RPB

IGF-1 LR3

Long R3 IGF-1, LR3-IGF-I, Long arginine-3 insulin-like growth factor-1, LONG R3 IGF-I (reagent name)

Eixo da hormona do crescimento
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1O que é

O IGF-1 (fator de crescimento semelhante à insulina 1) é a hormona natural que transporta a maior parte do sinal de promoção do crescimento da hormona do crescimento. O fígado produz-o em resposta à GH, e o músculo, o osso e outros tecidos produzem-no localmente. No sangue, quase todo o IGF-1 está ligado a proteínas transportadoras (IGFBP, principalmente a IGFBP-3), que o mantêm inativo até ser libertado.

O IGF-1 LR3 não é natural. Foi desenvolvido em Adelaide, Austrália, no início da década de 1990 pela GroPep (Francis 1992) como aditivo de cultura celular: uma versão do IGF-1 que as proteínas de ligação no meio de cultura não absorveriam, de modo que quantidades menores mantivessem as células a crescer. É amplamente utilizado hoje na biofabricação para fazer crescer linhas celulares que produzem anticorpos e outros fármacos. Nunca foi concebido nem testado como medicamento.

O medicamento aprovado neste domínio é o IGF-1 recombinante nativo (mecasermina, marca Increlex), utilizado em crianças com deficiência primária grave de IGF-1. O seu historial de segurança é o melhor guia sobre o que a estimulação do recetor do IGF-1 faz em humanos. A reputação do IGF-1 LR3 na comunidade como «IGF-1 mais duradouro e mais forte» decorre diretamente do seu desenho, mas não existem dados em humanos.

2Como se pensa que funciona

Recetor. liga-se ao recetor do IGF-1 com afinidade semelhante à do IGF-1 nativo, ativando a via PI3K/Akt/mTOR (síntese proteica, sobrevivência celular) e a MAPK (proliferação).
Proteínas de ligação. a substituição por arginina na posição 3 e a extensão N-terminal reduzem a afinidade para as IGFBP em ordens de grandeza, pelo que uma dada dose produz muito mais IGF-1 livre e disponível para o recetor do que o IGF-1 nativo produziria.
Músculo. a sinalização do IGF-1 estimula a proliferação das células satélite e a síntese proteica e inibe a degradação; a sobre-expressão local de IGF-1 aumenta o músculo de roedores.
Recetor da insulina. o IGF-1 tem fraca atividade no recetor da insulina e fortes efeitos de redução da glicose em doses farmacológicas; removido o tampão das proteínas de ligação, espera-se que o LR3 reduza a glicose de forma mais acentuada.
O IGF-1 nativo está sobretudo retido por proteínas de ligação (à esquerda). O LR3, com a sua cauda alongada, quase não se liga a elas, pelo que mais chega ao recetor de IGF-1 do músculo.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau D/C

Potência relativa ao IGF-1

O artigo fundamental mostrou que o LR3 é 2–3 vezes mais potente do que o IGF-1 em ensaios de proliferação celular e mais potente em ratos, atribuído à redução da ligação às IGFBP (Francis 1992, J Mol Endocrinol). [1]

Efeitos anabólicos em ratos

Em modelos de ratos catabólicos (tratamento com dexametasona, ressecção intestinal, diabetes, restrição de azoto), a perfusão de LR3 melhorou a retenção de azoto, o ganho de peso e a proteína muscular, geralmente mais do que o IGF-1 nativo na mesma dose (Tomas 1993, Biochem J, e artigos relacionados do mesmo grupo). Os animais adultos saudáveis ganham menos. [2]
Sem graunenhuns

Dados em humanos

Não foi publicado nenhum ensaio clínico do IGF-1 LR3 em humanos. Tudo o que se segue sobre efeitos em humanos é inferido a partir do IGF-1 nativo.
Grau A/B

IGF-1 nativo em humanos (contexto)

