Sermorelin
GRF 1-29、GHRH (1-29)-NH₂、sermorelin acetate;品牌 Geref(已停產)、Geref Diagnostic
1這是什麼
Sermorelin 其實就是 GHRH 的活性部分;GHRH 是下視丘釋放、促使腦下垂體製造生長激素的激素。GHRH 的 44 個胺基酸中,前 29 個即足以產生完整活性;1982 年 Guillemin 與 Vale 兩個研究團隊從胰臟腫瘤中分離出 GHRH 後,此片段於 1980 年代被合成出來。Serono 將其開發為 Geref:一種檢測腦下垂體功能的診斷用注射劑,以及用於因 GHRH 不足而生長遲緩兒童的每日治療。它於 1997 年在美國獲得核准,並於 2008 年因 EMD Serono 停止商業供應而撤市,當時重組 GH 已取代其在兒科市場的地位。
由於曾經獲得核准,其原料藥仍符合藥局調劑的資格,sermorelin 也因此成為美國「長壽」與男性健康診所最常開立處方的 GH 軸化合物。它是一種真正的藥物,在兒童中具有實際的安全性紀錄;但成人抗老化用途的證據則薄弱得多。
2推測的作用機制
Sermorelin 與腦下垂體生長激素細胞上的 GHRH 受體結合,使環磷酸腺苷(cAMP)升高,既能刺激 GH 立即釋放,也能隨時間增加 GH 基因表現。由於它作用於腦下垂體的上游:
3研究顯示了什麼
兒童 GH 缺乏症/特發性身材矮小
診斷性 GH 刺激試驗
睡眠
HIV 脂肪代謝異常
中年成人的身體組成與「抗老化」
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻(兒童仿單與成人研究). 列出的不良反應包括注射部位反應(疼痛、發紅、腫脹——最常見,約每 6 名兒童中有 1 名)、臉部潮紅、頭痛、頭暈、噁心、過動、嗜睡、吞嚥困難及味覺改變;部分兒童產生了 GHRH 抗體,但無明顯臨床影響。在高齡成人中:於 2 mg/day 時出現體液滯留、關節痛、腕隧道症候群類症狀,以及空腹血糖/胰島素升高,與 GH 作用一致。
社群報告
注射後潮紅與溫熱感、頭痛、水分滯留、手部刺麻感、食慾增加、夢境鮮明或醒來時昏沉、注射部位腫塊。源自 GH 生理學的類別層級考量. 胰島素敏感性降低、關節疼痛、水腫、活動性惡性腫瘤的理論性疑慮。這些是以任何方法提高 GH/IGF-1 的公認風險;sermorelin 遵循回饋調控的機制可能降低但無法消除這些風險。
交互作用。 糖皮質類固醇、levodopa、胰島素、clonidine 及環氧化酶抑制劑會干擾診斷性 GH 反應(列於先前仿單);檢測前應先補充甲狀腺素。與 GHRP 具加成作用。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| IGF-1 | GH 軸反應的標準指標;診所通常以維持在依年齡校正的參考範圍內為目標。於基線及 4–12 週後測量。 |
| IGFBP-3 | 有時與 IGF-1 一併測量。 |
| 空腹血糖、空腹胰島素、HbA1c | 在每日 2 mg/day 的高齡成人研究中,胰島素阻抗上升。 |
| 甲狀腺功能(TSH、游離 T4) | 甲狀腺狀態會影響 GH 反應,解讀 IGF-1 前應先確認其正常。 |
| 泌乳素 | 預期不會因 sermorelin 而上升;在併用方案中有助於與 GHRP 的作用區分。 |
| 身體組成(DEXA)與腰圍 | 成人研究所測量的結果指標。 |
| 血壓、水腫、關節與手腕症狀 | GH 過量的實際徵象。 |
| 一般基線檢查:全血球計數(CBC)、綜合代謝檢查(CMP)、血脂 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
調劑及研究用藥瓶常見規格為 2 mg、5 mg、9 mg 或 15 mg(多劑量)。以抑菌注射用水回溶,輕輕旋轉混勻,冷藏保存。原始 Geref 仿單規定回溶後 14 天內使用;目前許多調劑業者標示為 28 天。依研究及診所方案所述,通常於就寢時空腹進行皮下注射。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Ipamorelin、GHRP-2、GHRP-6(協同促進 GH 釋放)、arginine(診斷試驗)、tesamorelin 及 CJC-1295(作為替代選項)。調劑的「sermorelin/ipamorelin」組合在美國診所中很常見。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 1997 年核准(Geref、Geref Diagnostic);2008 年因商業因素撤市。Sermorelin acetate 仍可透過調劑藥局憑處方使用;未列入 FDA 2023 年第 2 類(Category)清單 † |
| 歐盟 | 目前未獲核准 †;部分會員國過去曾有 GHRH 診斷產品 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 非核准產品;GHRH 類似物屬處方藥(第 4 級管制,Schedule) |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 禁用(S2——明列 GHRH 及其類似物) |
8尚未解答的問題
- 在其他方面健康的中年成人中,恢復 GH 脈衝是否能改善任何硬性結果?針對高齡成人的研究顯示 IGF-1 與身體組成有小幅改善,但功能並未提升。
- 成人長期接受 GHRH 刺激的長期安全性——超過數個月的情況尚未經研究。
- 抗體生成(曾見於兒童)在成人使用多年後是否具有意義?
- 診所調劑的 sermorelin 效價與無菌性是否一致?調劑品質參差不齊。
9參考文獻
- 1Thorner M et al. (1996). Growth hormone (GH) releasing hormone (GHRH) 1-29 treatment of GH-deficient children: 12-month results. J Clin Endocrinol Metab. PubMed
- 2Corpas E, Harman SM, Piñeyro MA, Roberson R, Blackman MR (1992). Growth hormone (GH)-releasing hormone-(1-29) twice daily reverses the decreased GH and insulin-like growth factor-I levels in old men. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Khorram O, Laughlin GA, Yen SSC (1997). Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH₂ in age-advanced men and women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Vittone J et al. (1997). Effects of single nightly injections of growth hormone-releasing hormone (GHRH 1-29) in healthy elderly men. Metabolism. PubMed · DOI
- 5Walker RF (2006). Sermorelin: a better approach to management of adult-onset growth hormone insufficiency? Clin Interv Aging. PubMed · DOI
- 6Prakash A, Goa KL (1999). Sermorelin: a review of its use in the diagnosis and treatment of children with idiopathic growth hormone deficiency. BioDrugs. PubMed · DOI
- 7Steiger A et al. (1992). Effects of growth hormone-releasing hormone and somatostatin on sleep EEG and nocturnal hormone secretion in male controls. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
- 8Geref (sermorelin acetate for injection) prescribing information, EMD Serono (historical label). PubMed
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