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DOTATATE

DOTA-Tyr3-octreotate、DOTA-TATE、oxodotreotide；Ga-68 DOTATATE = Netspot（试剂盒），gallium Ga 68 dotatate；Lu-177 DOTATATE = Lutathera，lutetium Lu 177 dotatate；相关：Cu-64 DOTATATE（Detectnet）

肿瘤与影像
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关于本档案的说明。 DOTATATE 产品是已获批准的处方放射性药物，仅在有资质的核医学科使用。本页介绍已发表的科学研究。不存在自行使用或社区使用的情况；该化合物无法在医院环境之外获得、储存或给药，本页任何内容均非剂量建议。

1这是什么

DOTATATE 是 octreotide（参见 octreotide，肽档案 #124）的人工合成近亲，octreotide 是一种已使用数十年、用于治疗分泌激素肿瘤的生长抑素类似物。对 octreotide 做两处小改动——第 3 位换为酪氨酸、C 端换为苏氨酸——便得到「octreotate」，它与 SSTR2 的结合更紧密。分子上连接了一种名为 DOTA 的螯合剂，使放射性金属能够牢固结合在肽上。同一种肽，当金属为镓-68 时成为诊断药物，为镥-177 时则成为治疗药物。这种使用同一靶向分子进行扫描和治疗的配对，就是核医学所称的「诊疗一体化」（theranostics）。

该方法源于荷兰和瑞士在 1990 年代至 2000 年代的研究工作。Netspot（Ga-68 试剂盒）于 2016 年在美国获批，Lutathera 于 2017 年在欧盟、2018 年 1 月在美国获批。用于 PET 的铜-64 版本（Detectnet）随后于 2020 年获批。

2推测的作用机制

靶向. 大多数分化良好的胃肠道、胰腺和肺神经内分泌肿瘤（NET）过度表达 SSTR2。分子中的 octreotate 部分以纳摩尔级亲和力与该受体结合，受体-肽复合物随后被内吞入细胞。
显像（Ga-68）. 正电子发射使 PET/CT 扫描仪能够在一次检查中显示全身每一个富含 SSTR2 的病灶，其分辨率和灵敏度远优于较早的铟-111 扫描（参见 pentetreotide，#204）。
治疗（Lu-177）. β 粒子在组织中的射程约为 2 mm，因此能量主要沉积在肿瘤及其紧邻区域。Lu-177 还发射少量 γ 射线，可用于治疗后显像和剂量测定。
肾脏保护. 该肽经肾脏滤过并被部分重吸收；同时输注赖氨酸和精氨酸可竞争这一重吸收过程，降低肾脏所受的辐射剂量。
一种携带螯合剂和放射性金属的生长抑素类似物。它结合神经内分泌肿瘤上的 SSTR2 并被内吞入细胞；镓-68 使病灶在 PET 扫描中显影，镥-177 则从内部对其进行照射。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

Lu-177 DOTATATE 用于 octreotide 治疗后进展的中肠 NET

NETTER-1（n=229）将进展期中肠 NET 患者随机分配至四个周期 Lu-177 DOTATATE 联合 octreotide LAR 组或单用高剂量 octreotide LAR 组。20 个月时无进展生存率为 65% 对 11%；进展或死亡的风险比为 0.21（Strosberg 2017, NEJM）。最终总生存期结果倾向于 Lu-177 组（中位 48.0 对 36.3 个月），但未达到统计学显著性，部分原因是存在交叉（Strosberg 2021, Lancet Oncol）。 [1][2]

在较高级别 GEP-NET 中的一线使用

NETTER-2（n=226）将新诊断的 2–3 级（Ki-67 10–55%）胃肠胰 NET 患者随机分配至 Lu-177 DOTATATE 联合 octreotide 组或高剂量 octreotide 组。中位 PFS 为 22.8 对 8.5 个月（HR 0.28），客观缓解率为 43% 对 9%（Singh 2024, Lancet）。这使该疗法进入针对生长较快肿瘤的一线治疗讨论范围。 [3]
等级：A/B

Ga-68 DOTATATE PET 用于 NET 的检出与分期

前瞻性比较研究报告其灵敏度超过 90%，检出的病灶明显多于 In-111 pentetreotide SPECT 或单独 CT（Sadowski 2016, J Clin Oncol——131 例患者，前瞻性；Deppen 2016, J Nucl Med 荟萃分析）。评为「A/B」级，是因为诊断准确性研究虽为前瞻性但非随机。 [4][5]

儿科使用

NETTER-P 是一项在青少年中开展的小型单臂研究，支持了美国于 2024 年 4 月批准其用于 12 岁及以上患者（监管摘要；† 发表状态）。

其他 SSTR 阳性肿瘤（副神经节瘤、嗜铬细胞瘤、脑膜瘤、甲状腺髓样癌）

病例系列和小型前瞻性研究报告了缓解；这些均不是已获批准的适应症。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

文献（Lu-177 DOTATATE）. 输注期间恶心和呕吐（主要由氨基酸溶液引起，~60%）、疲乏，白细胞、血小板和血红蛋白一过性下降；3–4 级血液学毒性约占 10%。约 2–3% 的患者出现迟发性骨髓增生异常综合征或急性白血病，通常发生在治疗后 1–3 年。在氨基酸保护下肾功能下降并不常见，但需终身监测。功能性肿瘤患者在细胞释放储存的激素时可能出现激素「爆发」（类癌危象）；临床会使用预防性 octreotide。与患者接触者会受到辐射，因此需在数天内采取卫生防护措施。

