Terlipressin
Terlivaz、Glypressin、Variquel、Remestyp、triglycyl-lysine vasopressin（三甘氨酰赖氨酸加压素）、TGLVP、terlipressin acetate（醋酸特利加压素）
1这是什么
Terlipressin 是一种按前药设计的 vasopressin 类似物：lysine-vasopressin 前端额外的三个甘氨酸会在数小时内被组织酶逐步切除，从而缓慢释放活性激素。这一设计把一种作用仅持续数分钟的激素转变为可每 4–6 小时推注一次的药物，且较少出现使 vasopressin 本身难以使用的骤然峰值。自 1990 年代以来，它一直是欧洲肝病学治疗食管静脉曲张出血和肝肾综合征的主要药物之一——肝肾综合征是晚期肝硬化的一种并发症，表现为急性肾衰竭，原因是肠道循环从肾脏“夺走”了血液。
在美国，该药曾多次被拒（2009 年、2020 年），直至 2022 年 9 月才获批用于肾功能快速恶化的肝肾综合征；这一延迟反映了对呼吸衰竭的担忧。Vasopressin 和 desmopressin 见肽档案 #107；相关的九肽 oxytocin 见 #48。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
肝肾综合征（HRS-AKI）
HRS 中持续输注与推注的比较
脓毒性休克、腹腔穿刺放液诱导的循环功能障碍
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
腹痛和腹部痉挛、腹泻、恶心、头痛、面色苍白、心动过缓、高血压及外周血管收缩（肢端发冷或发绀、肢端或注射部位皮肤坏死、阴囊或腹部皮肤缺血）；心肌缺血和肠系膜缺血；低钠血症（尤其见于肝功能保留的患者）；液体过负荷和肺水肿。美国说明书载有黑框警告，提示严重或致命性呼吸衰竭，尤其见于容量过负荷或 ACLF 3 级患者，并建议血清肌酐 ≥5 mg/dL 时不宜使用。已有冠状动脉、脑血管或外周血管疾病的患者发生缺血性并发症的风险更高。社区报告
基本无记录。理论推断. 肠道灌注减少可能加重细菌移位；子宫收缩（妊娠期禁用）。
相互作用。 与 β 受体阻滞剂（肝硬化中常用）合用可叠加心动过缓；与其他延长 QT 间期的药物合用可叠加 QT 延长；与其他血管收缩剂合用时需谨慎。
研究者常监测的指标
摘自药品说明书及重症监护实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清肌酐和尿量 | HRS 的治疗目标；疗效需在数天内评估。 |
| 血清钠 | 低钠血症常见，尤其在高剂量或肝功能保留时。 |
| 血氧饱和度、呼吸频率、胸部检查、液体平衡 | 黑框警告所指风险为液体过负荷导致的呼吸衰竭。 |
| 心电图和肌钙蛋白 | 缺血和心动过缓；多数病房采用持续心电遥测。 |
| 血压和心率 | 平均动脉压升高既是作用机制，也是危险所在。 |
| 外周及皮肤灌注检查 | 缺血性坏死的早期征象。 |
| 乳酸 | 肠系膜缺血的信号。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
医院用药。在美国，其剂型为 0.85 mg 冻干粉药瓶，用 5 mL 氯化钠溶液复溶后在 2 分钟内缓慢静脉推注。欧洲的注射液产品（1 mg/8.5 mL 或类似规格）为即用型。给药时需进行心电遥测、血氧饱和度和液体平衡监测。计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
静脉白蛋白（几乎总是联合使用）、octreotide 和 somatostatin（静脉曲张出血的对照药物）、noradrenaline（重症监护中 HRS 的替代血管升压药）、vasopressin 和 desmopressin（#107）、oxytocin（#48）、midodrine。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 2022 年 9 月获 FDA 批准（Terlivaz），用于改善伴肾功能快速下降的肝肾综合征成人患者的肾功能；带有呼吸衰竭黑框警告；仅限医院使用 |
| 欧盟 | 在大多数成员国获国家级批准（Glypressin、Variquel、仿制药），用于食管静脉曲张出血；部分国家批准 HRS 适应证 |
| 英国 | 获 MHRA 许可（Glypressin、Variquel 及仿制药），用于食管静脉曲张出血；按国家指南用于 HRS |
| 澳大利亚 | 获 TGA 注册（Glypressin），用于静脉曲张出血和 HRS † |
| 南非 | SAHPRA 注册 † |
| 体育（WADA） | 未被禁用 |
8尚未解答的问题
- 为何在 HRS 试验中，肾功能的一致改善未能转化为生存获益。
- 持续输注是否应取代推注给药成为标准方案。
- 如何筛选呼吸衰竭风险较低的患者（容量状态、ACLF 分级）。
9参考文献
- 1Wong F et al. (2021). Terlipressin plus albumin for the treatment of type 1 hepatorenal syndrome (CONFIRM). NEJM. PubMed · DOI
- 2Boyer TD et al. (2016). Terlipressin plus albumin is more effective than albumin alone in improving renal function in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome type 1 (REVERSE). Gastroenterology. PubMed · DOI
- 3Sanyal AJ et al. (2008). A randomized, prospective, double-blind, placebo-controlled trial of terlipressin for type 1 hepatorenal syndrome. Gastroenterology. PubMed · DOI
- 4Cavallin M et al. (2016). Terlipressin given by continuous intravenous infusion versus intravenous boluses in the treatment of hepatorenal syndrome: a randomized controlled study. Hepatology. PubMed · DOI
- 5Seo YS et al. (2014). Lack of difference among terlipressin, somatostatin, and octreotide in the control of acute gastroesophageal variceal hemorrhage. Hepatology. PubMed · DOI
- 6Ioannou GN, Doust J, Rockey DC (2003). Terlipressin for acute esophageal variceal hemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 7Terlivaz (terlipressin) US prescribing information (current label). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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