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Terlipressin

Terlivaz, Glypressin, Variquel, Remestyp, triglycyl-lysine vasopressin, TGLVP, terlipressin acetate

Cardiovasculaire et circulation
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Note sur cette fiche. La terlipressin est un médicament hospitalier autorisé aux États-Unis (depuis 2022), dans l'UE, au Royaume-Uni, en Australie et dans de nombreux autres pays, administré par voie intraveineuse sous surveillance intensive. Ce n'est pas un composé réservé à la recherche et elle n'a aucun usage ambulatoire ou autonome. Cette page explique la science publiée.

1De quoi il s'agit

La terlipressin est un analogue de la vasopressin conçu comme promédicament : trois glycines supplémentaires à l'avant de la lysine-vasopressin sont détachées par des enzymes tissulaires en plusieurs heures, libérant progressivement l'hormone active. Cette conception transforme une hormone agissant quelques minutes en un médicament pouvant être administré en bolus toutes les 4–6 heures, avec moins de pics brusques qui rendent la vasopressin elle-même difficile à utiliser. Elle est un pilier de l'hépatologie européenne depuis les années 1990 pour les hémorragies de varices œsophagiennes et pour le syndrome hépatorénal — l'insuffisance rénale aiguë qui complique la cirrhose avancée parce que la circulation digestive détourne le sang des reins.

Aux États-Unis, elle a été rejetée à plusieurs reprises (2009, 2020) avant d'être autorisée en septembre 2022 pour le syndrome hépatorénal avec dégradation rapide de la fonction rénale ; ce retard reflétait des inquiétudes concernant l'insuffisance respiratoire. La vasopressin et la desmopressin sont traitées dans le profil #107 ; l'oxytocine, un nonapeptide apparenté, dans le #48.

2Mode d'action supposé

Agonisme des récepteurs V1. sur le muscle lisse vasculaire, contracte les artérioles splanchniques, réduisant l'afflux et la pression veineuse portale (hémorragie variqueuse) et augmentant la pression artérielle systémique, ce qui améliore la perfusion rénale et met fin à la suractivation du système rénine–angiotensine et du système sympathique dans le syndrome hépatorénal.
Activité V2 modeste. provoque une rétention d'eau, qui contribue à la surcharge hydrique.
Habituellement associée à de l'albumine intraveineuse, qui augmente le volume circulant et pourrait lier des vasodilatateurs.
Une prodrogue convertie lentement en lysine-vasopressine, utilisée pour la raison inverse : la branche vasoconstrictrice, afin d'élever la pression dans la circulation splanchnique en cas d'hémorragie variqueuse et de syndrome hépatorénal.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Syndrome hépatorénal (SHR-IRA)

CONFIRM, l'essai pivot américain de phase 3, a randomisé 300 patients atteints de cirrhose et de SHR de type 1 entre terlipressin et placebo, tous deux avec albumine. Une réversion vérifiée du SHR (deux valeurs de créatinine ≤1.5 mg/dL à au moins 2 heures d'intervalle, avec survie sans épuration extrarénale pendant 10 jours) est survenue chez 32% contre 17% ; la mortalité à 90 jours n'était pas différente (51% contre 45%) ; une insuffisance respiratoire est survenue chez 14% contre 5% des patients (Wong 2021, NEJM). Des essais antérieurs — OT-0401 (Sanyal 2008, Gastroenterology) et REVERSE (Boyer 2016, Gastroenterology) — ont montré une amélioration de la créatinine et une réversion du SHR dans des sous-groupes, sans bénéfice sur la mortalité. Une revue Cochrane a trouvé une mortalité réduite en analyse groupée, avec un faible niveau de certitude (Allegretti 2017, Cochrane Database Syst Rev †). [1][2][3]

Hémorragie variqueuse aiguë

Des essais randomisés et des méta-analyses montrent que la terlipressin contrôle le saignement et réduit la mortalité par rapport au placebo, et qu'elle est à peu près équivalente à l'octreotide et à la somatostatin lorsqu'elle est associée au traitement endoscopique (Ioannou 2003, Cochrane Database Syst Rev ; Seo 2014, Hepatology — comparaison à trois bras chez 780 patients). L'administration préhospitalière a été étudiée en Europe. [5][6]
Niveau A (small)

Perfusion continue versus bolus dans le SHR

Un essai randomisé chez 78 patients a trouvé la perfusion continue aussi efficace que l'administration en bolus, avec moins d'événements indésirables pour une dose totale plus faible (Cavallin 2016, Hepatology). [4]

Choc septique, dysfonction circulatoire induite par paracentèse

Petits essais comme vasopresseur d'appoint dans le choc septique résistant aux catécholamines et pour prévenir la dysfonction circulatoire après une paracentèse de grand volume ; aucune de ces deux indications n'est autorisée.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

douleurs et crampes abdominales, diarrhée, nausées, maux de tête, pâleur, bradycardie, hypertension et vasoconstriction périphérique (extrémités froides ou cyanosées, nécrose cutanée aux extrémités ou au site d'injection, ischémie de la peau scrotale ou abdominale) ; ischémie myocardique et mésentérique ; hyponatrémie (surtout chez les patients dont la fonction hépatique est préservée) ; surcharge hydrique et œdème pulmonaire. La notice américaine comporte un avertissement encadré concernant une insuffisance respiratoire grave ou mortelle, en particulier chez les patients en surcharge volémique ou avec un ACLF de grade 3, et déconseille l'utilisation lorsque la créatinine sérique est ≥5 mg/dL. Le risque de complications ischémiques est plus élevé chez les patients atteints de maladie coronarienne, cérébrovasculaire ou vasculaire périphérique avérée.

