Mod GRF 1-29
GRF 1-29 modificado, "CJC-1295 sin DAC", "CJC-1295 no DAC", GRF(1-29) tetrasustituido, [D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27]-GRF(1-29)-NH2
1Qué es
La hormona liberadora de hormona del crecimiento es una hormona hipotalámica de 44 aminoácidos, y sus primeros 29 aminoácidos (GRF 1-29) conservan toda la actividad. Sermorelin es simplemente GRF 1-29 y fue en su día un medicamento aprobado. El problema de GRF 1-29 es que las enzimas de la sangre lo destruyen en minutos, principalmente la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV), que recorta los dos primeros aminoácidos.
Mod GRF 1-29 es GRF 1-29 con cuatro cambios diseñados para evitarlo: una D-alanina en la posición 2 (bloquea la DPP-IV), glutamina en la posición 8 (impide que la asparagina de ese lugar se desamide espontáneamente), alanina en la posición 15 (mejora la unión al receptor y la estabilidad) y leucina en la posición 27 (sustituye una metionina que se oxida). Estas sustituciones se elaboraron en la investigación de la relación estructura-actividad de GRF a finales de la década de 1980 y en la de 1990, y más tarde la empresa ConjuChem las usó como esqueleto peptídico de CJC-1295. CJC-1295 propiamente dicho añade un "complejo de afinidad por el fármaco" (DAC) que une el péptido a la albúmina y alarga la vida media hasta aproximadamente una semana.
Por tanto, el nombre de la comunidad "CJC-1295 sin DAC" es exacto pero confuso: los dos compuestos comparten secuencia y difieren enormemente en cuánto tiempo actúan. Esta página trata la molécula de acción corta. La versión con DAC tiene su propia página (CJC-1295).
2Cómo se cree que funciona
Mod GRF 1-29 se une al receptor de GHRH de las células somatótropas de la hipófisis, aumenta el AMP cíclico y provoca la síntesis y liberación de GH. Como actúa sobre el receptor de GHRH y no sobre el de grelina, es aditivo, y en los estudios en humanos de las moléculas originales muy sinérgico, con los GHRP (GHRP-6, GHRP-2, ipamorelin) que actúan sobre el receptor de grelina. La combinación de un análogo de GHRH más un GHRP es la base de casi todos los protocolos de la comunidad.
Su corta duración es precisamente la cuestión: produce un pulso de GH que termina en una o dos horas, lo que se argumenta que conserva el patrón pulsátil natural en lugar de aplanarlo. El tono de somatostatina sigue determinando la magnitud del pulso, y por eso se habla tanto del momento de la dosis en relación con las comidas y el sueño.
3Qué muestra la investigación
Liberación de GH
Sinergia con los GHRP
Composición corporal, sueño, recuperación, antienvejecimiento
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
ninguno específico de esta molécula. Los análogos de GHRH en ensayos causan rubor, reacciones en el lugar de inyección, dolor de cabeza y mareo transitorio; los ensayos de tesamorelin también registraron dolor articular, edema y aumento de la glucosa.Reportado por la comunidad
un breve rubor o sensación de calor y una "oleada en la cabeza" a los pocos minutos de la inyección son lo más frecuente; enrojecimiento en el lugar de inyección; ocasionalmente dolor de cabeza, somnolencia tras las dosis nocturnas, retención de agua y hormigueo en las manos con el uso sostenido.Teóricos. cualquier cosa que eleve la GH y el IGF-1 conlleva las preocupaciones propias de la clase — menor sensibilidad a la insulina, retención de líquidos y precaución en cualquier persona con una neoplasia maligna activa. En principio, los análogos de GRF pueden provocar la formación de anticuerpos; los ensayos de sermorelin describieron anticuerpos de título bajo sin efecto clínico.
Interacciones. aditivo con todos los de GH. La somatostatina, la glucosa alta, los ácidos grasos libres altos y los glucocorticoides atenúan la respuesta de la GH a la GHRH; esto es fisiología y no una interacción farmacológica, pero explica la convención de "inyectar en ayunas". Puede ser necesario vigilar los medicamentos hipoglucemiantes si el IGF-1 aumenta.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Basados en la fisiología del eje de la GH; nada es específico de esta molécula:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| IGF-1 | la lectura integrada de la exposición a GH. Para un análogo de GHRH de acción corta se espera un aumento modesto; un aumento grande sugiere sobreexposición. |
| Glucosa en ayunas, insulina en ayunas, HbA1c | la GH reduce la sensibilidad a la insulina; son los marcadores de seguridad clave para cualquier compuesto del eje de la GH. |
| Perfil lipídico | la GH modifica los lípidos, en una dirección variable. |
| TSH / T4 libre | la GH aumenta la conversión de T4 en T3 y puede reducir la T4 libre. |
| Cortisol matutino y prolactina | los análogos de GHRH no deberían modificarlos; un valor basal muestra si lo hace el GHRP asociado. |
| Presión arterial y peso corporal (a la misma hora cada mañana) | detecta pronto la retención de líquidos. |
| IGFBP-3 | a veces se solicita junto con el IGF-1 para interpretarlo; opcional. |
Gratis para todos. La información de seguridad nunca está tras un muro de pago.
5Reconstitución y manipulación
Normalmente se presenta en viales liofilizados de 2 mg o 5 mg. con , agitar suavemente, no sacudir. Se describe que los análogos de GRF se degradan más rápido en solución que los GHRP, por lo que la norma de la comunidad es usar volúmenes reconstituidos más pequeños en pocas semanas. Con frecuencia se carga en la misma jeringa que ipamorelin; la calculadora admite una mezcla de dos péptidos.
Abrir en la calculadora, precargado →6Estudiado habitualmente junto con
Ipamorelin (la combinación estándar), GHRP-2, GHRP-6, hexarelin. CJC-1295 (la versión con DAC — misma secuencia, de acción prolongada; véase esa página). Sermorelin y tesamorelin como los parientes más cercanos estudiados.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA. CJC-1295 figura en la Categoría 2 de la lista de sustancias farmacéuticas a granel de la FDA de 2023; que esa entrada se interprete como incluyente de la molécula sin DAC varía † |
| Unión Europea | No autorizado |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado; los análogos de GHRH están sujetos a clasificación de solo con receta † |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | Prohibido por la WADA (S2 — se nombran la GHRH y sus análogos; CJC-1295 y sermorelin figuran como ejemplos) |
8Preguntas abiertas
- La farmacocinética real de mod GRF 1-29 en humanos — nadie la ha publicado.
- Si las dosis subcutáneas repetidas a los niveles de la comunidad modifican el IGF-1 o la composición corporal.
- Si la sinergia observada para GHRH + GHRP-6 se mantiene para mod GRF 1-29 + ipamorelin.
- Formación de anticuerpos con el uso a largo plazo.
9Referencias
- 1Frohman LA, Downs TR, Heimer EP, Felix AM (1989). Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasma. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 2Campbell RM et al. (1991). GRF analogs and fragments: correlation between receptor binding, activity and structure. Peptides. PubMed · DOI
- 3Teichman SL et al. (2006). Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Jetté L et al. (2005). Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats. Endocrinology. PubMed · DOI
- 5Bowers CY et al. (1990). Growth hormone (GH)-releasing peptide stimulates GH release in normal men and acts synergistically with GH-releasing hormone. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 6Thorner MO et al. (1996). Once daily subcutaneous growth hormone-releasing hormone therapy accelerates growth in growth hormone-deficient children during the first year of therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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Efectos secundarios autorreportados Fase 2
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