IGF-1 LR3
Long R3 IGF-1、LR3-IGF-I、Long arginine-3 insulin-like growth factor-1、LONG R3 IGF-I（试剂名称）
1这是什么
IGF-1（胰岛素样生长因子-1）是一种天然激素，承载着生长激素的大部分促生长信号。肝脏在 GH 刺激下合成 IGF-1，肌肉、骨骼和其他组织也在局部合成。在血液中，几乎所有 IGF-1 都与载体蛋白（IGFBP，主要是 IGFBP-3）结合，在释放之前保持无活性状态。
IGF-1 LR3 并非天然存在。它由 GroPep 公司于 1990 年代初在澳大利亚阿德莱德设计（Francis 1992），用作细胞培养添加剂：这是一种不会被培养基中结合蛋白吸附的 IGF-1 版本，从而用更少的量即可维持细胞生长。如今它被广泛用于生物制造领域，用于培养生产抗体和其他药物的细胞系。它从未作为药物进行设计或测试。
该领域获批的药物是天然重组 IGF-1（mecasermin，品牌名 Increlex），用于患有严重原发性 IGF-1 缺乏症的儿童。其安全性记录是了解 IGF-1 受体刺激在人体中作用的最佳参考。IGF-1 LR3 在社区中「作用更持久、更强效的 IGF-1」的名声直接源于其设计，但尚无任何人体数据。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
相对于 IGF-1 的效力
在大鼠中的合成代谢作用
人体数据
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
尚无 LR3 的人体数据。根据天然 IGF-1 的资料：低血糖（主要的急性风险——IGF-1 可直接降低血糖）、头痛、注射部位脂肪堆积、颌部和面部变化、扁桃体肥大、颅内高压，以及 IGF-1 暴露与癌症风险之间在理论和流行病学上的关联。社区报告
低血糖症状（颤抖、出汗、饥饿），尤其是在空腹给药时；注射部位脂肪增生、头痛、关节疼痛、水潴留，以及——据传闻——无法核实的肠道和器官「增大」担忧。理论风险. 由于 LR3 逃脱了结合蛋白的缓冲，预计其降血糖和促有丝分裂作用比天然 IGF-1 更强烈；任何已有肿瘤的生长；持续高暴露下出现类似肢端肥大症的变化；通过反馈抑制内源性 GH。
相互作用。 与胰岛素、磺脲类药物、GLP-1 激动剂或禁食合用时低血糖作用叠加；GH 促分泌剂会在其基础上进一步提高内源性 IGF-1；糖皮质激素有拮抗作用。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 空腹及给药后血糖 | 低血糖是主要的急性风险；这是唯一具有直接实际意义的指标。 |
| IGF-1 | 标准免疫测定可能因抗体表位不同而对 LR3 检测不足或检测过度，因此测得的 IGF-1 可能无法反映真实暴露水平 †；天然 IGF-1 下降可能提示 GH 轴受到抑制。 |
| IGFBP-3 | GH 受抑制时往往下降。 |
| 生长激素 | 受 IGF-1 反馈抑制。 |
| HbA1c 和血脂 | 较长期的代谢偏移。 |
| 临床：注射部位组织变化、头痛或视觉症状（颅内高压）、扁桃体肿大 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常为 1 mg 冻干药瓶，常附有说明建议用稀醋酸而非抑菌水复溶，因为该蛋白在低 pH 下更稳定；也有部分资料采用无菌水。剂量以数十微克计，稀释时容易出错——请使用计算器并仔细核对单位。避免摇晃。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
在社区中，常与 GH 促分泌剂、GH 本身及合成代谢类固醇合用；这些组合均未经研究。在细胞培养中，它与胰岛素和转铁蛋白配合，作为无血清培养基添加剂使用。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；不符合药房复配资格。Mecasermin（天然 IGF-1）仅获批用于严重原发性 IGF-1 缺乏症 |
| 欧盟 | 未获批准；mecasermin 获批用于同一狭窄适应症 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准；IGF-1 及其类似物为处方药（Schedule 4）† |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 禁用（S2——明确列出 IGF-1 及其类似物） |
8尚未解答的问题
- 人体药代动力学——完全未经表征。
- 不依赖 IGFBP 的 IGF-1 暴露是否会使癌症风险超过天然 IGF-1 水平升高所带来的风险。
- 局部注射 LR3 是否如社区做法所假定的那样具有部位特异性作用，抑或纯粹通过全身起作用。
9参考文献
- 1Francis GL et al. (1992). Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
- 2Tomas FM et al. (1993). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
- 3Guler HP, Zapf J, Froesch ER (1987). Short-term metabolic effects of recombinant human insulin-like growth factor I in healthy adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 4Chernausek SD et al. (2007). Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Renehan AG et al. (2004). Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. PubMed · DOI
- 6Laron Z (2001). Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Mol Pathol. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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