸生理學；並無專屬於此分子的項目：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| IGF-1 | GH 暴露的整合性指標。對短效 GHRH 類似物而言，預期會有小幅上升；大幅上升則提示暴露過度。 |
| 空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c | GH 會降低胰島素敏感性；是任何 GH 軸化合物的關鍵安全指標。 |
| 血脂檢查 | GH 會改變血脂，方向不一。 |
| TSH／游離 T4 | GH 會增加 T4 轉換為 T3，並可能降低游離 T4。 |
| 早晨皮質醇與泌乳激素 | GHRH 類似物理應不會影響這些指標；基準值可顯示所搭配的 GHRP 是否會影響。 |
| 血壓與體重（每天早晨同一時間） | 可及早發現體液滯留。 |
| IGFBP-3 | 有時會與 IGF-1 一併檢測以協助判讀；非必要。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為 2 mg 或 5 mg 凍晶乾燥小瓶。以抑菌注射用水復溶，輕輕旋轉，切勿搖晃。據報告，GRF 類似物在溶液中的降解速度比 GHRP 快，因此社群慣例是復溶較少的體積並在數週內用完。常與 ipamorelin 抽入同一支注射器；計算器支援雙肽混合。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Ipamorelin（標準搭配）、GHRP-2、GHRP-6、hexarelin。CJC-1295（DAC 版本——序列相同、長效；請見該頁）。Sermorelin 與 tesamorelin 為經過研究、關係最接近的同類分子。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。CJC-1295 列於 FDA 2023 年原料藥物質清單的第 2 類（Category）；該條目是否被解讀為涵蓋無 DAC 分子，看法不一 † |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准；GHRH 類似物屬於處方藥管制分級 † |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 禁用（S2——明列 GHRH 及其類似物；CJC-1295 與 sermorelin 列為範例） |
8尚未解答的問題
- mod GRF 1-29 在人體中的實際藥物動力學——至今無人發表。
- 以社群報告的劑量水準重複皮下給藥，是否會改變 IGF-1 或身體組成。
- GHRH + GHRP-6 所顯示的協同作用，是否同樣適用於 mod GRF 1-29 + ipamorelin。
- 長期使用下的抗體生成。
9參考文獻
- 1Frohman LA, Downs TR, Heimer EP, Felix AM (1989). Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasma. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 2Campbell RM et al. (1991). GRF analogs and fragments: correlation between receptor binding, activity and structure. Peptides. PubMed · DOI
- 3Teichman SL et al. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Jetté L et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats. Endocrinology. PubMed · DOI
- 5Bowers CY et al. (1990). Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Thorner MO et al. (1996). Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
主題與研究方案對會員可見。加入免費。