Cetrorelix

Cetrotide, cetrorelix acetate, SB-75

Saúde sexual, hormonas e sinalização

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Nota sobre este perfil. A cetrorelix é um medicamento sujeito a receita médica aprovado, utilizado em clínicas de fertilidade, e não um composto apenas de investigação. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de um ciclo de FIV supervisionado, ocasionalmente discutida online como forma de «desligar» as hormonas sexuais, não tem base de evidência e acarreta os riscos discutidos abaixo.

Resumo

Classe: Decapéptido sintético antagonista da GnRH (LHRH) com cinco D-aminoácidos não naturais (antagonista de terceira geração)
Mecanismo: Bloqueia de forma competitiva os recetores hipofisários da GnRH, de modo que a LH e a FSH descem em poucas horas, sem pico inicial e com reversão rápida quando é suspenso
Vias estudadas: Injeção subcutânea (aprovada); formulações de depósito IM e orais em programas de desenvolvimento descontinuados
Intervalo de doses relatado: Aprovado (estimulação ovárica controlada): 0.25 mg SC uma vez por dia a partir do dia 5–6 da estimulação (ou quando o folículo principal tem ~14 mm) até ao dia do desencadeamento; ou uma dose única de 3 mg no dia 7, cobrindo ≥4 dias (UE; produto de 3 mg descontinuado nos EUA). Investigação na HBP/endometriose/miomas: 3–10 mg SC por semana ou depósito de 30–60 mg. Utilização na comunidade: anedótica
Semivida: ~5 h após uma dose única de 0.25 mg; ~20 h após doses repetidas de 0.25 mg; ~63 h após 3 mg (valores do rótulo)
Conservação: Kit de 0.25 mg: refrigerar a 2–8 °C na embalagem; os kits fechados podem ser mantidos à temperatura ambiente até 3 meses segundo o rótulo atual †. Usar imediatamente após a reconstituição
Estatuto regulamentar: Medicamento aprovado (UE 1999, EUA 2000, Reino Unido, Austrália, África do Sul e outros)

As doses são as reportadas em estudos ou pela comunidade — nunca recomendações.

1O que é

A cetrorelix é um antagonista da GnRH: enquanto os como a leuprolida atuam esgotando a hipófise ao longo de semanas, a cetrorelix limita-se a bloquear o recetor e o efeito começa em poucas horas. Foi desenvolvida pelo grupo de Andrew Schally (como SB-75) e levada ao mercado pela ASTA Medica/Æterna Zentaris e pela Merck Serono. A sua função aprovada é restrita: impedir que o próprio pico de LH da mulher liberte prematuramente os óvulos durante a estimulação da FIV. Foi também estudada na hiperplasia benigna da próstata, na endometriose, nos miomas e em alguns cancros, mas esses programas estagnaram, e os novos antagonistas orais não peptídicos (elagolix, relugolix — não são péptidos) ocupam agora esses nichos.

2Como se pensa que funciona

Ocupa o recetor hipofisário da GnRH sem o ativar. A LH desce em cerca de 4–8 horas; a FSH desce menos.

Sem pico inicial, pelo que não é necessária a fase preparatória de duas semanas exigida pelos protocolos com , e a estimulação ovárica pode começar com o ciclo natural.

Como a supressão é dependente da dose e reversível, as hormonas do próprio ovário recuperam em dias após a última dose, razão pela qual os ciclos com antagonistas têm estimulação mais curta e menor risco de SHEO.

Um desencadeador com agonista da GnRH (p. ex., triptorelina 0.2 mg) continua a funcionar num ciclo com antagonista, porque o agonista desloca o antagonista e ativa brevemente o recetor.

O recetor hipofisário da GnRH ocupado mas não ativado. A LH desce em poucas horas, sem pico inicial, e é por isso que os ciclos de FIV com antagonista não precisam de uma fase preparatória de duas semanas.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Prevenção do pico prematuro de LH na FIV

0.25 mg por dia preveniu os picos prematuros de LH em >95% dos ciclos, com taxas de gravidez comparáveis às dos protocolos longos com buserelina e estimulação mais curta (Albano 2000, Hum Reprod). Uma dose única de 3 mg teve desempenho semelhante face à triptorelina (Olivennes 2000, Fertil Steril). A revisão Cochrane de 73 ECA não encontrou evidência de diferença nos nados-vivos entre protocolos com antagonista e com e uma taxa de SHEO substancialmente inferior com antagonistas (Al-Inany 2016, Cochrane). [1][2][3]

Endometriose e miomas uterinos

3 mg por semana de forma intermitente durante oito semanas reduziram o estádio e a dor da endometriose em pequenos estudos abertos (Küpker 2002, Reprod Biomed Online); uma formulação de libertação lenta reduziu os miomas antes da cirurgia (Felberbaum 1998, Hum Reprod). Nunca avançou para aprovação. [4][5]

Grau A (unsuccessful)

Hiperplasia benigna da próstata

Um ensaio de fase 2 com depósito de pamoato de cetrorelix melhorou as pontuações dos sintomas face ao placebo (Debruyne 2008, BJU Int), mas os ensaios de fase 3 em 2009 não confirmaram benefício e o desenvolvimento foi interrompido. [6]

Cancro da próstata e do ovário

Os primeiros estudos no cancro da próstata avançado mostraram supressão rápida da testosterona sem pico inicial (Gonzalez-Barcena 1994, Prostate); uma fase 2 no cancro do ovário resistente à platina relatou atividade modesta (Verschraegen 2003, Gynecol Oncol). Superada pela degarelix no cancro da próstata. [7]

«Desligar as hormonas» sem fins médicos

Ocasionalmente discutida online para suprimir o estrogénio ou a testosterona sem pico inicial. Sem estudos. A supressão com 0.25 mg/dia é parcial e de curta duração; qualquer coisa além disso é território desconhecido neste contexto.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Comuns (literatura). reações no local de injeção (vermelhidão, comichão, inchaço, nódoas negras — as mais frequentes, geralmente ligeiras e transitórias), náuseas, cefaleia. A síndrome de hiperestimulação ovárica ocorre nos ciclos com antagonistas, mas com menos frequência do que com ; é consequência das gonadotrofinas, não da cetrorelix em si.

