LL-37
Cathelicidin、hCAP18 C 端片段、CAP-18（37 個殘基的肽）、人類 cathelicidin 抗菌肽
1這是什麼
LL-37 是人體自身製造的肽。它是人類唯一的 cathelicidin 家族抗菌肽，由嗜中性球、皮膚細胞、腸道與肺部內襯細胞等產生。其前驅物 hCAP18 經酵素切割後釋出由 37 個胺基酸組成的活性肽，並以其最前端的兩個白胺酸殘基命名。維生素 D 會大幅增加其生成，這也是維生素 D 狀態與感染風險之間的推測關聯之一。
它屬於先天免疫，即在抗體產生之前就發揮作用的快速、非特異性防禦。cathelicidin 濃度偏低與異位性皮膚炎及部分感染等病況相關；濃度過高則與酒糟及乾癬有關。在閱讀關於額外給予的研究時，這種雙面刃特性相當重要。
已發表的人體證據僅有一項將 LL-37 外用於慢性腿部潰瘍的小型試驗。人體注射尚未經過研究。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
慢性靜脈性腿部潰瘍（外用）
抗菌活性（包括生物膜）
感染與敗血症模型
在疾病中的角色（觀察性，而非治療）
人體全身性注射
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
潰瘍試驗中的外用使用耐受性良好；未偵測到全身性作用。在體外，LL-37 在僅略高於其抗菌範圍的濃度下即對人類細胞具毒性，且在動物模型中高劑量可能加重發炎。目前沒有注射的人體安全性資料。社群報告
注射部位疼痛、發紅與腫脹非常常見，有時相當明顯；亦有疲倦、類流感症狀、頭痛及「菌體死亡（die-off）」感受的回報（成員對此有各種解讀，且並無確立的成因）。部分人回報皮膚發炎加劇。理論性. LL-37 與乾癬及酒糟的病理、自體免疫（經由自身 DNA 複合物）有關，在部分癌症中作為生長因子（例如卵巢癌、肺癌），但在其他癌症中則具保護作用（例如大腸癌）。對任何患有自體免疫或發炎性皮膚疾病，或有活動性惡性腫瘤者額外給予，屬未經檢驗的風險。經注射給予自身肽而產生抗體，是一項理論上的疑慮。
交互作用。 尚無確立的交互作用。在體外，其活性會因血清蛋白與高鹽濃度而降低。維生素 D 會提高內源性生成。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 全血球計數及白血球分類 | LL-37 會招募並活化嗜中性球與單核球；白血球變化是最可能出現的全身性訊號。 |
| C 反應蛋白（CRP）與紅血球沉降速率（ESR） | LL-37 依劑量與情境可能具促發炎或抗發炎作用；若數值上升，則提示前者。 |
| 維生素 D（25-OH） | 內源性 cathelicidin 的主要生理調節因子；濃度偏低通常是內源性 LL-37 偏低的原因。 |
| 皮膚檢查 | 乾癬樣或酒糟樣發炎發作是最具特異性的理論性不良反應。 |
| 抗核抗體 | 僅適用於理論上的自體免疫疑慮情境；目前尚無證據顯示外源性 LL-37 會誘發自體免疫。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為 5 mg 小瓶裝。LL-37 是一種具黏附性的陽離子肽，會吸附於塑膠表面並聚集；社群做法是以抑菌注射用水復溶、盡可能使用低吸附或玻璃容器、避免搖晃，並縮短保存時間。試驗中的外用製劑採用凝膠基質。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
Thymosin alpha-1（社群常見的「免疫」搭配；無合併研究）、KPV、BPC-157。在實驗室研究中，與傳統抗生素併用以產生對抗生物膜的協同作用。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准。已列入 FDA 2023 年調劑用原料藥清單的第 2 類（Category），限制其調劑 |
| 歐盟 | 未獲授權。一種外用製劑曾在瑞典進行臨床開發 † |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | WADA 未具體點名；作為未獲核准的物質，屬於 S0 類別 † |
8尚未解答的問題
- 考量其以分鐘計的半衰期與蛋白質結合，注射的 LL-37 能否在血液中存留足夠長的時間以產生任何作用？
- 在人體中，抗菌劑量與促發炎／細胞毒性劑量之間的界線在哪裡？
- 全身性使用是否會在易感者身上誘發乾癬型自體免疫？
9參考文獻
- 1Dürr UHN, Sudheendra US, Ramamoorthy A (2006). LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides. Biochim Biophys Acta. PubMed · DOI
- 2Grönberg A et al. (2014). Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. PubMed · DOI
- 3Koczulla R et al. (2003). An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18. J Clin Invest. PubMed · DOI
- 4Heilborn JD et al. (2003). The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium. J Invest Dermatol. PubMed · DOI
- 5Overhage J et al. (2008). Human host defense peptide LL-37 prevents bacterial biofilm formation. Infect Immun. PubMed · DOI
- 6Lande R et al. (2007). Plasmacytoid dendritic cells sense self-DNA coupled with antimicrobial peptide. Nature. PubMed · DOI
- 7Vandamme D et al. (2012). A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cell Immunol. PubMed · DOI
- 8FDA (2023). Bulk drug substances for compounding — LL-37 category 2 listing. PubMed
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