Terlipressin
Terlivaz, Glypressin, Variquel, Remestyp, triglycyl-lysine vasopressin, TGLVP, terlipressin acetate
1Qué es
El terlipressin es un análogo de la vasopressin diseñado como profármaco: las enzimas de los tejidos recortan a lo largo de varias horas tres glicinas adicionales situadas en el extremo de la lysine-vasopressin, liberando gradualmente la hormona activa. Este diseño convierte una hormona con unos pocos minutos de acción en un fármaco que puede administrarse en bolo cada 4–6 horas, con menos de los picos bruscos que hacen difícil usar la propia vasopressin. Ha sido un pilar de la hepatología europea desde la década de 1990 para la hemorragia por varices esofágicas y para el síndrome hepatorrenal, la insuficiencia renal aguda que complica la cirrosis avanzada porque la circulación intestinal le roba sangre a los riñones.
En EE. UU. fue rechazado repetidamente (2009, 2020) antes de su aprobación en septiembre de 2022 para el síndrome hepatorrenal con empeoramiento rápido de la función renal; el retraso reflejaba la preocupación por la insuficiencia respiratoria. La vasopressin y la desmopressin se tratan en el perfil #107; la oxytocin, un nonapéptido relacionado, en el #48.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Síndrome hepatorrenal (SHR-LRA)
Hemorragia aguda por varices
Infusión continua frente a bolo en el SHR
Shock séptico, disfunción circulatoria inducida por paracentesis
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
dolor y calambres abdominales, diarrea, náuseas, dolor de cabeza, palidez, bradicardia, hipertensión y vasoconstricción periférica (extremidades frías o cianóticas, necrosis cutánea en las extremidades o en el lugar de inyección, isquemia de la piel escrotal o abdominal); isquemia miocárdica y mesentérica; hiponatremia (especialmente en pacientes con función hepática conservada); sobrecarga de líquidos y edema pulmonar. La ficha técnica de EE. UU. incluye una advertencia en recuadro sobre insuficiencia respiratoria grave o mortal, sobre todo en pacientes con sobrecarga de volumen o ACLF de grado 3, y desaconseja su uso cuando la creatinina sérica es ≥5 mg/dL. El riesgo de complicaciones isquémicas es mayor en pacientes con enfermedad vascular coronaria, cerebral o periférica establecida.Reportado por la comunidad
prácticamente nada documentado.Teórico. una menor perfusión intestinal podría empeorar la translocación bacteriana; contracción uterina (contraindicado en el embarazo).
Interacciones. bradicardia aditiva con betabloqueantes (de prescripción habitual en la cirrosis); prolongación aditiva del QT con otros fármacos que prolongan el QT; precaución con otros vasoconstrictores.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
Tomados de la ficha técnica y de la práctica de cuidados intensivos:
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Creatinina sérica y diuresis | el objetivo del tratamiento en el SHR; la respuesta se valora a lo largo de días. |
| Sodio sérico | la hiponatremia es frecuente, sobre todo con dosis altas o función hepática conservada. |
| Saturación de oxígeno, frecuencia respiratoria, exploración torácica, balance de líquidos | el riesgo de la advertencia en recuadro es la insuficiencia respiratoria por sobrecarga de líquidos. |
| ECG y troponina | isquemia y bradicardia; telemetría continua en la mayoría de las unidades. |
| Presión arterial y frecuencia cardíaca | el aumento de la presión arterial media es a la vez el mecanismo y el peligro. |
| Controles de perfusión periférica y cutánea | signos precoces de necrosis isquémica. |
| Lactato | señal de isquemia mesentérica. |
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5Reconstitución y manipulación
Un producto hospitalario. En EE. UU. se presenta como vial de 0.85 mg que se reconstituye con 5 mL de cloruro sódico para administración intravenosa lenta en 2 minutos. Los productos europeos en solución inyectable (1 mg/8.5 mL o similar) están listos para usar. Se administra con telemetría y monitorización de la saturación de oxígeno y del balance de líquidos. La calculadora no es aplicable.
6Estudiado habitualmente junto con
Albúmina intravenosa (casi siempre coadministrada), octreotide y somatostatin (comparadores en la hemorragia por varices), noradrenaline (un vasopresor alternativo para el SHR en cuidados intensivos), vasopressin y desmopressin (#107), oxytocin (#48), midodrine.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprobado por la FDA en septiembre de 2022 (Terlivaz) para mejorar la función renal en adultos con síndrome hepatorrenal con reducción rápida de la función renal; advertencia en recuadro por insuficiencia respiratoria; solo para uso hospitalario |
| Unión Europea | Autorizado a nivel nacional en la mayoría de los estados miembros (Glypressin, Variquel, genéricos) para la hemorragia por varices esofágicas; indicación de SHR en varios países |
| Reino Unido | Con licencia de la MHRA (Glypressin, Variquel y genéricos) para la hemorragia por varices esofágicas; usado para el SHR según las guías nacionales |
| Australia | Registrado en la TGA (Glypressin) para la hemorragia por varices y el SHR † |
| Sudáfrica | Registro en la SAHPRA † |
| Deporte (WADA) | No prohibido |
8Preguntas abiertas
- Por qué la mejora constante de la función renal no se ha traducido en un beneficio de supervivencia en los ensayos sobre el SHR.
- Si la infusión continua debería sustituir a la dosificación en bolo como estándar.
- Cómo seleccionar a los pacientes con bajo riesgo de insuficiencia respiratoria (estado de volumen, grado de ACLF).
9Referencias
- 1Wong F et al. (2021). Terlipressin plus albumin for the treatment of type 1 hepatorenal syndrome (CONFIRM). NEJM. PubMed · DOI
- 2Boyer TD et al. (2016). Terlipressin plus albumin is more effective than albumin alone in improving renal function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome type 1 (REVERSE). Gastroenterology. PubMed · DOI
- 3Sanyal AJ et al. (2008). A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 hepatorenal syndrome. Gastroenterology. PubMed · DOI
- 4Cavallin M et al. (2016). Terlipressin given by continuous intravenous infusion versus intravenous boluses in the treatment of hepatorenal syndrome: a randomized controlled study. Hepatology. PubMed · DOI
- 5Seo YS et al. (2014). Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. PubMed · DOI
- 6Ioannou GN, Doust J, Rockey DC (2003). Terlipressin for acute esophageal variceal hemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 7Terlivaz (terlipressin) US prescribing information (current label). PubMed
Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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