Cortagen
Ala-Glu-Asp-Pro、AEDP、Кортаген；有时与 Cortexin（作为其设计原型的牛大脑皮层多肽提取物）及 Pinealon（一种相关三肽）归为一类
1这是什么
Cortagen 是 Vladimir Khavinson 及其同事在圣彼得堡生物调节与老年学研究所开发的一类极短合成肽之一。该研究组的方法是：取一种器官提取物——此处为 Cortexin，一种来自小牛大脑皮层的多肽制剂，在俄罗斯作为药品使用——分析其氨基酸组成，并合成一种短肽，他们认为这种短肽体现了该提取物的组织特异性调节作用。在这一体系中，Cortagen（Ala-Glu-Asp-Pro）是“大脑皮层”四肽；Vesilute（#98）、Vesugen、Epitalon、Pinealon 等则按同样的逻辑对应其他组织。
有必要坦率说明其证据基础。关于 Cortagen 的已发表资料几乎全部来自来源研究组及其合作者，大多为俄文或 Bulletin of Experimental Biology and Medicine 的译文，内容为啮齿类动物和细胞培养实验。目前没有人体对照试验。据我们所知，也没有独立的重复验证。这并不意味着这些发现是错误的，但意味着下方的证据等级代表的是不确定性的上限，而非下限。
2推测的作用机制
来源研究组适用于其所有短肽的模型：
3研究显示了什么
周围神经再生
皮层神经元存活与功能
啮齿类动物的认知与衰老
人体认知或神经系统结局
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
不良反应：啮齿类动物研究中未报告不良反应。无人体安全性数据。社区报告
几乎总被描述为“无明显异常”：在一个疗程的最初几天偶有轻度头痛、梦境鲜明或短暂疲劳。口服胶囊使用者很少报告任何反应，这可能既反映了安全性，也同样可能反映了全身吸收程度低。理论层面. 一种被认为可改变基因转录并支持神经系统细胞增殖的肽，对有中枢神经系统（CNS）肿瘤病史者存在理论上的警示；目前无论正反均无数据。此等大小的口服肽通常会被消化，因此胶囊中究竟有什么（如有）能到达组织尚不清楚。
相互作用。 尚无已确定的相互作用。
研究者常监测的指标
不存在针对该化合物的特定标志物。如果它在研究方案中：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血细胞计数（CBC）和综合代谢功能检查（CMP） | 一般基线检查；目前没有人体安全性文献。 |
| 一项可重复的认知测试，以及在相关情况下的神经功能测量（例如，针对已知神经病变由临床医生进行的神经传导检查） | 鉴于啮齿类动物研究的主张涉及神经再生和认知，这是判断是否有任何作用的唯一方法。 |
| 睡眠记录 | 据社区报告，会出现梦境鲜明和疲劳。 |
| hs-CRP | 一般炎症标志物；来源研究组将许多作用解释为抗炎作用。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
主要以口服胶囊形式出现（通常每粒 10–20 mg，标注为补充剂），较少见的是以注射用冻干粉形式装于含数毫克的小瓶中。对于注射剂型，用抑菌注射用水复溶后冷藏。社区中的剂量以毫克计，远高于啮齿类动物研究中使用的微克／千克范围，这一脱节值得注意。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
其他 Khavinson 肽——Epitalon 和 Pinealon（脑／松果体）、Vesilute（#98）、Vesugen、Cardiogen、Livagen、Thymogen——通常以先后进行的“疗程”形式使用。Cortexin 和 Cerebrolysin 作为器官提取物对照。在俄罗斯神经药理学中，一般还有 Semax（#36）和 Selank（#37）。尚无任何组合具有对照数据。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；不属于合法膳食成分；据我们所知，未列入第 2 类（Category）配制清单 † |
| 欧盟 | 未获批准作为药品或食品补充剂成分 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 俄罗斯 | 以膳食补充剂／类药品形式流通，并非注册药品 †；Cortexin（提取物）是注册药品 |
| 体育（WADA） | 未被具体列出；未获批准的物质归入 S0 † |
8尚未解答的问题
- 人体口服或皮下给药后，Cortagen 究竟能否到达脑或周围神经？目前没有药代动力学数据。
- 在来源研究组之外对坐骨神经和神经元存活结果进行独立重复验证。
- 任何人体结局数据——目前尚无。
- 基因调控模型（肽-DNA 结合）是在活体组织中起作用，还是仅存在于体外。
9参考文献
- 1Khavinson VKh et al. (2011). Short cell-penetrating peptides: a model of interactions with gene promoter sites. Bull Exp Biol Med. PubMed
- 2Khavinson VKh, Malinin VV (2005). Gerontological Aspects of Genome Peptide Regulation. Karger (monograph summarising the group's short-peptide work, including Cortagen). PubMed
- 3Khavinson VKh et al. (2000s). Peptide stimulation of sciatic nerve regeneration in rats (Cortagen). Bull Exp Biol Med [identify exact paper]. PubMed
- 4Umnov RS, Linkova NS, Khavinson VKh (2013). Neuroprotective effects of peptide bioregulators in people of various age: review of the literature. Adv Gerontol. PubMed
- 5Khavinson V et al. (2021). Peptide regulation of gene expression: a systematic review. Molecules [verify]. PubMed · DOI
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