Terlipressin

Terlivaz, Glypressin, Variquel, Remestyp, triglycyl-lysine vasopressin, TGLVP, Terlipressinacetat

Herz-Kreislauf

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Hinweis zu diesem Profil. Terlipressin ist ein zugelassenes Krankenhausarzneimittel in den USA (seit 2022), der EU, im Vereinigten Königreich, in Australien und vielen anderen Ländern und wird intravenös unter intensiver Überwachung gegeben. Es ist keine reine Forschungssubstanz und hat keine ambulante Anwendung und keine Selbstanwendung. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft.

Zusammenfassung

Klasse: Synthetisches Prodrug aus 12 Aminosäuren: lysine-vasopressin mit drei am N-Terminus angefügten Glycinresten
Mechanismus: Wird im Körper langsam zu lysine-vasopressin gespalten, das über V1-Rezeptoren die Splanchnikusarterien (Darmarterien) verengt, den Pfortaderdruck senkt und Blut zu den Nieren umleitet
Untersuchte Applikationswege: Intravenöser Bolus (alle 4–6 Stunden) und Dauerinfusion
Halbwertszeit: ~50 Minuten für das Prodrug; das aktive lysine-vasopressin wird über 4–6 Stunden freigesetzt, was eine weitaus längere Wirkung als bei Vasopressin selbst ergibt
Lagerung: Lyophilisiertes Pulver (USA) gekühlt; Lösung (EU) gekühlt, vor Licht schützen; rekonstituierte Durchstechflaschen laut Fachinformation zügig verwenden
Rechtlicher Status: Zugelassenes Arzneimittel (USA 2022; nationale Zulassungen in der EU seit den 1990er-Jahren; Vereinigtes Königreich; Australien; Südafrika †)

Dosen entsprechen den Angaben aus Studien oder der Community — niemals Empfehlungen.

1Was es ist

Terlipressin ist ein Vasopressin-Analogon, das als Prodrug konzipiert ist: Drei zusätzliche Glycine am Anfang von lysine-vasopressin werden von Gewebeenzymen über mehrere Stunden abgespalten, wodurch das aktive Hormon allmählich freigesetzt wird. Dieses Design macht aus einem Hormon mit wenigen Minuten Wirkdauer ein Arzneimittel, das alle 4–6 Stunden als Bolus gegeben werden kann, mit weniger der plötzlichen Spitzen, die Vasopressin selbst schwer handhabbar machen. Es ist seit den 1990er-Jahren eine tragende Säule der europäischen Hepatologie bei blutenden Ösophagusvarizen und beim hepatorenalen Syndrom — dem akuten Nierenversagen, das eine fortgeschrittene Leberzirrhose verkompliziert, weil der Darmkreislauf den Nieren Blut entzieht.

In den USA wurde es wiederholt abgelehnt (2009, 2020), bevor es im September 2022 für das hepatorenale Syndrom mit rascher Verschlechterung der Nierenfunktion zugelassen wurde; die Verzögerung spiegelte Bedenken wegen Atemversagens wider. Vasopressin und desmopressin werden in Profil #107 behandelt; oxytocin, ein verwandtes Nonapeptid, in #48.

2Wie es vermutlich wirkt

V1-Rezeptor-Agonismus. an der glatten Gefäßmuskulatur verengt die Splanchnikusarteriolen, verringert Zufluss und Druck in der Pfortader (Varizenblutung) und erhöht den systemischen arteriellen Druck, was die Nierendurchblutung verbessert und die Überaktivität des Renin-Angiotensin-Systems und des Sympathikus beim hepatorenalen Syndrom abschaltet.

Mäßige V2-Aktivität. verursacht Wasserretention, die zur Flüssigkeitsüberladung beiträgt.

Meist kombiniert mit intravenösem Albumin, das das zirkulierende Volumen vergrößert und möglicherweise Vasodilatatoren bindet.