Rapporté par la communauté

pratiquement aucun documenté.

Théorique. une perfusion intestinale réduite pourrait aggraver la translocation bactérienne ; contraction utérine (contre-indiquée pendant la grossesse).

Interactions. bradycardie additive avec les bêtabloquants (couramment prescrits dans la cirrhose) ; allongement additif du QT avec d'autres médicaments allongeant le QT ; prudence avec d'autres vasoconstricteurs.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Issus de la notice et de la pratique en soins intensifs :

MarqueurPourquoi on le surveille
Créatinine sérique et diurèsela cible du traitement dans le SHR ; la réponse est évaluée sur plusieurs jours.
Sodium sériquel'hyponatrémie est fréquente, surtout à fortes doses ou lorsque la fonction hépatique est préservée.
Saturation en oxygène, fréquence respiratoire, examen thoracique, bilan hydriquele risque visé par l'avertissement encadré est l'insuffisance respiratoire due à la surcharge hydrique.
ECG et troponineischémie et bradycardie ; télémétrie continue dans la plupart des services.
Tension artérielle et fréquence cardiaquela hausse de la pression artérielle moyenne est à la fois le mécanisme et le danger.
Contrôles de la perfusion périphérique et cutanéesignes précoces de nécrose ischémique.
Lactatesignal d'ischémie mésentérique.

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5Reconstitution et manipulation

Un produit hospitalier. Aux États-Unis, il est fourni sous forme de flacon de 0.85 mg avec 5 mL de chlorure de sodium pour une injection intraveineuse lente sur 2 minutes. Les solutions injectables européennes (1 mg/8.5 mL ou similaire) sont prêtes à l'emploi. Administré avec surveillance par télémétrie, de la saturation en oxygène et du bilan hydrique. Le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Albumine intraveineuse (presque toujours co-administrée), octreotide et somatostatin (comparateurs dans l'hémorragie variqueuse), noradrenaline (un vasopresseur alternatif pour le SHR en soins intensifs), vasopressin et desmopressin (#107), oxytocine (#48), midodrine.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisAutorisé par la FDA en septembre 2022 (Terlivaz) pour améliorer la fonction rénale chez l'adulte atteint de syndrome hépatorénal avec diminution rapide de la fonction rénale ; avertissement encadré pour l'insuffisance respiratoire ; usage hospitalier uniquement
Union européenneAutorisé au niveau national dans la plupart des États membres (Glypressin, Variquel, génériques) pour les hémorragies de varices œsophagiennes ; indication SHR dans plusieurs pays
Royaume-UniAutorisé par la MHRA (Glypressin, Variquel et génériques) pour les hémorragies de varices œsophagiennes ; utilisé pour le SHR selon les recommandations nationales
AustralieEnregistré auprès de la TGA (Glypressin) pour l'hémorragie variqueuse et le SHR †
Afrique du SudEnregistrement SAHPRA †
Sport (WADA)Non interdit

8Questions ouvertes

  • Pourquoi l'amélioration constante de la fonction rénale ne s'est pas traduite par un bénéfice de survie dans les essais sur le SHR.
  • La perfusion continue devrait-elle remplacer l'administration en bolus comme standard ?
  • Comment sélectionner les patients à faible risque d'insuffisance respiratoire (statut volémique, grade d'ACLF).

9Références

  1. 1Wong F et al. (2021). Terlipressin plus albumin for the treatment of type 1 hepatorenal syndrome (CONFIRM). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Boyer TD et al. (2016). Terlipressin plus albumin is more effective than albumin alone in improving renal function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome type 1 (REVERSE). Gastroenterology. PubMed · DOI
  3. 3Sanyal AJ et al. (2008). A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 hepatorenal syndrome. Gastroenterology. PubMed · DOI
  4. 4Cavallin M et al. (2016). Terlipressin given by continuous intravenous infusion versus intravenous boluses in the treatment of hepatorenal syndrome: a randomized controlled study. Hepatology. PubMed · DOI
  5. 5Seo YS et al. (2014). Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. PubMed · DOI
  6. 6Ioannou GN, Doust J, Rockey DC (2003). Terlipressin for acute esophageal variceal hemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  7. 7Terlivaz (terlipressin) US prescribing information (current label). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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