Graves / advertências. reações de hipersensibilidade, incluindo uma reação anafilactoide grave relatada após sete meses de utilização numa indicação não relacionada com a FIV; contraindicada na gravidez e na amamentação, na insuficiência renal grave e com hipersensibilidade conhecida a análogos da GnRH ou ao manitol. As taxas de anomalias congénitas nos ciclos com cetrorelix estão em linha com as de outras populações de reprodução assistida.

Reportado pela comunidade

essencialmente nenhuns para além dos relatos de reações no local de injeção por doentes de FIV.

Teórico. a supressão do estrogénio ou da testosterona ao longo de semanas traria os mesmos efeitos ósseos, de humor e metabólicos que os agonistas, apenas sem o pico inicial.

Interações. sem estudos formais de interação; metabolizada por peptidases, não por enzimas CYP, pelo que as interações farmacocinéticas são improváveis. Do ponto de vista farmacodinâmico, bloqueia a gonadorelina, a kisspeptina e os efeitos dos agonistas da GnRH (exceto o fenómeno do desencadeamento com agonista descrito acima).

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Estes seguem a monitorização da FIV, por ser o único contexto baseado em evidência: Para qualquer utilização fora da FIV, não estão estabelecidos marcadores.

Marcador	Porque é vigiado
LH	o objetivo do fármaco é manter a LH baixa até ao desencadeamento; uma subida >10 IU/L sugere rutura.
Estradiol	acompanha o desenvolvimento folicular e o risco de SHEO; os ciclos com antagonistas mostram uma pequena descida após o início da cetrorelix.
Progesterona (fase folicular tardia)	uma subida prematura prevê piores resultados na transferência a fresco.
Contagem e tamanho dos folículos por ecografia transvaginal	o momento da primeira dose de cetrorelix é determinado pelo tamanho dos folículos, não por um dia do calendário.
Teste de gravidez e sintomas de SHEO	após o ciclo.
Sódio sérico, hematócrito, creatinina	apenas se se desenvolver SHEO.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Fornecida como kit: um frasco de 0.25 mg de pó mais uma seringa pré-cheia com 1 mL de água para preparações injetáveis. O solvente é injetado no frasco, agitado suavemente (sem sacudir) até ficar límpido, aspirado de novo e injetado por via subcutânea no abdómen inferior. A dose é fixa, pelo que não é necessário cálculo e a calculadora não é aplicável.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

Ganirelix (o outro antagonista aprovado; intermutável na prática), FSH recombinante e HMG (estimulação), HCG ou triptorelina/leuprolida (desencadeamento), suporte lúteo com progesterona. A kisspeptin-54 (neste lote) foi testada como desencadeador em ciclos com antagonista.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

Região	Estado (verificado em —)
Estados Unidos	Aprovada pela FDA (Cetrotide 0.25 mg) para a inibição de picos prematuros de LH na estimulação ovárica controlada; apresentação de 3 mg descontinuada
União Europeia	Autorizada pela EMA (Cetrotide 0.25 mg; 3 mg em alguns mercados)
Reino Unido	Licenciada pela MHRA; sujeita a receita médica
Austrália	Aprovada pela TGA; S4
África do Sul	Registada na SAHPRA; sujeita a receita médica
Desporto	Não listada especificamente pela WADA à data da revisão; os antagonistas da GnRH reduzem, em vez de aumentar, as hormonas sexuais †

8Questões em aberto

Os antagonistas peptídicos de ação prolongada ou orais nunca chegaram ao mercado; a área passou para moléculas não peptídicas.
Se os protocolos com antagonistas dão taxas cumulativas de nados-vivos iguais em todos os grupos de doentes (as más respondedoras continuam em debate).
Sem dados sobre utilização repetida ou crónica fora do tratamento de fertilidade.

9Referências

1Albano C et al. (2000). Ovarian stimulation with HMG: results of a prospective randomized phase III European study comparing the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH)-antagonist cetrorelix and the LHRH-agonist buserelin. Hum Reprod. PubMed · DOI
2Olivennes F et al. (2000). Prospective, randomized, controlled study of in vitro fertilization-embryo transfer with a single dose of a luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) antagonist (cetrorelix) or a depot formula of an LH-RH agonist (triptorelin). Fertil Steril. PubMed · DOI
3Al-Inany HG et al. (2016). Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
4Felberbaum RE et al. (1998). Treatment of uterine fibroids with a slow-release formulation of the gonadotrophin releasing hormone antagonist cetrorelix. Hum Reprod. PubMed · DOI
5Küpker W et al. (2002). Use of GnRH antagonists in the treatment of endometriosis. Reprod Biomed Online. PubMed · DOI
6Debruyne F et al. (2008). Sustained-release cetrorelix pamoate in benign prostatic hyperplasia: a phase II randomized, placebo-controlled trial. BJU Int. PubMed
7Verschraegen CF et al. (2003). Phase II study of cetrorelix, a luteinizing hormone-releasing hormone antagonist, in patients with platinum-resistant ovarian cancer. Gynecol Oncol. PubMed · DOI
8Cetrotide prescribing information / SmPC (current). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

tópicos do fórum →

protocolos da comunidade que o incluem →

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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