LL-37

Cathélicidine, fragment C-terminal de hCAP18, CAP-18 (peptide de 37 résidus), peptide antimicrobien cathélicidine humain

Récupération, réparation et tissus

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Résumé

Classe: Peptide antimicrobien d'origine naturelle de 37 acides aminés ; le fragment actif clivé du précurseur de la cathélicidine humaine hCAP18. Fourni par synthèse pour la recherche
Mécanisme: Perce directement des trous dans les membranes bactériennes et agit comme signal immunitaire : recrute des globules blancs, lie l'endotoxine bactérienne, favorise la fermeture des plaies et la formation de nouveaux vaisseaux sanguins
Voies étudiées: Topique (essai sur les ulcères veineux de la jambe chez l'humain) ; intratrachéale, intrapéritonéale, intraveineuse et topique chez l'animal ; nombreux travaux in vitro. Communauté : injection sous-cutanée, topique, nasale
Fourchette de doses rapportée: Essai topique chez l'humain : 0.5 mg/ml et 1.6 mg/ml appliqués sur les ulcères deux fois par semaine pendant 4 semaines ; un bras à 3.2 mg/ml n'était pas meilleur. Animal : variable, souvent en mg/kg. Communauté, voie sous-cutanée : 50–100 µg/jour, parfois fractionnés, généralement en cures courtes. Aucune dose systémique humaine validée
Demi-vie: Quelques minutes dans le plasma : rapidement dégradé par les protéases et lié par les protéines sériques. Les taux sanguins normaux du précurseur sont de l'ordre de dizaines de ng/ml
Conservation: Lyophilisé : au réfrigérateur ou congelé, à l'abri de la lumière. Reconstitué : au réfrigérateur ; c'est un peptide cationique qui adhère au plastique et se dégrade, donc la pratique communautaire est une conservation brève
Statut réglementaire: Non autorisé pour aucune indication. Voir le tableau par région

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

LL-37 est un peptide que votre propre organisme produit. C'est le seul peptide antimicrobien de la famille des cathélicidines chez l'humain, produit par les neutrophiles, les cellules de la peau, les cellules de la muqueuse intestinale et pulmonaire et d'autres. Le précurseur, hCAP18, est clivé par une enzyme pour libérer le peptide actif de 37 acides aminés, nommé d'après ses deux premiers résidus de leucine. La vitamine D augmente fortement sa production, ce qui est l'un des liens proposés entre le statut en vitamine D et le risque d'infection.

Il fait partie de l'immunité innée — la défense rapide et non spécifique qui agit avant l'existence des anticorps. De faibles taux de cathélicidine sont associés à des affections telles que la dermatite atopique et certaines infections ; des taux excessifs sont impliqués dans la rosacée et le psoriasis. Ce double tranchant est important à la lecture des recherches sur l'apport supplémentaire.

Les données humaines publiées se résument à un seul petit essai de LL-37 topique sur des ulcères chroniques de la jambe. L'injection chez l'humain n'a pas été étudiée.

2Mode d'action supposé

Action antimicrobienne directe. le peptide est chargé positivement et forme une hélice qui s'insère dans les membranes bactériennes chargées négativement et les perturbe. Actif contre les bactéries Gram positives et Gram négatives, certains champignons et virus enveloppés, ainsi que contre les biofilms (revue de Dürr 2006).

Liaison à l'endotoxine. neutralise le lipopolysaccharide (LPS), le composant toxique des bactéries Gram négatives, ce qui réduit dans des modèles la signalisation de type choc septique.

Signalisation immunitaire. attire par chimiotactisme les neutrophiles, les monocytes et les lymphocytes T via le récepteur FPRL1 ; module la libération de cytokines dans les deux sens selon le contexte.

Réparation des plaies. favorise la ré-épithélialisation et l' par la transactivation de l'EGFR et d'autres voies (Koczulla 2003 ; Heilborn 2003).

Potentiel pro-inflammatoire. LL-37 complexé à l'ADN du soi active les cellules dendritiques plasmacytoïdes, un mécanisme impliqué dans le psoriasis (Lande 2007). Des doses plus élevées sont cytotoxiques pour les cellules humaines in vitro.

S'insère dans les membranes bactériennes et y ouvre des brèches, fixe l'endotoxine bactérienne et attire les globules blancs sur place.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Ulcères veineux chroniques de la jambe (topique)

Un premier essai chez l'humain de phase 1/2, randomisé et contrôlé par placebo (n=34), de LL-37 topique appliqué sur des ulcères veineux de la jambe difficiles à cicatriser a rapporté une cicatrisation significativement plus rapide aux deux concentrations les plus faibles sur 4 semaines, sans signal de sécurité ; la concentration la plus élevée n'a montré aucun bénéfice (Grönberg 2014, Wound Repair Regen). Petite étude unique et courte. Un suivi plus large a été rapporté sous forme de résumé †. [2]

Activité antimicrobienne, y compris sur les biofilms

Nombreuses données contre Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (y compris SARM) et d'autres, avec une inhibition des biofilms à des concentrations inférieures à celles qui tuent les bactéries libres (Overhage 2008, Infect Immun). Le développement de résistances semble plus lent qu'avec les antibiotiques conventionnels in vitro. [5]

Modèles d'infection et de sepsis

Des études chez les rongeurs rapportent une protection dans des modèles d'infection pulmonaire, de péritonite et d'endotoxémie, souvent attribuée à la neutralisation du LPS plutôt qu'à une destruction directe. Certains modèles montrent une inflammation aggravée à fortes doses.

