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LL-37

Cathelicidin, hCAP18 C-terminal fragment, CAP-18 (37-residue peptide), human cathelicidin antimicrobial peptide

Recuperación, reparación y tejidos
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1Qué es

El LL-37 es un péptido que fabrica el propio cuerpo. Es el único péptido antimicrobiano de la familia de las catelicidinas en humanos, producido por neutrófilos, células de la piel, células del revestimiento intestinal y pulmonar y otras. El precursor, hCAP18, es cortado por una enzima para liberar el péptido activo de 37 aminoácidos, que debe su nombre a sus dos primeros residuos de leucina. La vitamina D aumenta mucho su producción, lo que es uno de los vínculos propuestos entre el estado de la vitamina D y el riesgo de infección.

Forma parte de la inmunidad innata, la defensa rápida e inespecífica que actúa antes de que existan anticuerpos. Los niveles bajos de catelicidina se asocian con afecciones como la dermatitis atópica y algunas infecciones; los niveles excesivos están implicados en la rosácea y la psoriasis. Ese doble filo es importante al leer la investigación sobre administrar más.

La evidencia publicada en humanos es un único ensayo pequeño de LL-37 tópico en úlceras crónicas de la pierna. No se ha estudiado la inyección en humanos.

2Cómo se cree que funciona

Acción antimicrobiana directa. el péptido tiene carga positiva y forma una hélice que se inserta en las membranas bacterianas de carga negativa y las altera. Activo frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, algunos hongos y virus envueltos, y frente a biopelículas (revisión de Dürr 2006).
Unión a la endotoxina. neutraliza el lipopolisacárido (LPS), el componente tóxico de las bacterias gramnegativas, y reduce en modelos la señalización de tipo shock séptico.
Señalización inmunitaria. atrae quimiotácticamente a neutrófilos, monocitos y linfocitos T a través del receptor FPRL1; modula la liberación de citocinas en ambos sentidos según el contexto.
Reparación de heridas. favorece la reepitelización y la mediante la transactivación del EGFR y otras vías (Koczulla 2003; Heilborn 2003).
Potencial proinflamatorio. el LL-37 formando complejos con ADN propio activa las células dendríticas plasmocitoides, un mecanismo implicado en la psoriasis (Lande 2007). Las dosis más altas son citotóxicas para células humanas in vitro.
Se inserta en las membranas bacterianas y abre agujeros en ellas, se une a la endotoxina bacteriana y atrae glóbulos blancos al lugar.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Úlceras venosas crónicas de la pierna (tópico)

Un ensayo de fase 1/2 aleatorizado, controlado con placebo y primero en humanos (n=34) de LL-37 tópico aplicado a úlceras venosas de la pierna difíciles de cicatrizar describió una cicatrización significativamente más rápida con las dos concentraciones más bajas durante 4 semanas, sin señales de seguridad; la concentración más alta no mostró beneficio (Grönberg 2014, Wound Repair Regen). Un único estudio, pequeño y corto. Se ha descrito un seguimiento mayor en forma de resumen †. [2]

Actividad antimicrobiana, incluidas las biopelículas

Abundantes datos frente a Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (incluido MRSA) y otros, con inhibición de biopelículas a concentraciones inferiores a las que matan a las bacterias libres (Overhage 2008, Infect Immun). El desarrollo de resistencia parece más lento que con los antibióticos convencionales in vitro. [5]

Modelos de infección y sepsis

Los estudios en roedores describen protección en modelos de infección pulmonar, peritonitis y endotoxemia, a menudo atribuida a la neutralización del LPS más que a la destrucción directa. Algunos modelos muestran un empeoramiento de la inflamación con dosis altas.
Grado C/D

Cicatrización de heridas y angiogénesis

Los modelos de ratón y de piel humana ex vivo muestran un cierre más rápido y mayor vascularización (Koczulla 2003, J Clin Invest; Heilborn 2003, J Invest Dermatol). La administración del gen del LL-37 también mejoró la cicatrización de heridas en ratones diabéticos (Steinstraesser 2014). [3][4]
Grado B/C

Papel en la enfermedad (observacional, no tratamiento)

El trabajo observacional en humanos asocia un LL-37 bajo con la dermatitis atópica y la susceptibilidad a infecciones, y un LL-37 alto con la rosácea, la psoriasis y algunos procesos autoinmunes. Esto se refiere a los niveles endógenos y no demuestra que administrar el péptido sea útil o perjudicial.