文献（Ga-68 DOTATATE）. 除少量辐射剂量外基本无不良反应；偶有恶心或注射部位不适。

社区报告

社区使用. 基本无记录。这些是仅限医院使用的放射性药物。

理论推断. 性腺受辐射可能影响生育能力；建议在治疗期间及治疗后数月内采取避孕措施。

相互作用。 长效生长抑素类似物（octreotide LAR、lanreotide）竞争同一受体，在显像和治疗前需暂停（根据说明书，短效 octreotide 于 24 h 前停用，长效制剂于 4–6 周前停用）。糖皮质激素可能降低 SSTR2 表达。肾毒性药物会增加肾脏风险。

研究者常监测的指标

摘自 Lutathera 说明书和 NETTER 试验方案：

指标为何受到关注
每个周期前及之后数年内定期检查全血细胞计数（CBC）主要毒性作用于骨髓；同时用于筛查迟发性 MDS／白血病信号。
肌酐、eGFR 和尿常规肾脏是剂量限制器官；每个周期前及长期均需检查。
肝酶和胆红素肝转移常见，肝脏受照射会增加损伤风险。
嗜铬粒蛋白 A 和 5-HIAA（尿液或血浆）用于追踪功能性肿瘤疗效的肿瘤标志物，但需注意其并不完全可靠。
与肿瘤相关的激素水平（胰岛素、胃泌素、胰高血糖素、VIP）功能性肿瘤在治疗期间可能出现激素爆发。
Ga-68 DOTATATE PET 本身该扫描用于确认受体表达（入选资格），并重复进行以评估疗效。
有妊娠可能者在每个周期前进行妊娠试验

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

不适用于个人。Netspot 以试剂盒形式交付，由医院放射性药房用锗／镓发生器洗脱的 Ga-68 进行标记，并在注射前进行质量检测。Lutathera 以即用型无菌溶液形式送达，具有校准活度，由核医学科工作人员通过屏蔽管路给药。本化合物不提供计算器链接。

6常与之一同研究的化合物

Octreotide（#124）和 lanreotide（周期之间使用的长效 SSA）；DOTATOC（#202，最接近的替代肽）；pentetreotide（#204，被其取代的旧式扫描剂）；satoreotide（#205，正在作为后继药物进行试验的拮抗剂）；everolimus 和 sunitinib 作为对照或序贯疗法。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国Netspot（Ga-68 dotatate 试剂盒）2016 年获 FDA 批准；Lutathera 于 2018 年 1 月获 FDA 批准用于 SSTR 阳性 GEP-NET，并于 2024 年 4 月扩展至 ≥12 岁患者；Detectnet（Cu-64 dotatate）于 2020 年获批
欧盟Lutathera 于 2017 年 9 月获 EMA 授权，用于不可切除或转移性、进展期 SSTR 阳性 GEP-NET。Ga-68 DOTATATE 应用广泛，但主要依据国家规定或医院豁免规则使用；SomaKit TOC（DOTATOC）是欧盟授权的 Ga-68 试剂盒 †
英国Lutathera 已获 MHRA 许可（沿用欧盟授权）；Ga-68 DOTATATE PET 可在 NHS 中心通过特殊制剂／医院自制方式开展 †
澳大利亚Lutathera 已在 TGA 注册；Ga-68 DOTATATE PET 应用广泛，在本地制备的情况下由 MBS 报销 †
南非Lu-177 DOTATATE 治疗和 Ga-68 DOTATATE PET 可在少数学术中心开展；品牌产品的注册状态 †
体育（WADA）未列入；这是一种医院内的癌症治疗手段，与运动表现无关

8尚未解答的问题

  • Lu-177 DOTATATE 与 everolimus、sunitinib 和化疗之间的最佳序贯方式，以及复发后再次治疗是否安全有效。
  • α 发射型版本（Ac-225 DOTATATE）能否改善对 β 治疗耐药肿瘤的结局。
  • 治疗相关髓系肿瘤的真实长期发生率，以及如何预测哪些人存在风险。
  • NETTER-1 中呈现趋势的总生存获益，能否在 NETTER-2 更长时间的随访中得到证实。

9参考文献

  1. 1Strosberg J et al. (2017). Phase 3 trial of 177Lu-Dotatate for midgut neuroendocrine tumors (NETTER-1). N Engl J Med. PubMed · DOI
  2. 2Strosberg JR et al. (2021). 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results. Lancet Oncol. PubMed · DOI
  3. 3Singh S et al. (2024). [177Lu]Lu-DOTA-TATE plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of newly diagnosed, advanced grade 2–3, well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (NETTER-2). Lancet. PubMed · DOI
  4. 4Sadowski SM et al. (2016). Prospective study of 68Ga-DOTATATE positron emission tomography/computed tomography for detecting gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumors and unknown primary sites. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  5. 5Deppen SA et al. (2016). Safety and efficacy of 68Ga-DOTATATE PET/CT for diagnosis, staging, and treatment management of neuroendocrine tumors. J Nucl Med. PubMed · DOI
  6. 6Kwekkeboom DJ et al. (2008). Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [177Lu-DOTA0,Tyr3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  7. 7FDA. Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) prescribing information; Netspot (kit for the preparation of gallium Ga 68 dotatate) prescribing information. PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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