Niveau C/D

Cicatrisation et angiogenèse

Des modèles de peau murine et de peau humaine ex vivo montrent une fermeture plus rapide et une vascularisation accrue (Koczulla 2003, J Clin Invest ; Heilborn 2003, J Invest Dermatol). L'administration du gène de LL-37 a aussi amélioré la cicatrisation chez des souris diabétiques (Steinstraesser 2014). [3][4]

Niveau B/C

Rôle dans la maladie (observationnel, pas un traitement)

Des travaux observationnels chez l'humain associent un faible LL-37 à la dermatite atopique et à la susceptibilité aux infections, et un LL-37 élevé à la rosacée, au psoriasis et à certains processus auto-immuns. Cela concerne les taux endogènes et ne montre pas que l'administration du peptide soit utile ou nuisible.

Injection systémique chez l'humain

Aucune publiée. L'usage communautaire pour les « infections chroniques », la maladie de Lyme, la SIBO ou les biofilms repose sur des données in vitro et des anecdotes.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

l'usage topique dans l'essai sur les ulcères a été bien toléré ; aucun effet systémique détecté. , LL-37 est toxique pour les cellules humaines à des concentrations peu supérieures à sa plage antimicrobienne, et de fortes doses dans des modèles animaux peuvent augmenter l'inflammation. Il n'existe aucune donnée de sécurité chez l'humain pour l'injection.

Rapporté par la communauté

douleur, rougeur et gonflement au site d'injection sont très fréquents et parfois prononcés ; fatigue, symptômes pseudo-grippaux, maux de tête et sensations de « die-off » sont rapportés (les membres les interprètent de diverses façons et elles n'ont aucune cause établie). Certains rapportent une aggravation de l'inflammation cutanée.

Théorique. LL-37 est impliqué dans la pathologie du psoriasis et de la rosacée, dans l'auto-immunité (via des complexes avec l'ADN du soi), et dans certains cancers comme facteur de croissance (p. ex. ovaire, poumon) tout en étant protecteur dans d'autres (p. ex. côlon). Un apport supplémentaire chez toute personne atteinte d'une affection auto-immune ou inflammatoire de la peau, ou d'une tumeur maligne active, est un risque non testé. Des anticorps contre un peptide du soi administré par injection constituent une préoccupation théorique.

Interactions. aucune établie. L'activité est réduite par les protéines sériques et une forte teneur en sel in vitro. La vitamine D augmente la production endogène.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Numération formule sanguine	LL-37 recrute et active les neutrophiles et les monocytes ; les variations des globules blancs sont le signal systémique le plus plausible.
CRP et VS	LL-37 peut être pro- ou anti-inflammatoire selon la dose et le contexte ; une hausse signalerait le premier cas.
Vitamine D (25-OH)	le principal régulateur physiologique de la cathélicidine endogène ; de faibles taux sont la raison habituelle d'un LL-37 endogène bas.
Examen de la peau	une poussée d'inflammation de type psoriasis ou rosacée est l'effet indésirable théorique le plus spécifique.
Anticorps antinucléaires	seulement dans le contexte d'une préoccupation auto-immune théorique ; aucune preuve à ce jour que le LL-37 exogène déclenche une auto-immunité.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Généralement fourni en flacons de 5 mg. LL-37 est un peptide cationique collant qui s'adsorbe sur les surfaces en plastique et s'agrège ; la pratique communautaire consiste à avec de l', utiliser si possible des récipients en verre ou à faible liaison, éviter d'agiter et garder une conservation brève. Les préparations topiques de l'essai utilisaient un véhicule en gel.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Thymosin alpha-1 (association communautaire « immunitaire » ; aucune étude combinée), KPV, BPC-157. Dans les travaux de laboratoire, avec des antibiotiques conventionnels pour une synergie contre les biofilms.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA. Placé dans la catégorie 2 de la liste 2023 de la FDA des substances en vrac pour préparations magistrales, ce qui restreint la préparation
Union européenne	Non autorisé. Une formulation topique est en développement clinique en Suède †
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré
Sport	Non nommé spécifiquement par l'AMA (WADA) ; en tant que substance non approuvée, il relève de la classe S0 †

8Questions ouvertes

LL-37 injecté survit-il assez longtemps dans le sang pour faire quoi que ce soit, vu sa de l'ordre de la minute et sa liaison aux protéines ?
Où se situe chez l'humain la limite entre la dose antimicrobienne et la dose pro-inflammatoire/cytotoxique ?
Un usage systémique déclencherait-il une auto-immunité de type psoriasis chez les personnes sensibles ?

9Références

1Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A (2006). LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
2Grönberg A et al. (2014). Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. PubMed · DOI
3Koczulla R et al. (2003). An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. PubMed · DOI
4Heilborn JD et al. (2003). The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. J Invest Dermatol. PubMed · DOI
5Overhage J et al. (2008). Human host defense peptide LL-37 prevents bacterial biofilm formation. Infect Immun. PubMed · DOI
6Lande R et al. (2007). Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature. PubMed · DOI
7Vandamme D et al. (2012). A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cell Immunol. PubMed · DOI
8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — LL-37 category 2 listing. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

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25 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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