HCG
hCG, chorionic gonadotropin, Pregnyl, Novarel, Ovidrel/Ovitrelle (recombinant choriogonadotropin alfa), Chorionic Gonadotropin for Injection (generic, US), Gonasi, Choragon
1O que é
A HCG é uma hormona que a placenta produz desde os primeiros dias da gravidez; é a hormona que os testes de gravidez detetam. A sua função é dizer ao corpo lúteo do ovário que continue a produzir progesterona para que a gravidez prossiga. Estruturalmente é quase idêntica à LH, a hormona hipofisária que estimula os testículos e os ovários, mas possui cadeias de açúcares adicionais que lhe permitem durar cerca de um dia no sangue em vez de uma hora. Isso torna-a um substituto injetável conveniente da LH.
A HCG farmacêutica é purificada a partir da urina de mulheres grávidas (Pregnyl, Novarel, gonadotrofina coriónica genérica — em uso desde a década de 1930) ou produzida por tecnologia de ADN recombinante (Ovidrel/Ovitrelle, aprovado em 2000). As utilizações aprovadas são: desencadear a ovulação no tratamento da fertilidade; tratar o hipogonadismo hipogonadotrófico nos homens; e testículos não descidos em rapazes. Fora das indicações aprovadas, é amplamente utilizada com a terapêutica com testosterona para preservar o tamanho testicular e a fertilidade, como «terapêutica pós-ciclo» após o uso de esteroides anabolizantes e — notoriamente — na «dieta da HCG», que foi testada repetidamente e não funciona.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Desencadeamento da ovulação na reprodução assistida
Hipogonadismo hipogonadotrófico masculino
Preservação da testosterona intratesticular e da produção de esperma sob terapêutica com testosterona
Recuperação após o uso de esteroides anabolizantes
Testículos não descidos em rapazes
Perda de peso
Função erétil, libido, humor em homens sob TRT
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Literatura (rótulos e ensaios). cefaleia, irritabilidade, inquietação, depressão, fadiga, edema, dor no local da injeção; ginecomastia e sensibilidade mamária (via estradiol) nos homens; sinais de puberdade precoce em rapazes; nas mulheres síndrome de hiperestimulação ovárica (dor abdominal, distensão abdominal, aumento rápido de peso, em casos graves desvios de líquidos e trombose), gravidez múltipla, quistos ováricos. Raros: tromboembolismo arterial (relatado com o uso em fertilidade), hipersensibilidade. A HCG pode produzir um teste de gravidez falso-positivo durante até cerca de 10 dias.
Reportado pela comunidade
Relatado pela comunidade (homens). aumento do tamanho e da sensibilidade testiculares, libido aumentada, retenção de água, acne, alterações de humor, sensibilidade mamária ou ginecomastia (por vezes controlada com inibidores da aromatase, outro passo fora das indicações aprovadas), ansiedade; alguns relatam dor testicular após doses mais elevadas.
Teórico. a HCG a longo prazo e em doses elevadas pode dessensibilizar as células de Leydig; estimular a testosterona e o estradiol é indesejável no cancro da próstata ou da mama e em rapazes com doenças sensíveis aos androgénios; a HCG é, ela própria, um marcador tumoral (tumores de células germinativas), pelo que a sua administração pode confundir a monitorização oncológica. Produto do mercado paralelo: a HCG é uma glicoproteína grande de origem biológica que não pode ser sintetizada como um péptido pequeno, pelo que os frascos contrafeitos ou substituídos são uma preocupação particular.