Ein Prodrug, das langsam in Lysin-Vasopressin umgewandelt und aus dem entgegengesetzten Grund eingesetzt wird: wegen des gefäßverengenden Arms, um bei Varizenblutung und hepatorenalem Syndrom den Druck im Splanchnikusgebiet zu erhöhen.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Hepatorenales Syndrom (HRS-AKI)

CONFIRM, die zulassungsrelevante Phase-3-Studie in den USA, randomisierte 300 Patienten mit Zirrhose und HRS Typ 1 auf terlipressin oder Placebo, jeweils mit Albumin. Eine bestätigte HRS-Umkehr (zwei Kreatininwerte ≤1.5 mg/dL im Abstand von mindestens 2 Stunden, bei Überleben ohne Nierenersatztherapie über 10 Tage) trat bei 32% vs. 17% auf; die 90-Tage-Mortalität unterschied sich nicht (51% vs. 45%); Atemversagen trat bei 14% vs. 5% der Patienten auf (Wong 2021, NEJM). Frühere Studien — OT-0401 (Sanyal 2008, Gastroenterology) und REVERSE (Boyer 2016, Gastroenterology) — zeigten in Untergruppen verbesserte Kreatininwerte und HRS-Umkehr ohne Mortalitätsvorteil. Ein Cochrane-Review fand in der gepoolten Analyse eine verringerte Mortalität, bei geringer Vertrauenswürdigkeit der Evidenz (Allegretti 2017, Cochrane Database Syst Rev †). [1][2][3]

Akute Varizenblutung

Randomisierte Studien und Metaanalysen zeigen, dass terlipressin Blutungen kontrolliert und die Mortalität im Vergleich zu Placebo senkt und in Kombination mit endoskopischer Therapie in etwa gleichwertig zu octreotide und somatostatin ist (Ioannou 2003, Cochrane Database Syst Rev; Seo 2014, Hepatology — Dreifachvergleich an 780 Patienten). Die präklinische Gabe wurde in Europa untersucht. [5][6]

Bewertet A (small)

Dauerinfusion versus Bolus bei HRS

Eine randomisierte Studie an 78 Patienten fand die Dauerinfusion ebenso wirksam wie die Bolusgabe, mit weniger unerwünschten Ereignissen bei einer niedrigeren Gesamtdosis (Cavallin 2016, Hepatology). [4]

Septischer Schock, parazenteseinduzierte zirkulatorische Dysfunktion

Kleine Studien als ergänzender Vasopressor bei katecholaminrefraktärem septischem Schock und zur Vorbeugung einer zirkulatorischen Dysfunktion nach großvolumiger Parazentese; keines davon ist eine zugelassene Indikation.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Bauchschmerzen und -krämpfe, Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen, Blässe, Bradykardie, Hypertonie und periphere Vasokonstriktion (kalte oder zyanotische Extremitäten, Hautnekrosen an den Extremitäten oder an der Injektionsstelle, Ischämie der Skrotal- oder Bauchhaut); myokardiale und mesenteriale Ischämie; Hyponatriämie (besonders bei Patienten mit erhaltener Leberfunktion); Flüssigkeitsüberladung und Lungenödem. Die US-Fachinformation trägt einen Boxed Warning für schweres oder tödliches Atemversagen, insbesondere bei Patienten mit Volumenüberladung oder ACLF Grad 3, und rät von der Anwendung ab, wenn das Serumkreatinin ≥5 mg/dL beträgt. Das Risiko ischämischer Komplikationen ist bei Patienten mit bestehender koronarer, zerebraler oder peripherer Gefäßerkrankung höher.

Aus der Community

praktisch nichts dokumentiert.

Theoretisch. Eine verringerte Darmdurchblutung könnte die bakterielle Translokation verschlimmern; Uteruskontraktion (in der Schwangerschaft kontraindiziert).