Inyección sistémica en humanos

Ninguno publicado. El uso en la comunidad para "infecciones crónicas", Lyme, SIBO o biopelículas se basa en datos in vitro y en anécdotas.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

el uso tópico en el ensayo de úlceras fue bien tolerado; no se detectaron efectos sistémicos. , el LL-37 es tóxico para las células humanas a concentraciones no muy superiores a su rango antimicrobiano, y las dosis altas en modelos animales pueden aumentar la inflamación. No hay datos de seguridad en humanos para la inyección.

Reportado por la comunidad

el dolor, el enrojecimiento y la hinchazón en el lugar de inyección son muy frecuentes y a veces marcados; se describen fatiga, síntomas gripales, dolor de cabeza y sensaciones de "die-off" (los miembros las interpretan de varias maneras y no tienen una causa establecida). Algunos informan de un empeoramiento de la inflamación de la piel.

Teórico. el LL-37 está implicado en la patología de la psoriasis y la rosácea, en la autoinmunidad (a través de complejos con ADN propio) y, en algunos cánceres, como factor de crecimiento (p. ej., ovario, pulmón), mientras que en otros es protector (p. ej., colon). Administrar más a cualquier persona con una afección autoinmune o inflamatoria de la piel, o con una neoplasia activa, es un riesgo no probado. Los anticuerpos contra un péptido propio administrado por inyección son una preocupación teórica.

Interacciones. ninguna establecida. La actividad se reduce in vitro por las proteínas séricas y la sal elevada. La vitamina D aumenta la producción endógena.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Hemograma completo con fórmula leucocitariael LL-37 recluta y activa neutrófilos y monocitos; los cambios en los glóbulos blancos son la señal sistémica más plausible.
PCR y VSGel LL-37 puede ser proinflamatorio o antiinflamatorio según la dosis y el contexto; un aumento señalaría lo primero.
Vitamina D (25-OH)el principal regulador fisiológico de la catelicidina endógena; los niveles bajos son la razón habitual de que el LL-37 endógeno sea bajo.
Exploración de la pielun brote de inflamación de tipo psoriásico o rosácea es el efecto adverso teórico más específico.
Anticuerpos antinuclearessolo en el contexto de una preocupación autoinmune teórica; todavía no hay evidencia de que el LL-37 exógeno desencadene autoinmunidad.

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5Reconstitución y manipulación

Suele suministrarse en viales de 5 mg. El LL-37 es un péptido catiónico pegajoso que se adsorbe a las superficies de plástico y se agrega; la práctica de la comunidad es con , usar recipientes de baja unión o de vidrio cuando sea posible, evitar agitar y mantener el almacenamiento breve. Las preparaciones tópicas del ensayo usaron un vehículo en gel.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Thymosin alpha-1 (combinación "inmunitaria" en la comunidad; sin estudio combinado), KPV, BPC-157. En el trabajo de laboratorio, con antibióticos convencionales para lograr sinergia frente a las biopelículas.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. Incluido en la Categoría 2 de la lista de sustancias a granel para formulación magistral de la FDA de 2023, lo que restringe su formulación magistral
Unión EuropeaNo autorizado. Una formulación tópica ha estado en desarrollo clínico en Suecia †
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteNo se nombra de forma específica en la lista de la WADA; como sustancia no aprobada entra en S0 †

8Preguntas abiertas

  • ¿Sobrevive el LL-37 inyectado el tiempo suficiente en la sangre para hacer algo, dada su vida media de minutos y su unión a proteínas?
  • ¿Dónde está el límite en humanos entre la dosis antimicrobiana y la dosis proinflamatoria/citotóxica?
  • ¿Desencadenaría el uso sistémico autoinmunidad de tipo psoriásico en personas susceptibles?

9Referencias

  1. 1Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A (2006). LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
  2. 2Grönberg A et al. (2014). Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. PubMed · DOI
  3. 3Koczulla R et al. (2003). An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. PubMed · DOI
  4. 4Heilborn JD et al. (2003). The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. J Invest Dermatol. PubMed · DOI
  5. 5Overhage J et al. (2008). Human host defense peptide LL-37 prevents bacterial biofilm formation. Infect Immun. PubMed · DOI
  6. 6Lande R et al. (2007). Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature. PubMed · DOI
  7. 7Vandamme D et al. (2012). A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cell Immunol. PubMed · DOI
  8. 8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — LL-37 category 2 listing. PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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