Interações. nenhuma farmacologicamente significativa nos rótulos; a utilização combinada com testosterona, inibidores da aromatase, SERM ou FSH é comum e intencional nos protocolos. Os imunoensaios da LH podem ter reação cruzada.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Testosterona total | o efeito principal nos homens; amostras colhidas de forma consistente em relação às injeções, uma vez que os níveis atingem o pico 2–3 dias após uma dose. |
| Estradiol (ensaio sensível) | aumenta com a estimulação testicular e é responsável pelos efeitos mamários e de retenção de água. |
| LH e FSH | espera-se que desçam ainda mais com a HCG (imita a LH, pelo que a hipófise vê androgénios elevados e desliga-se); uma LH em subida após a suspensão é o sinal de recuperação do eixo em contextos de «PCT». |
| Espermograma | quando o objetivo é a preservação ou a recuperação da fertilidade. |
| Hematócrito e PSA | padrão sempre que a testosterona está a ser aumentada. |
| β-hCG sérica | confirma que o produto está ativo e é eliminada em ~10 dias; relevante também por ser um marcador tumoral. |
| Nas mulheres: estradiol, progesterona e monitorização ecográfica dos folículos sob supervisão de fertilidade |
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5Reconstituição e manuseamento
A HCG urinária apresenta-se num frasco de 5,000 ou 10,000 IU com um frasco de (água estéril ou bacteriostática). As doses são em unidades internacionais, não em miligramas — a calculadora tem um modo IU. Após a , refrigerar e manter dentro do prazo de utilização do rótulo (30–60 dias consoante o diluente). As seringas ou canetas pré-cheias recombinantes não necessitam de preparação.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
Testosterona (o principal contexto fora das indicações aprovadas); FSH ou menotropinas (quando o objetivo é a produção de esperma); clomifeno, enclomifeno, tamoxifeno (em protocolos de recuperação); anastrozol (uso da comunidade para controlar o estradiol — fora das indicações aprovadas); gonadorelin e kisspeptin (alternativas a montante).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovada pela FDA (Pregnyl, Novarel, gonadotrofina coriónica genérica; Ovidrel) para indução da ovulação, hipogonadismo hipogonadotrófico masculino e criptorquidia pré-pubertária. Reclassificada como produto biológico em março de 2020, o que pôs fim à manipulação 503A de rotina; os rótulos têm de declarar que não é eficaz para a perda de peso |
| União Europeia | Autorizada (Pregnyl e marcas nacionais; Ovitrelle autorizada centralmente em 2001); sujeita a receita médica |
| Reino Unido | Com licença da MHRA (Pregnyl, Ovitrelle, Gonasi); sujeita a receita médica |
| Austrália | Registada na TGA (Pregnyl, Ovidrel); Schedule 4 |
| África do Sul | Registada na SAHPRA (Pregnyl e outras); sujeita a receita médica † |
| Desporto (WADA) | Proibida apenas em homens (S2 — gonadotrofina coriónica e LH e os seus fatores libertadores); não proibida em mulheres |
8Questões em aberto
- A dose mais baixa de HCG que preserva a espermatogénese sob TRT, e se a administração duas vezes por semana é suficiente.
- Resposta a longo prazo das células de Leydig a anos de estimulação com HCG.
- Se a HCG oferece alguma vantagem sobre o clomifeno/enclomifeno em homens que pretendem aumentar a testosterona preservando a fertilidade.
- Protocolos «pós-ciclo» padronizados — nenhum foi testado em ensaios.
9Referências
- 1Coviello AD et al. (2005). Low-dose human chorionic gonadotropin maintains intratesticular testosterone in normal men with testosterone-induced gonadotropin suppression. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Hsieh TC et al. (2013). Concomitant intramuscular human chorionic gonadotropin preserves spermatogenesis in men undergoing testosterone replacement therapy. J Urol. PubMed · DOI
- 3Lijesen GK et al. (1995). The effect of human chorionic gonadotropin (HCG) in the treatment of obesity by means of the Simeons therapy: a criteria-based meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. PubMed · DOI
- 4Youssef MA et al. (2016). Recombinant versus urinary human chorionic gonadotrophin for final oocyte maturation triggering in IVF and ICSI cycles. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 5Büchter D et al. (1998). Pulsatile GnRH or human chorionic gonadotropin/human menopausal gonadotropin as effective treatment for men with hypogonadotropic hypogonadism: a review of 42 cases. Eur J Endocrinol. PubMed · DOI
- 6Pyörälä S, Huttunen NP, Uhari M (1995). A review and meta-analysis of hormonal treatment of cryptorchidism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Wenker EP et al. (2015). The use of HCG-based combination therapy for recovery of spermatogenesis after testosterone use. J Sex Med. PubMed · DOI
- 8Pregnyl / Novarel / Ovidrel US prescribing information (current labels). PubMed
- 9FDA (2020). Statement on transition of biological products, including chorionic gonadotropin, to BLA regulation. PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
10Comunidade
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Efeitos secundários autorreportados Fase 2
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