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Kisspeptin-54

KP-54, metastin, peptide KISS1 à 54 résidus, kisspeptin (forme complète)

Santé sexuelle, hormones et signalisation
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1De quoi il s'agit

La kisspeptin-54 est la forme complète de la kisspeptin, une hormone que l'organisme produit à partir du gène KISS1. Elle a été découverte en 1996 comme suppresseur de métastases tumorales (d'où l'ancien nom « metastin »), et ce n'est qu'en 2003 que deux groupes ont montré que les personnes porteuses de mutations inactivantes de KISS1R n'entrent pas en puberté. La kisspeptin est ainsi devenue l'interrupteur principal situé au-dessus de la GnRH dans l'axe reproductif. La forme à 54 résidus circule dans le sang et constitue la forme utilisée dans la quasi-totalité de la recherche humaine, menée depuis 2005 par un groupe de l'Imperial College London. La kisspeptin-10 (profil #45) est un fragment doté de la même activité sur le récepteur mais d'une beaucoup plus courte.

La kisspeptin-54 est une hormone d'origine naturelle, et non une conception synthétique. La copie synthétique utilisée en recherche a une séquence identique.

2Mode d'action supposé

L'activation de KISS1R sur les neurones à GnRH déclenche la libération de GnRH dans le sang porte hypophysaire. L'hypophyse libère ensuite de la LH (et, dans une moindre mesure, de la FSH), qui stimule la testostérone chez l'homme ainsi que l'œstradiol, la progestérone et l'ovulation chez la femme.
Comme elle agit en amont de l'hypophyse, elle ne fonctionne que si les neurones à GnRH et l'hypophyse sont intacts ; elle n'a aucun effet chez les personnes présentant une insuffisance hypophysaire.
Une exposition continue ou très fréquente désensibilise le système (tachyphylaxie) ; une administration pulsatile ou intermittente est donc déterminante.
KISS1R est également exprimé dans les régions limbiques du cerveau, ce qui fonde les recherches sur le traitement sexuel et émotionnel, ainsi que dans le pancréas, où la kisspeptin pourrait moduler la libération d'insuline.
Kisspeptin-54 au niveau du récepteur KISS1R des neurones à GnRH — le même récepteur et la même action que la kisspeptin-10, plus courte, ce qui explique que le dessin soit commun. Elle déclenche la libération de GnRH et, avec elle, celle de LH et de FSH : l'interrupteur qui déclenche la puberté et entretient la fonction reproductrice.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A/B

Stimulation de la LH, de la FSH et des stéroïdes sexuels

Une perfusion IV chez des hommes en bonne santé a augmenté la LH, la FSH et la testostérone de façon dose-dépendante (Dhillo 2005, JCEM). Chez la femme, la réponse de la LH dépend de la phase du cycle et est la plus forte en phase préovulatoire (Dhillo 2007, JCEM). Les réponses sont robustes et reproductibles dans plus d'une douzaine d'études. [1][2]
Niveau A/B

Déclenchement de la maturation ovocytaire en FIV

Un bolus unique (1.6–12.8 nmol/kg) a permis la maturation d'ovocytes chez 51 des 53 femmes en FIV, avec 12 naissances vivantes, sans l'hyperstimulation ovarienne observée avec les déclenchements par hCG (Jayasena 2014, J Clin Invest). Chez des femmes à haut risque de SHO, le déclenchement par la kisspeptin-54 n'a produit aucun cas de SHO modéré ou sévère (Abbara 2015, JCEM), et une seconde dose a amélioré le nombre d'ovocytes (Abbara 2017, JCEM). Il s'agit d'études de phase 2 ; ce n'est pas un déclencheur autorisé. [5][6]

Aménorrhée hypothalamique

Des injections sous-cutanées deux fois par jour pendant deux semaines ont d'abord rétabli les pulsations de LH, mais la réponse s'est estompée en quelques jours (tachyphylaxie ; Jayasena 2009, JCEM). Une administration deux fois par semaine pendant huit semaines a maintenu les réponses des gonadotrophines sans désensibilisation (Jayasena 2013, Clin Pharmacol Ther). [3][4]
Niveau A (small)

Traitement cérébral sexuel et émotionnel

Dans des études d'IRMf croisées, randomisées et contrôlées par placebo, la perfusion de kisspeptin a augmenté l'activité limbique en réponse à des images sexuelles et affectives et amélioré les scores d'humeur chez des hommes en bonne santé (Comninos 2017, J Clin Invest). Chez des hommes atteints d'un trouble du désir sexuel hypoactif, elle a augmenté l'activité cérébrale dans les régions de traitement sexuel ainsi que la tumescence pénienne (Mills 2023, JAMA Netw Open) ; une étude parallèle chez des femmes a rapporté des effets cérébraux similaires (Thurston 2022, JAMA Netw Open). Ce sont des études mécanistiques portant chacune sur quelques dizaines de participants, et non des essais thérapeutiques. [7][8]

Glucose et insuline

La kisspeptin-54 IV a renforcé la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose chez des hommes en bonne santé sans modifier l'appétit (Izzi-Engbeaya 2018, Diabetes Obes Metab). Petite étude, séance unique. [9]

« Redémarrage de l'axe HPT » après l'usage de stéroïdes anabolisants

Une justification courante dans la communauté. Aucune étude publiée n'a testé la kisspeptin dans ce but.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Bien tolérée dans toutes les études humaines publiées ; aucun événement indésirable grave attribué. Réactions transitoires au site d'injection. Aucun signal de bouffées de chaleur ni d'hyperstimulation ovarienne.