Perfusões curtas de IGF-1 recombinante em adultos saudáveis causaram hipoglicemia e suprimiram a insulina (Guler 1987, NEJM). A mecasermina a longo prazo em crianças com deficiência de IGF-1 melhora o crescimento, mas com hipoglicemia, lipo-hipertrofia nos locais de injeção, aumento das amígdalas e adenoides, hipertensão intracraniana e engrossamento dos traços faciais em alguns (Chernausek 2007, J Clin Endocrinol Metab). Estudos observacionais associam um IGF-1 circulante mais elevado a um risco modestamente aumentado de vários cancros (Renehan 2004, Lancet). [3][4][5]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Sem dados em humanos para o LR3. A partir do IGF-1 nativo: hipoglicemia (o risco agudo dominante — o IGF-1 reduz diretamente a glicose), cefaleia, acumulação de gordura no local da injeção, alterações da mandíbula e da face, hipertrofia das amígdalas, hipertensão intracraniana, e uma ligação teórica e epidemiológica entre a exposição ao IGF-1 e o risco de cancro.

Reportado pela comunidade

sintomas de hipoglicemia (tremores, suores, fome) especialmente se administrado sem alimentos, lipo-hipertrofia no local da injeção, cefaleia, dores articulares, retenção de água e — anedoticamente — preocupações com «crescimento» do intestino e de órgãos que não podem ser verificadas.

Teórico. como o LR3 escapa ao tamponamento pelas proteínas de ligação, espera-se que os seus efeitos de redução da glicose e mitogénicos sejam mais acentuados do que os do IGF-1 nativo; crescimento de qualquer tumor existente; alterações do tipo acromegalia com exposição elevada sustentada; supressão da GH endógena por retroalimentação.

Interações. hipoglicemia aditiva com insulina, sulfonilureias, do GLP-1 ou jejum; os de GH aumentam ainda o IGF-1 endógeno; os glucocorticoides contrariam.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Glicemia em jejum e após a dosea hipoglicemia é o principal risco agudo; o único marcador com relevância prática imediata.
IGF-1os imunoensaios padrão podem sub- ou sobredetetar o LR3 consoante os epítopos dos anticorpos, pelo que um IGF-1 medido pode não refletir a exposição real †; uma descida do IGF-1 nativo pode indicar supressão do eixo da GH.
IGFBP-3tende a descer quando a GH é suprimida.
Hormona do crescimentosuprimida pela retroalimentação do IGF-1.
HbA1c e lípidosderiva metabólica a mais longo prazo.
Clínico: alterações dos tecidos no local da injeção, cefaleia ou sintomas visuais (hipertensão intracraniana), aumento das amígdalas

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5Reconstituição e manuseamento

Habitualmente fornecido em frascos liofilizados de 1 mg, muitas vezes com instruções para em ácido acético diluído em vez de , porque a proteína é mais estável a pH baixo; algumas fontes utilizam água estéril. As doses são de dezenas de microgramas, pelo que os erros de diluição são fáceis — utilizar a calculadora e verificar duas vezes as unidades. Evitar agitar.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Na comunidade, secretagogos de GH, a própria GH e esteroides anabolizantes; nenhuma destas combinações foi estudada. Em cultura celular é combinado com insulina e transferrina como suplemento de meio sem soro.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; não elegível para manipulação. A mecasermina (IGF-1 nativo) está aprovada apenas para a deficiência primária grave de IGF-1
União EuropeiaNão autorizado; mecasermina autorizada para a mesma indicação restrita
Reino UnidoSem licença
AustráliaNão aprovado; o IGF-1 e os análogos são sujeitos a receita médica (Schedule 4) †
África do SulNão registado
Desporto (WADA)Proibido (S2 — o IGF-1 e os seus análogos são explicitamente nomeados)

8Questões em aberto

  • Farmacocinética em humanos — totalmente por caracterizar.
  • Se a exposição a IGF-1 independente das IGFBP aumenta o risco de cancro para além do que faz um IGF-1 nativo elevado.
  • Se o LR3 injetado localmente tem algum efeito específico do local, como a prática da comunidade assume, ou atua puramente de forma sistémica.

9Referências

  1. 1Francis GL et al. (1992). Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
  2. 2Tomas FM et al. (1993). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
  3. 3Guler HP, Zapf J, Froesch ER (1987). Short-term metabolic effects of recombinant human insulin-like growth factor I in healthy adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
  4. 4Chernausek SD et al. (2007). Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Renehan AG et al. (2004). Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. PubMed · DOI
  6. 6Laron Z (2001). Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Mol Pathol. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

25/10/2026Profile published — awaiting medical review

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