Wechselwirkungen. Additive Bradykardie mit Betablockern (bei Zirrhose häufig verschrieben); additive QT-Verlängerung mit anderen QT-verlängernden Arzneimitteln; Vorsicht mit anderen Vasokonstriktoren.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Übernommen aus der Fachinformation und der intensivmedizinischen Praxis:

Marker	Warum er beobachtet wird
Serumkreatinin und Urinausscheidung	das Behandlungsziel bei HRS; das Ansprechen wird über Tage beurteilt.
Serumnatrium	Hyponatriämie ist häufig, besonders bei hohen Dosen oder erhaltener Leberfunktion.
Sauerstoffsättigung, Atemfrequenz, Untersuchung des Brustkorbs, Flüssigkeitsbilanz	das Risiko laut Boxed Warning ist Atemversagen durch Flüssigkeitsüberladung.
EKG und Troponin	Ischämie und Bradykardie; in den meisten Stationen kontinuierliche Telemetrie.
Blutdruck und Herzfrequenz	der Anstieg des mittleren arteriellen Drucks ist zugleich Mechanismus und Gefahr.
Kontrollen der peripheren und Hautdurchblutung	frühe Zeichen einer ischämischen Nekrose.
Laktat	Signal für eine mesenteriale Ischämie.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Ein Krankenhausprodukt. In den USA wird es als Durchstechflasche mit 0.85 mg geliefert, die mit 5 mL Natriumchlorid und langsam über 2 Minuten intravenös gegeben wird. Europäische Injektionslösungen (1 mg/8.5 mL oder ähnlich) sind gebrauchsfertig. Gegeben unter Monitoring von Telemetrie, Sauerstoffsättigung und Flüssigkeitsbilanz. Der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Intravenöses Albumin (fast immer gleichzeitig gegeben), octreotide und somatostatin (Vergleichssubstanzen bei Varizenblutung), noradrenaline (ein alternativer Vasopressor bei HRS auf der Intensivstation), Vasopressin und desmopressin (#107), oxytocin (#48), midodrine.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

Region	Status (geprüft am —)
Vereinigte Staaten	Von der FDA im September 2022 zugelassen (Terlivaz) zur Verbesserung der Nierenfunktion bei Erwachsenen mit hepatorenalem Syndrom mit rascher Abnahme der Nierenfunktion; Boxed Warning für Atemversagen; nur zur Anwendung im Krankenhaus
Europäische Union	In den meisten Mitgliedstaaten national zugelassen (Glypressin, Variquel, Generika) für blutende Ösophagusvarizen; HRS-Indikation in mehreren Ländern
Vereinigtes Königreich	Von der MHRA zugelassen (Glypressin, Variquel und Generika) für blutende Ösophagusvarizen; bei HRS gemäß nationalen Leitlinien eingesetzt
Australien	Bei der TGA registriert (Glypressin) für Varizenblutung und HRS †
Südafrika	Registrierung bei der SAHPRA †
Sport (WADA)	Nicht verboten

8Offene Fragen

Warum sich die konsistente Verbesserung der Nierenfunktion in HRS-Studien nicht in einen Überlebensvorteil übersetzt hat.
Ob die Dauerinfusion die Bolusgabe als Standard ersetzen sollte.
Wie sich Patienten mit geringem Risiko für Atemversagen auswählen lassen (Volumenstatus, ACLF-Grad).

9Quellen

1Wong F et al. (2021). Terlipressin plus albumin for the treatment of type 1 hepatorenal syndrome (CONFIRM). NEJM. PubMed · DOI
2Boyer TD et al. (2016). Terlipressin plus albumin is more effective than albumin alone in improving renal function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome type 1 (REVERSE). Gastroenterology. PubMed · DOI
3Sanyal AJ et al. (2008). A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 hepatorenal syndrome. Gastroenterology. PubMed · DOI
4Cavallin M et al. (2016). Terlipressin given by continuous intravenous infusion versus intravenous boluses in the treatment of hepatorenal syndrome: a randomized controlled study. Hepatology. PubMed · DOI
5Seo YS et al. (2014). Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. PubMed · DOI
6Ioannou GN, Doust J, Rockey DC (2003). Terlipressin for acute esophageal variceal hemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
7Terlivaz (terlipressin) US prescribing information (current label). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

10Community

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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