Rapporté par la communauté

bouffées de chaleur, maux de tête, douleur au site d'injection, changements d'humeur dans les deux sens ; augmentation de la libido rapportée. Données rares, car la plupart des usages communautaires concernent la kisspeptin-10.

Théorique. une administration répétée et fréquente devrait désensibiliser l'axe et pourrait supprimer plutôt qu'augmenter les hormones sexuelles ; les effets chez les personnes atteintes de cancers hormonosensibles n'ont pas été étudiés ; la sécurité pendant la grossesse est inconnue.

Interactions. Les et antagonistes de la GnRH (triptorelin, leuprolide, cetrorelix, ganirelix) bloquent ou épuisent la voie en aval ; l'hCG et la testostérone/les œstrogènes exogènes répriment l'axe que la kisspeptin cherche à stimuler.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

La kisspeptin agit sur l'axe reproductif ; les marqueurs sont donc hormonaux et le moment du prélèvement compte (la LH culmine en ~1 h après l'administration) :

MarqueurPourquoi on le surveille
LH et FSHreflet direct de la réponse hypophysaire ; une baisse des réponses de la LH au fil des administrations répétées indique une tachyphylaxie.
Testostérone totale et libre (hommes)résultat en aval ; prélèvement le matin.
Œstradiol et progestérone (femmes)dépendants de la phase du cycle ; utiles seulement si le jour du cycle est noté.
Prolactinel'axe est sensible à la prolactine ; un dosage initial permet d'écarter une hyperprolactinémie comme cause de gonadotrophines basses.
SHBGnécessaire pour interpréter la testostérone totale.
Glycémie et insuline à jeunune étude humaine rapporte une sécrétion d'insuline accrue ; un dosage initial est utile.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Généralement fournie en petits flacons (souvent 1–5 mg). Les doses de recherche sont exprimées en nmol/kg ; leur conversion en microgrammes nécessite la masse moléculaire (~5,857 g/mol pour l'amide) ; le calculateur s'en charge. avec de l', faire tourner doucement, conserver au réfrigérateur.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Kisspeptin-10 (#45 ; fragment à action plus brève), gonadorelin et HCG (les composés auxquels elle est comparée pour la stimulation de l'axe et le déclenchement en FIV), enclomiphene (contexte communautaire, ce n'est pas un peptide), les analogues de la GnRH de ce lot comme comparateurs.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvée par la FDA ; expérimentale. La kisspeptin-10 a été placée dans la catégorie 2 de la liste des substances en vrac pour préparations magistrales de la FDA (2023) ; on ne sait pas si cette inscription est interprétée comme couvrant la kisspeptin-54 †
Union européenneNon autorisée ; essais cliniques uniquement
Royaume-UniNon autorisée ; la plupart des essais humains y ont été menés dans le cadre d'autorisations de recherche
AustralieNon approuvée †
Afrique du SudNon enregistrée †
SportLa classe S2 de l'AMA (WADA) interdit la kisspeptin et ses analogues agonistes chez les hommes †

8Questions ouvertes

  • La kisspeptin-54 intermittente (ou un analogue à longue durée d'action) peut-elle traiter à long terme l'aménorrhée hypothalamique ou l'hypogonadisme sans désensibilisation ?
  • Le déclenchement par la kisspeptin obtiendra-t-il une autorisation clinique comme alternative plus sûre à l'hCG en FIV ?
  • L'effet sur le traitement cérébral des stimuli sexuels se traduit-il par un bénéfice clinique dans les troubles du désir ?
  • Aucune donnée sur l'utilisation à long terme ou selon les schémas de la communauté.

9Références

  1. 1Dhillo WS et al. (2005). Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Dhillo WS et al. (2007). Kisspeptin-54 stimulates gonadotropin release most potently during the preovulatory phase of the menstrual cycle in women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  3. 3Jayasena CN et al. (2009). Subcutaneous injection of kisspeptin-54 acutely stimulates gonadotropin secretion in women with hypothalamic amenorrhea, but chronic administration causes tachyphylaxis. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Jayasena CN et al. (2013). Twice-weekly administration of kisspeptin-54 for 8 weeks stimulates release of reproductive hormones in women with hypothalamic amenorrhea. Clin Pharmacol Ther. PubMed
  5. 5Jayasena CN et al. (2014). Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization. J Clin Invest. PubMed · DOI
  6. 6Abbara A et al. (2015). Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of ovarian hyperstimulation syndrome during IVF therapy. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  7. 7Comninos AN et al. (2017). Kisspeptin modulates sexual and emotional brain processing in humans. J Clin Invest. PubMed · DOI
  8. 8Mills EG et al. (2023). Effects of kisspeptin on sexual brain processing and penile tumescence in men with hypoactive sexual desire disorder: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. PubMed · DOI
  9. 9Izzi-Engbeaya C et al. (2018). The effects of kisspeptin on β-cell function, serum metabolites and appetite in humans. Diabetes Obes Metab. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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