Thymogen
Glu-Trp、L-谷氨酰-L-色氨酸、EW 二肽、Thymogen 钠、IM862（美国开发名称）、Oglufanide（同一二肽的国际非专利药品名称）
1这是什么
Thymogen 是俄罗斯胸腺肽家族中结构最简单的成员。它由 Khavinson、Morozov 和 Deigin 于 1980 年代开发，是从小牛胸腺提取物 Thymalin 中提炼出的二氨基酸成分，并在苏联及后来的俄罗斯注册为适用于成人和儿童的免疫调节剂。在俄罗斯，它被用作免疫力低下的感染、术后、烧伤及放疗后的辅助用药，也是一种复方感冒流感产品的组分。
另外，同一二肽被一家美国公司（Cytran）获得许可，并作为经鼻给药的抗血管生成药物 IM862 进行开发。它在艾滋病相关卡波西肉瘤中完成了 2 期和 3 期试验，并于 2000 年代初在卵巢癌及其他肿瘤中进行过试验。这使 Thymogen 在 Khavinson 家族肽中有了一项不寻常之处：拥有西方对照试验数据，尽管用途不同，且主要结果为阴性。
Glu-Trp 在体内并不以具有意义的量作为游离二肽存在；它是一种合成化合物。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
其他癌症
感染、手术、烧伤中的免疫恢复（俄罗斯适应证）
啮齿类动物的衰老与致癌
兽医与体外研究
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在 IM862 试验中，5 mg 经鼻给药耐受性良好；最常见的不适为鼻腔刺激、头痛和轻度胃肠不适，在 3 期试验中发生率与安慰剂相近。俄罗斯说明书将过敏反应和局部刺激列为少见。在约数百名西方试验参与者中未发现严重安全性信号。社区报告
使用喷雾时鼻腔刺痛；偶有头痛；多数使用者报告无明显效果。理论推断. 免疫刺激在自身免疫性疾病中需遵循常规的谨慎原则；抗血管生成作用理论上可能延缓伤口愈合，但尚无相关报道。
相互作用。 俄罗斯说明书指出可与抗生素和抗病毒药物合用；尚无正式的相互作用研究。该复方产品将其与 bendazole 和维生素 C 配伍。
研究者常监测的指标
依据俄罗斯说明书所述用途及 IM862 试验的测量指标：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 全血细胞计数及白细胞分类，条件允许时加测淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8） | 俄罗斯文献的主要疗效读数即为这些指标的正常化。 |
| hs-CRP | 感染／恢复情境下的一般炎症指标。 |
| VEGF（血清） | 在 IM862 研究中作为机制指标测定；仅具研究意义。 |
| 感染与症状记录 | 针对免疫相关主张的实际结局指标。 |
| CMP（综合代谢功能检查） | 一般基线。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
俄罗斯产品为即用型安瓿或定量鼻喷雾剂，无需复溶。作为研究化学品销售的冻干粉：用抑菌注射用水复溶，轻轻旋转混匀，冷藏保存。注意单位：俄罗斯注射剂量为 100 微克，而美国试验经鼻使用 5 毫克——两者相差 50 倍，反映的是两个互不相关的开发项目，而非剂量滴定。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Thymalin（其母体提取物）、Vilon（肽档案 74）、Epitalon（第 2 组）、thymosin alpha-1（第 2 组；最常与之比较的西方胸腺肽，尽管两者分子并无关联）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；IM862 在 3 期试验后终止开发。据我们所知，未列入第 2 类（Category）药房复配清单 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未点名列出；未获批准的物质归入 S0 † |
| 俄罗斯／独联体 | 获批的处方免疫调节剂（注射剂、鼻喷雾剂；亦见于一种非处方复方产品）† |
8尚未解答的问题
- 为何开放标签研究中约三分之一的卡波西肉瘤缓解率在安慰剂对照下消失，而这一模式是否也适用于缺乏安慰剂对照数据的俄罗斯免疫适应证？
- 经鼻或肌内给予的二肽能否存续足够长的时间以发挥作用，又作用于何种受体？
- 是否有任何俄罗斯随机试验符合现代报告标准。
9参考文献
- 1Tulpule A et al. (2000). Results of a randomized study of IM862 nasal solution in the treatment of AIDS-related Kaposi's sarcoma. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 2Noy A et al. (2005). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of IM862 for AIDS-related Kaposi sarcoma. Cancer [verify title]. PubMed
- 3Anisimov VN, Khavinson VKh, Morozov VG (2000). Immunomodulatory synthetic dipeptide L-Glu-L-Trp slows down aging process and inhibits spontaneous carcinogenesis in rats. Biogerontology. PubMed · DOI
- 4Morozov VG, Khavinson VKh (1997). Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction. Int J Immunopharmacol. PubMed · DOI
- 5Deigin VI et al. (2007). The effects of the EW dipeptide optical and chemical isomers on the CFU-S population in intact and irradiated mice. Int Immunopharmacol. PubMed · DOI
- 6Thymogen (glutamyl-tryptophan sodium) — Russian State Register of Medicines entry / prescribing information [verify current text]. PubMed
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